ライフスタイルや生活環境の変化に伴い.様々な悪性腫瘍の発生率や死亡率が著しく高くなっている昨今.「がん」を語ることに恐怖を感じる方も多いのではないでしょうか？ 実は腫瘍は.かつての末期的な疾患から徐々に「慢性疾患」へと変化してきました。 死亡のリスクはまだ無視できないものの.早期診断と標準化された治療により.より長い期間生存できる.あるいは「治癒」を達成できる患者さんが増えてきています。 もちろん.最良の予後を得るためには「早期」が前提であり.そのための最も簡単な方法のひとつが.検査である腫瘍マーカーです。 腫瘍マーカーは.一般の方でも腫瘍をスクリーニングすることができる.極めてシンプルで効果的な方法です。 なぜなら.検査者の簡単な採血で実施でき.かつスクリーニング効果も期待できるからです。
1.腫瘍マーカーとは何ですか？
腫瘍マーカーとは.腫瘍マーカーとも呼ばれ.悪性腫瘍細胞に特徴的に存在する物質.悪性腫瘍細胞が異常に産生する物質.腫瘍の刺激に応答して宿主が産生する物質です。 腫瘍マーカーは1846年に発表され.現在では.腫瘍の早期発見や腫瘍のスクリーニングだけでなく.腫瘍の診断.鑑別診断.病期分類.腫瘍の有効性の検出.腫瘍の再発の指標.腫瘍の予後など.大きく7つのカテゴリーに分類されており.その用途は多岐にわたっています。 腫瘍の早期発見だけでなく.腫瘍の治療効果の評価.腫瘍の再発の予防や早期発見などにも役立つと言えます。
2.腫瘍マーカーと癌の相関関係はどうなっているのでしょうか？
これまで.何百もの腫瘍マーカーが次々と発見されてきましたが.腫瘍の臨床診断や治療にうまく応用できるのは.そのうちの20程度にすぎません。 これらのマーカーが何を意味するのかを理解することが重要です。
CEAは胎児や大腸がん組織に見られる糖タンパク質の胚性抗原で.幅広い腫瘍マーカーとして知られています。 (30%). 喫煙者では偽陽性が多く.血清CEAの上昇は妊娠中の女性の約15～53％.心血管疾患.糖尿病.非特異的大腸炎の患者にもみられます。
（2）アルファフェトプロテイン（AFP）
AFPは原発性肝がんの診断に最も適したマーカーで.診断陽性率は60％～70％とされています。 血清AFPが400μg/L以上4週間.または200～400μg/L8週間であれば.画像診断と合わせて原発性肝細胞癌と診断することができます。 また.胚細胞がん.卵巣腫瘍.胃がん.胆管がん.膵臓がんなどでもよくみられます。 良性疾患（肝炎.肝硬変.腸炎.遺伝性チロシン血症など）でも上昇することがあり.妊娠中にも一過性に上昇することがあります。
(3) α-L-フコシダーゼ（AFU）
α-L-フコシダーゼ（AFU）は.フコース基を持つ糖タンパク質や糖脂質などの生物学的に活性な高分子の加水分解を触媒するリソソーム酸ヒドロラーゼです。 肝細胞がん患者ではAFUが顕著に上昇することから.現在では原発性肝がんの新たな腫瘍マーカーと考えられている。 肝細胞癌の有効性.予後.再発の判定には動的な観察が重要である。 また.転移性肝がん.肺がん.乳がん.卵巣がん.子宮がんの患者さんでは血清AFUが増加することがあり.肝硬変.慢性肝炎.消化管出血では血清AFUが軽度増加することがあります。
（4）グリコアンチゲン19-9（CA19-9）
CA19-9は消化器がんに関連するグリコアンチゲンで.通常.正常胎児の膵臓.胆嚢.肝臓.腸.正常成人の膵臓および胆管上皮に存在する。 患者さんの血清CA19-9を検査することは.膵臓がん.胃がん.大腸がん.胆管がん.胆嚢がんなどの悪性腫瘍の補助診断指標として.また.疾患の変化や再発のモニタリングに大きな意義があると考えられます。 また.消化器系の良性疾患でも血清CA19-9が上昇する患者さんが多く.膵炎の患者さんの10％近くが血清CA19-9が中等度に上昇するとの報告もあります。
（5）がん抗原15-3（CA15-3）
CA15-3は.乳がんの診断や治療.術後の経過観察.転移再発の指標として好ましいとされています。 早期乳がんでは感度が低く（60％）.進行乳がんでは感度が80％.転移乳がんでは陽性率が高い（80％）のが特徴です。 また.血清CA15-3は.肺がん.卵巣がん.肺がん.大腸がんなどでも上昇することがあります。 また.特定の良性乳腺疾患.子宮内膜症.卵巣嚢腫などの患者さんでも.血清CA15-3は上昇します。
（6）グリコアンチゲン72-4（CA72-4）
CA72-4は胃癌の診断に最適な腫瘍マーカーの一つで.胃癌の特異度が高く.感度は28％から80％である。 また.他の消化器がん.乳がん.肺がん.卵巣がんなどの患者さんでも.程度の差こそあれ.血清CA72-4は上昇します。 また.良性の消化器疾患の中には.血清CA72-4の上昇が軽度なものもあります。
(7) がん抗原125（CA125）
CA125は上皮性卵巣がん組織および患者血清中に存在し.卵巣がんのマーカーとして最も研究されており.早期スクリーニング.診断.治療.予後予測に重要な意味を持ちます。
CA125の感度は上皮性卵巣がんに対して最大で約70 卵巣上皮癌に対するCA125の感度は約70％に達します。 肺がん.膵臓がん.乳がん.肝臓がん.消化器系悪性腫瘍.子宮がんでも認められます。 また.骨盤内炎症性疾患.子宮内膜症.月経.卵巣嚢腫.子宮筋腫.慢性肝炎.膵炎.胆嚢炎.肺炎のある女性では血清CA125が上昇することがあります。
（8）前立腺特異抗原（PSA）
PSAは.ヒトの前立腺上皮細胞で合成され.精液中に分泌される糖タンパク質です。 PSAは主に前立腺組織に存在し.女性には存在しません。 正常男性の血清中のPSAのレベルは非常に低く.血清基準値は<4μg/Lで.臓器特異的ですが腫瘍特異的ではありません。 前立腺癌の診断の陽性率は80％である。 良性前立腺疾患（例：前立腺炎.前立腺肥大）も血清PSAの上昇を引き起こすことがあります。
(9) β2ミクログロブリン（β2-MG）
β2ミクログロブリンは.リンパ球や他のほとんどの有核細胞から分泌される内因性の低分子量血清タンパク質であります。 尿.血漿.脳堤液.リンパ球.多核好中球.血小板の表面にごく微量に存在します。 臨床的には.白血病.リンパ腫.多発性骨髄腫などのリンパ増殖性疾患の診断に用いられる。 また.肝炎.腎炎.関節リウマチ.免疫疾患などの一部の疾患では.血清β2-MGが上昇することがあります。
（10）ニューロン特異的エノラーゼ（NSE）
NSEは小細胞肺がんの腫瘍マーカーであり.91％の陽性診断率があります。 小細胞肺癌と非小細胞肺癌の鑑別診断に有用です。 また.小細胞肺がんの効果判定や再発のモニタリングにも有用です。 神経芽細胞腫では.血清NSE濃度が有意に上昇することがあります。 また.溶血が起こったり.血漿血清を分離する際の採取後の長時間の停滞や不適切な遠心分離により細胞が破壊されると.NSEの上昇につながることがあります。
（11）サイトケラチン19（Cyfra21-1）
Cyfra21-1は.非小細胞肺がん.特に扁平上皮がんのマーカーとして選ばれています。 CEAやNSEと組み合わせることで.肺がんの鑑別診断や病状のモニタリングに有用です。 また.子宮頸がん.食道がん.膀胱がん.上咽頭がん.卵巣がん.消化器がんでも血清Cyfra21-1は上昇する。 また.肝炎.膵炎.肺炎.前立腺肥大でも血清Cyfra21-1が上昇することがあります。
現在.多くの健康診断パッケージには.「腫瘍マーカー」のオプションが含まれています。 診断書の中で腫瘍マーカーが正常値を超えていると.多くの人が「がん」のパニックに陥ってしまいます。 腫瘍マーカーの上昇は.がんであることを意味するのでしょうか？ また.深刻に受け止めなければならない条件とは何でしょうか？
実は.腫瘍マーカーとがんは一対一の関係ではありません。 普段の症状がなく.腫瘍マーカーが1～2個だけ上昇したからといって.がんにかかったとは言えません。 腫瘍マーカーは.腫瘍のスクリーニングや術後のモニタリングのための一つの指標に過ぎず.それだけでがんの診断を行うものではありません。 腫瘍マーカーに加え.臨床症状や身体症状.画像診断などと合わせて.がんの診断を行う必要があります。 腫瘍マーカーの上昇が認められた方の中には.明らかな症状がなく.画像診断で腫瘤が見つからない場合は.一般的に1ヵ月後の検査や動態観察で見直すことが推奨されます。 心理的負担が大きい場合は.直接高次病院や同レベルの他院で見直すことも可能です。 採血や機械の精度など.さまざまな要因が指標に影響することがあります。 腫瘍マーカーが通常よりはるかに高く.持続的に上昇する場合は.厳重に警戒し.さらにがんのスクリーニングを受ける。