ASCOが臨床腫瘍学の2013年主要進歩を発表

米国臨床腫瘍学会（ASCO）は.JCO12月10日号に掲載された2013年の臨床腫瘍学のブレークスルーにおける主要な進歩をまとめた。ASCOは毎年.著名な腫瘍学者からなるパネルを設け.その年の臨床分野における最も重要な進歩を相互評価しており.2013年はこのプロセスの9年目にあたる。 2013年はこのプロセスの9年目にあたる。今年.パネルは76の進歩に焦点を当て.最も重要な臨床事象の簡単な要約をこの記事に掲載した。
患者の治療
患者はがん治療の目的を理解していないことが多い。 1,000人以上のがん患者を評価した研究によると.大多数が自分は治ると信じていることがわかった。研究者らは.肺がん患者の70％.大腸がん患者の80％が.自分が不治の病であると信じておらず.治療の目的が緩和的なものでしかないことを理解していないことを明らかにした。
ASCOによると.これらの調査結果は.”患者にどのように情報が伝達され.患者が十分な情報を得た上で治療法を選択しているかどうかを浮き彫りにするものである “という。
ガイドラインは化学療法薬の適応外使用を支持していない。化学療法薬の使用に関する調査によると.化学療法薬の約30％が「適応外使用」で使用されており.適応外使用の約半数のみが全米総合がんネットワーク（NCCN）のガイドライン（JClinOncol.

この点については慎重に評価する必要があるとコメントしている。
抗生物質使用ガイドラインの参照は.顆粒球減少性発熱（FebrileNeutropenia）の転帰を改善する可能性がある。 2000年から2010年の間に顆粒球減少性発熱で入院した25,000人の患者を対象とした研究で.ガイドラインで推奨される抗生物質の使用を遵守することが.より良好な転帰と関連することが明らかになった（JAMAInternMed.）低リスクの顆粒球減少熱患者において.ガイドライン推奨に基づく抗生物質の適切な使用は.患者の生存率を有意に改善する可能性がある。
CaMgの静脈内投与はオキサリプラチン誘発感覚神経毒性を軽減しない。 353人の患者を対象とした研究で.カルシウムとマグネシウムの滴定はオキサリプラチン誘発感覚神経毒性を軽減しないことが示された。この研究はJCO誌2013年12月2日号に掲載されたばかりである。
血液悪性腫瘍
イブルチニブは.前治療に抵抗性の慢性リンパ性白血病およびコンジローマ性リンパ腫の治療薬として有望な薬剤である。ブルトン型チロシンキナーゼを阻害する新規作用機序の経口薬である。再発または治療抵抗性のセット細胞リンパ腫を対象とした試験の結果.上記薬剤の治療効果はサルベージ療法よりも有意に優れていることが示され（NEngJMed.2013:369;507-516）.イブルチニブは上記疾患の治療薬として米国FDAに承認された。
再発または治療抵抗性の慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫を対象とした別の試験では.イブルチニブが長期寛解をもたらすことが示された（NEngJMed.2013:369:32-42）。
遺伝子改変T細胞は.浸潤性で化学療法抵抗性の急性リンパ芽球性リンパ腫に有効である。急性リンパ芽球性リンパ腫（ALL）に対するキメラ抗原受容体改変T細胞の研究は.成人および小児患者の少数の集団で試験されたに過ぎなかった（NEngJMed.2013;368:1509-1518）。最新の研究は.開催されたばかりの米国血液学会年次総会で発表された。
2つの新薬が慢性骨髄性白血病の治療薬として承認：オマセタキシネメペサクシネート（シンリボ）は.少なくとも2種類のチロシンキナーゼ阻害薬による治療後に進行した慢性期および促進期の慢性骨髄性白血病（CML）の治療薬として承認された。
ポナチニブは当初.前治療のチロシンキナーゼ阻害薬に抵抗性または難治性の慢性期.促進期.急性期の成人CML患者およびフィラデルフィア染色体陽性のALL患者の治療薬として承認されましたが.副作用の報告により米国市場から一時的に撤退しました。 .
ポマリドミド（ポマリスト）は多発性骨髄腫の治療薬として承認されています。ポマリストは.レナリドミド（レブリミド）やボルテゾミブを含む少なくとも2つの前治療にもかかわらず進行した多発性骨髄腫の治療薬として承認されています。今回も早期承認が認められています。
レナリドミドカプセルレナリドミド（レブリミド）は.スリーブ細胞リンパ腫の治療薬として承認された。再発または進行性疾患（少なくとも2つの前治療（そのうち1つはボルテゾミブ）を受けた）の患者に対して.レナリドマイドは上記の患者の治療薬として承認されています。これは.多発性骨髄腫および骨髄異形成症候群の治療薬として長い間販売されてきたレナリドマイドのもう一つの適応である。
乳がん
イタモキシフェンの5年間ではなく10年間の投与は.さらにリスクを低下させます。手術で治療されたホルモン受容体陽性の早期乳癌患者において.現在のガイドラインで推奨されている5年間ではなく.10年間タモキシフェンを服用することで.乳癌の再発と死亡のリスクがさらに低下する可能性があります。上記の結果は.いわゆるATLAS（Lancet.2013;381:805-816）とaTTom（JClinOncol.2013;31:6s;supplement,abstract5）という2つの大規模研究から得られたものである。
パクリタキセルは週1回投与でも週2回投与でも同じ効果がある。無作為化試験で.この薬剤を低用量で投与すると.高用量を週2回投与するよりも副作用が少なく.同じ効果が得られることが示された。
アド-トラスツズマベムタンシン（Kadcyla）が承認された。Kadcylaは.トラスツズマブとパクリタキセルによる前治療歴のあるHER2陽性転移性乳がん患者の治療薬として承認された。トラスツズマブ.ラパチニブ.パツキシマブに続き.HER2陽性乳がん患者に対する4番目の標的治療薬となる。
消化器がん
オクトレオチド注射剤（オクトレオチドLA（サンドスタチンLA））は.中腸の神経内分泌腫瘍患者の生存期間を延長する。PROMID試験の長期結果では.同剤が全生存期間を延長することが確認され.最大のベネフィットは肝負荷の低い患者で達成されることが判明した（JClinOncol.2013;31. 250s;supplement,abstract4030)。ASCOは.上記の結果は臨床医がこれらの患者にオクトレオチドを使用することを刺激するだろうとコメントしている。
カペシタビンとベバシズマブは.大腸がんに対する標準的な保存的治療の選択肢として使用できる。この併用レジメンは現在.標準的な維持療法として確立されており.CAIRO3試験では.前治療を行わず.カペシタビン.オキサリプラチン.ベバシズマブによる初回治療後に無増悪で手術不能となった転移性大腸がん患者において.プラセボ治療群と比較して上記併用療法群の生存期間が改善することが示された（JClinOncol.2013;31:205s;. suplement,abstract3502)。
ベバシズマブ＋化学療法の別の併用療法も同様に.大腸癌の維持療法として承認されている（ML18147試験に基づく）。
NRAS遺伝子に変異のある大腸がんは.パニツムマブ（ベクティビックス）治療が有効ではない。大腸がん患者は.パニツムマブ投与を検討する前にKRAS遺伝子変異（症例の約40％）の保有を検査すべきであるが.NRAS遺伝子変異（症例のわずか10％）については追加検査が必要である： 1691-1703).
アルブミン結合パクリタキセル（Nab-パクリタキセル（アブラキサン））は膵がん治療薬として承認されている。また.MPACT試験により.この薬剤とゲムシタビンとの併用療法が転移性膵癌に対する新たな標準治療として確立された（NEngJMed.2013;369:1691-1703）。アルブミン結合パクリタキセルは.現在乳がん治療薬として販売されているが.最近.非小細胞肺がん治療薬として承認された。
S-1化学療法は膵臓癌の生存期間を改善する。別の第3相試験では.S-1がゲムシタビンと比較してアジア人患者の生存期間を大幅に改善したことが示されており（JClinOncol. 2013;31:244s;supplement,abstract4008）.ASCOのレビューでは.上記の結果からS-1が新たな標準治療として考慮される可能性が示唆されるとしながらも.現在までのところ.この薬剤の有効性が示されているのは日本および他の一部の国のみであることに留意する必要があるとしている。また.予備的な結果では.欧州の患者に使用した場合.毒性反応がより強く.投与量を減らす必要があることが示唆されたとしている。
泌尿生殖器がん
カボザンチニブは.前立腺がんの治療において特異な活性を示している。スキャンで確認された骨転移の消失（JClinOncol.2013;31:314s;supplement,abstract5026）を含め.その効果は「前例がない」と評された。しかし.副作用を伴う高用量での使用については.ASCOのレビューではさらなる研究が必要であると結論づけられており.生存データを収集するための大規模な第3相試験が進行中である。
カボザンチニブは.甲状腺髄様癌の治療薬としても承認されている多受容体型チロシンキナーゼ阻害薬である。
転移性腎細胞癌の治療薬としてパゾパニブとスニチニブを直接比較した研究では.同様の有効性が認められた。しかし.スニチニブの方が副作用が多かった（NEngJMed.）
免疫療法は腎細胞がん治療に有望である。複数の治療にもかかわらず進行した患者に抗PD-LIMPDL3280A療法が有効であった(JClinOncol. 2013;31:391s;supplement,abstract5026);この薬剤は他の様々な腫瘍型に対しても活性を示している。
ラジウム223（Xofigo）は進行前立腺がんの治療薬として承認されています。Xofigoは進行前立腺がん患者および疼痛症状を有する骨転移患者の治療薬としてFDAから承認されています。
アビラテロンアビラテロン（ザイティガ）は前立腺がんの一次治療薬として承認された。この承認に伴い.FDAはこのタイプの疾患の治療における同剤の適応も拡大し.化学療法後の使用も承認された。
婦人科がん
シメアチニブ（セルメチニブ）は.プラズマ卵巣がんの治療に使用される見込みである（LancetOncol.）この治験薬は.新規のMEK阻害剤であり.他のいくつかの腫瘍に適用された際にも活性を示し.ブドウ膜黒色腫に使用可能な最初の薬剤となった。
ベバシズマブと化学療法の併用は.進行卵巣癌の生存期間を改善する。ASCOのレビューでは.GOG240試験が画期的な試験であるとみなされている（JClinOncol.2013;31:6s;supplement,abstract3）。しかし.ベバシズマブはこの経路では（まだ）承認されていない。
肺がん
アファチニブ（ギロトリフ）はNSCLCの治療薬として承認されている。ギロトリフはEGFR遺伝子変異を有する患者の一次治療として承認されている。
エルロチニブ（タルセバ）はEGFR+ve NSCLCの一次治療薬として承認されている。エルロチニブはEGFR+veNSCLCの一次治療薬として.化学療法と比較して患者の生存期間を5.2カ月改善することが示された試験後に承認され.FDAはコンパニオン診断キットを承認した。エルロチニブは非小細胞肺がんの治療薬として長い間販売されてきたが.この適応が拡大されたが.承認された適応は以前は2次治療または3次治療のみであった。
メラノーマ
ダブラフェニブ（タフィナール）とトラメチニブ（メキニスト）は.メラノーマの治療薬として承認されている。はMEK阻害剤であり.BRAFV600EまたはV600K遺伝子に変異を有するメラノーマ患者の治療薬として承認されている。
メラノーマに対するPD1標的免疫療法の試験結果は有望である。 ASCOでは.ニボルマブ.ラムブロリズマブ（MK-3475）.MPDL3280Aを含むいくつかの試験薬.ニボルマブとイブリツモマブを併用した試験（NEngJMed. 「本当に驚くべき」寛解を示した。
肉腫
イマチニブ（グリベック）は.消化管間葉系間質腫瘍（GIST）の再治療に中等度の効果をもたらす。韓国からの報告では.イマチニブまたはスニチニブによる一次治療後に進行したGIST患者に初めてイマチニブが使用された。その結果.再治療による中等度のベネフィットが示され.ASCOは無増悪生存期間と全生存期間の両方において.わずかではあるが統計学的に有意な改善が示唆されると考えた（JClinOncol.）
レゴラフェニブ錠（レゴラフェニブ（スチバーガ））は.治療抵抗性GISTの治療薬として承認されている。この承認は特に.イマチニブやスニチニブによる前治療後に進行した進行・手術不能患者を対象としている。ある研究では.患者の無増悪生存期間が4倍近く改善した。これはレグラフェニブ錠のもう一つの適応症であり.大腸がん患者への使用目的で販売されている。
ディジノセミド（デノスマブ（Xgeva））は.骨巨細胞腫の治療薬として承認されている。この薬剤の承認は.外科的切除が不可能な患者に新たな治療選択肢を提供するもので.臨床試験では患者の47%で腫瘍の退縮が認められた。すでに骨粗鬆症や骨転移のあるがん患者の治療薬として販売されているディジノセミドに.今回の承認で新たな適応が加わったことになる。
その他のがん
ソラフェニブ錠（ソラフェニブ（ネクサバール））は.治療抵抗性の甲状腺がんの増殖を阻害する。DECISION試験では.この薬剤が患者の無増悪生存期間を改善することが示された（JClinOncol. 2013;31:6s;supplement,abstract4）。ソラフェニブは最近.転移性分化型甲状腺癌の治療薬として承認され.この適応症では40年ぶりの薬剤となった。ソラフェニブは肝細胞癌の治療薬として販売されている。
最近の結果では.乏突起膠腫の治療における進歩が示されている。変性乏突起膠腫を対象とした2つの臨床試験の長期追跡調査では.放射線療法に化学療法を追加しても生存期間に有意な改善は認められなかった。
クリゾチニブ（ザルコリ）は活性を示した。クリゾチニブは.成人神経芽細胞腫.炎症性成人筋線維芽細胞腫.未分化大細胞リンパ腫（ALCL）患者を含む.ALK遺伝子変異を有する治療抵抗性固形腫瘍の若年患者において.並外れた活性を示した。一部の患者は完全寛解を経験した（LancetOncol.2013;14:472-480）。
予防とスクリーニング
マルチビタミンの毎日の摂取は.一般的に男性のがんリスクを低下させる可能性がある。この結論は.50歳以上の男性医師14,641人を対象としたPhysicians’ Health Study 2プログラム（JAMA. ASCOは.”低用量のマルチビタミンの補給は.高用量の単一ビタミンの補給よりも効果的である “とコメントしている。
HPV癌は増加しているが.HPVワクチン接種率は米国の地域によってばらつきがある。全米の年次報告書では.2000年から2009年にかけて子宮頸がんの発生率は減少しているが.男女ともに中咽頭がん.肛門がん.外陰がんを含む多くのHPV関連がんの発生が増加していることを指摘している。また.同報告書では.13歳から17歳のうち.HPVワクチン接種を3回すべて済ませたのはわずか32％であったとしている。
フィナステリドは前立腺がんの化学的予防薬としては承認されていない。この話題は数年間議論されてきた。フィナステリドの使用はProstate Cancer Prevention Trial（前立腺がん予防試験）のデータによって支持されました。この試験では.フィナステリドを使用した患者では.プラセボを使用した患者に比べて前立腺がんの発生率が25％減少したことが示されましたが.同時に.フィナステリド投与群では高悪性度がんの発生率が増加したことも示されました。その結果.フィナステリドは前立腺がんの化学予防としては承認されていない。現在.長期追跡調査（追跡期間中央値18年）では.フィナステリド群とプラセボ群の間で全生存率に差は認められなかった。