加齢黄斑変性症とは?

  加齢黄斑変性症は.加齢に伴う黄斑の変性として知られており.その多くは45歳以上で発症し.最近の研究では50歳以上の有病率は15.5%と.年齢とともに増加することが分かっています。
  1.加齢黄斑変性症のリスクファクター
  米国やオーストラリアの有名な疫学グループの研究によると.加齢黄斑変性の危険因子として.年齢.食生活.光照射.喫煙歴.高血圧歴.家族歴.高コレステロール血症.性別や人種の違い(白人が多い).心血管疾患の既往などが挙げられています。
  2.病因
  発症の原因は未だ不明ですが.一般的には遺伝.慢性的な光障害.栄養失調.循環器系や呼吸器系などの全身疾患.その他の環境要因が関係していると考えられています。
  3.タイピング
  (1)ドライ型加齢黄斑変性:非滲出型加齢黄斑変性.萎縮型加齢黄斑変性とも呼ばれ.黄斑部に出血がなく.約80%~85%を占めます。
  (2)湿性加齢黄斑変性症:滲出型加齢黄斑変性症とも呼ばれ.新生血管や出血があるものを指し.約15%を占めています。
  4.病態
  加齢に伴い網膜色素上皮が機能不全になると.細胞内物質の蓄積.基底膜に細胞外マトリックスが異常に蓄積し.色素上皮とブルッフ膜の間に多くの好酸性物質が蓄積して硝子体イボが形成されるようになります。 硝子体イボは.色素上皮.ブルッフ膜.視細胞の変性.過形成.萎縮をさまざまな程度で引き起こし.ブルッフ膜の栄養に対する透過性を変化させて網膜色素上皮が代謝障害に反応し.網膜色素上皮.ブルッフ膜.脈絡膜の萎縮が起こり.徐々に萎縮型加齢黄斑変性(または乾燥型黄斑変性)に進行します;また.次のことも起こり得ます。 また.ブルッフ膜内のコラーゲンの肥厚や後弾性層の破壊を引き起こし.ブルッフ膜の亀裂から脈絡膜毛細血管が色素下上皮や神経下上皮に入り.脈絡膜新生血管を形成することもあります。 新生血管の構造上.漏れや出血が起こりやすく.滲出型加齢黄斑変性症や湿潤型加齢黄斑変性症になりやすい。
  5.眼底症状
  (1) 乾性加齢黄斑変性症:50歳以上の高齢者に多く発症し.発症が遅く.無意識のうちに視力が低下していきます。 網膜外層.色素上皮.ブルッフ膜.脈絡膜毛細血管などが徐々に萎縮・変性すると.経過の早い時期に眼底後極に黄白色の丸い大小の硝子体イボが見られ.これが融合し.色素上皮の過形成や萎縮.中心凹光反射の消失.後極の色素崩壊.さらに地図状の明確な萎縮帯を出現させることがあります。 進行すると.この部分の脈絡膜毛細血管が萎縮し.大きく露出した脈絡膜血管を見ることができるようになります。
  (2) 滲出型加齢黄斑変性症:臨床症状は.片眼の突然の視力低下.視野の歪み.中心暗点の出現であり.もう一方の眼は.より長い時間を経て症状が現れる可能性があります。 眼球の後極に網膜下出血と滲出があり.その中に灰黄色の病変が見えることがあり.新生血管の可能性もあります。 出血は神経上皮の下.あるいは色素上皮の下にあり.後者は暗赤色.あるいは黒色で縁はやや赤みを帯びるが.表面的には明るい赤色の出血があり.時に近くに硝子体イボがあり.病変部が隆起している場合もある。 蛍光血管造影では.典型的な新生血管と呼ばれる初期段階のはっきりした高蛍光の新生血管パターンを示し.一部の患者では.オカルト新生血管と呼ばれる.急速にフルオレセインを漏出し.その境界が不明確で血管造影の後半で比較的高蛍光のままである明確な境界が存在しないものを示します。 インドシアニングリーン血管造影は.脈絡膜新生血管の形態を示すために.より有用である。 表層出血が多量に硝子体に入り込み.硝子体内に血液が貯留すると.眼底を覗くことができなくなります。 やがて黄斑部の出血は機械化され.円盤状の瘢痕が形成され.中心視機能が完全に失われます。
  6.トリートメント
  (萎縮型加齢黄斑変性症:明確な治療法はない。
  (2) 滲出型加齢黄斑変性症:網膜下の脈絡膜新生血管を閉じることを目的とした治療法です。 1990年代には硝子体手術により網膜下新生血管の除去に成功しましたが.網膜色素上皮や視細胞の損傷により.術後の視機能の改善が見られず.観察群と比較して視力低下を防ぐことができず.手術合併症も有意に多くなりました。
  a. 光線力学的療法(PDT) 脈絡膜新生血管の内皮細胞に特異的に結合する光増感剤を用い.特定の波長の光の照射により活性化して光酸化反応を起こし.内皮細胞を死滅させて脈絡膜新生血管を破壊する効果が広く利用されています。 しかし.病変の再発の可能性もあり.治療効果を観察するためには長期間の臨床経過観察が待たれるところです。
  b. 経瞳孔温熱療法(TTT) TTTの本質は熱療法であり.700-900nmの赤外線レーザーや近赤外線レーザーが深く浸透し.他の組織.特に神経上皮へのダメージが少なく.脈絡膜新生血管を閉鎖させることができます。
  c. 抗VEGF薬治療 眼科で主に使用されているのは.ベバシズマブ(bevacizumab)とラニビズマブ(ranibizumab)で.今年.滲出型加齢黄斑変性症の臨床治療に成功し.大きな成果を上げました。
  7.予防
  黄斑変性症の発生には.光の毒性蓄積作用が関係している可能性があるので.光によるダメージは避け.強い光の下で動くときは遮光眼鏡をかける必要があります。 近年.加齢黄斑変性症のさらなる進行を防ぐために.硝子体イボにレーザー治療を行ったという報告がありますが.その効果についてはさらなる観察が必要です。