降圧作用のある漢方薬のルールを探る

  要旨:本稿では,高血圧治療においてカルシウム拮抗作用,レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RASS)拮抗作用,利尿降圧作用,中枢性降圧作用の薬理作用を有する4種類の漢方薬をまとめ,その性質,味,遺伝子,効能の分析を通して,そのパターンについて考察し,漢方薬の臨床使用の参考とすることを目的としている。
  キーワード:高血圧症,カルシウム拮抗薬,RAAS拮抗薬,利尿性降圧薬,中枢性降圧薬,漢方薬
  降圧剤は.高血圧治療薬とも呼ばれ.主に高血圧の治療や脳卒中.慢性心不全.腎不全などの合併症の発症予防のために臨床で使用されています。 ヒトの血圧の生理的調節は非常に複雑であり.交感神経系.レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系.血管平滑筋の細胞内イオン濃度が多くの神経体液調節機構に重要な役割を担っていると言われています。 多くの降圧剤は.これらのリンクに影響を与えることによって降圧効果を発揮することが多い。 これらの薬剤を適切に使用することで.血圧をコントロールするだけでなく.様々な心臓.脳.腎臓の合併症の発生を抑え.死亡率を低下させ.生命予後を延長させることができるのです。
  降圧剤の普及に伴い.治療効果と同様に便秘.吐き気.めまい.頭痛.立ちくらみ.足首の浮腫.心不全の増加.洞性徐脈や低血圧.洞房ブロックなど.RASS拮抗剤による咳.高カリウム.妊婦禁忌(胎児奇形による).両側腎動脈狭窄患者禁忌.重度腎不全禁忌などが副作用としてあげられます。 両側性腎動脈狭窄のある患者には禁忌であり.重篤な腎不全や糸球体濾過量の低下が進行している患者には使用を控える。 このことは.本剤のさらなる普及と応用に一定の影響を及ぼしています。
  漢方薬は副作用の少ない自然薬であり.長期間の使用と試験により有効性と安全性が比較的高いとされています。 同時に.漢方薬は適度な降圧効果を持ち.その効力を確固たるものにし.諸症状を改善し.西洋医学の副作用を効果的に軽減することができます。
  しかし.臨床治療において漢方と西洋医学を併用する過程で.漢方+西洋医学という単純なケースもあり.両者の臨床効果は相乗的ではなく.拮抗的でさえあるのだそうです。 したがって,伝統的な中医学の診断と治療の精神を効果的に踏襲しつつ,現代の中医学の研究成果を取り入れ,診断と治療を十分に融合させ,個々の治療方針をよりよく再現し,よりよい臨床効果を得ることは有意義な課題であろう。
  漢方薬の薬理作用の違いにより.カルシウム拮抗作用.RASS拮抗作用.利尿降圧作用.中枢性降圧作用を持つ漢方薬を合計70品目まとめました。 本論文では.これらのハーブの特性.香り.経絡.効能をまとめ.分析し.そのパターンを探り.臨床的.科学的な使用と開発のためのより良い参考となるようにした。
  1.自然や味覚について
  薬理学的には.降圧作用のある生薬は.味の濃い順に.寒剤41.温剤20.平剤9で.寒剤の割合が温剤より多い。
  The cold herbs are: Scutellaria baicalensis, Huang Lian, Huang Bai, Lian Zi Xin, Dan Shen, Mudan Pi, Bai Shao Yao, Red Shao Yao, Da Huang, Hu Shen, Xuan Shen, Jin Yin Hua, Mulberry leaf, Chrysanthemum, Ge Ge Gen, Di Long, Di Bone Pi, Bei Mo, Scape Materia Medica, Qian Hu, Ze Di, Yi Mao Cao, Che Qian Cao, Q Cao, Fang Ji, Hooked Vine, Antelope’s horn, Gentian Cao, Cassia, Trapezium, Bitter Ginseng, Seaweed, Northern Dou Ge, Western Ginseng, Mouton, Gan Sui, and Ginseng. チャイニーズルイボス.ルイボス.チコリ.レタス.ホグワーツなど。
  温めるハーブ:高麗人参.ハトムギ.杜仲.エピメディウム.コーネリアンス.アンジェリカ.チュアンシオン.ベニバナ.田七人参.アトラクティロデス.ホーポ.シザンドラ.フェヌグリーク.アーモンド.ターメリック.シペラス.センチピードー.ガーリック.クミン。
プレーンレメディー:茯苓.桂皮.山茱萸.棗.青風.蛭子.銀杏.ロディオラ。
  Li Wuらは.寒剤の薬効特性と化学組成について研究し.寒剤の主な化学成分はアルカロイドと配糖体に大別されると結論づけた。 陳素弘は.ほとんどの風邪薬は中枢神経の興奮を抑制し.呼吸.循環.代謝.筋肉の活動機能を弱め.体の病原性刺激に対する反応能力を弱めることができると考えていたのです。 Liang Yuehuaらは.暑がりな患者28名と寒がりな患者12名を対象に.治療前後の植物性神経のバランスを測定し.尿中のCAsと17-OHCSを系統的に測定することにより.交感神経と副腎系の活動の弱化と強化が.それぞれ寒さと暑さの症状形成に重要な要因であることを明らかにした。 その結果.冷感ハーブには交感神経-副腎(皮質および髄質)系を弱め.代謝過程を抑制する効果があることがわかった。 これらはすべて.高血圧の治療に風邪薬を使用する根拠となるものです。
  2.経絡の帰属について
  The pharmacological classification of herbs with hypotensive effects is mainly concentrated in the following order: 38 flavours from the Foot Convulsive Yin Liver Meridian, 26 flavours from the Hand Tai Yin Lung Meridian, 23 flavours from the Foot Tai Yin Spleen Meridian, 21 flavours from the Foot Shao Yin Kidney Meridian, 18 flavours from the Hand Shao Yin Heart Meridian, 18 flavours from the Foot Yang Ming Stomach Meridian, 11 flavours from the Hand Yang Ming Large Intestine Meridian, 11 flavours from the Foot Sun Bladder Meridian, 6 flavours from the Foot Shao Yang Gall Bladder Meridian, 4 flavours from the Hand Convulsive Yin Pericardium Meridian, 2 flavours from the Hand Sun Small Intestine Meridian and 2 flavours from the Hand Shao Yang San Jiao Meridian. 現在のところ入手不可。 高血圧に治療効果のある生薬は.六経のうち肝経を中心に陰経に集中しているものがほとんどです。
   酸っぱいナツメの種.菊花.豚毛。
  
  足太脾経:高麗人参.ハトムギ.アンジェリカ.方剤.北豆根.ほう葉.葛根.白芍.西洋人参.ウコン.ニゲラ.ロディオラ.ムカデ.ポリア.アトラクティロデス.リコピウム.ミズキ.ガーリック.虎杖.ダイロン.チコリ.サワーデイト。
  足少陰腎経:牡丹皮.蓮子心.板藍根.シサンドラ.エピメディウム.Radix et Rhizoma.海藻.ムカデ.茯苓.コーヌカルビ・パントリクム.プランタゴ・オバタ.茯苓.ゼドアリー.杜仲.甘草.チコリ.遠志.黄帝根。
  手少陰心経:トウキ.サルビア.杜仲.牡丹皮.蓮心.イチョウ葉.シソ科植物.高麗人参.紅花根.タデ科植物.キキョウ根.茯苓.ムートン.タデ科植物.シシガシワ根。
  足陽明胃経:田七人参.オウゴン.ノルテリ.バイケイソウ.チョウセンゴミシ.チョウセンゴミシ.チョウセンゴミシ.ニンジン.アトラクティロディス.リュウキュウマツ.ウーシャ.ガーリック.クミン.チコリー.レタス。
  手陽明大腸経:オウゴン.黄連.北投石.ホウケイ.苦参.アーモンド.ルバーブ.桂皮.甘遂.レタス.キハダ。
  足太陽膀胱経:方剤.益母草.苦参.肩甲骨.ムートン.茯苓.ゼダリア.qcu.コーニュ.地竜.黄柏。
  足少陽胆経:傳統.オウゴン.タチアオイ.リンドウ.タイガーセプター.サワーデーツ。
  手厥陰心包経:傳承・鈎子・丹参・羅漢。
  手太陽小腸経:ムートン.プランタゴ・オバタ。
  心」は陽の中の太陽.「肺」は陰の中の少陰.「肝」は陰の中の少陽.「脾」は陰の中の至陰.「腎」は陰の中の太陰であります。 霊枢・英三慧には「太陰は内を主る.太陽は外を主る」とあり.「太陰」の「陰」は英気を指し.「内を主る」は 太陰」の「陰」は陰の気を指し.「本内」はその気が巡る静脈のことです。 十二経のうち六つの陰経は四肢の内側と胸腹部にあり.手の三陰経は上肢の内側に.足の三陰経は下肢の内側に沿っています。 したがって.「主内臓」という言葉は.全身の陰の経絡の位置の解釈でもあるのです。 しかし.一般に古典における陰の経絡の治療的役割は.主に陰血の経絡との関連で理解されています。
  Yu Zhongyiらは.4C-deoxyglucose metabolism assayなどを用いて.すべての薬効を網羅した60種類の生薬の単回投与2時間後と4時間後の各組織・臓器機能への影響を調べ.陰経に属する生薬は主に脳.中脳.心臓に作用し.一部小脳に作用すると結論付けている。
  3.薬の効能について
  血圧降下作用のある生薬の薬理作用は.血行をよくして瘀血を除く生薬12種.清熱作用のある生薬12種.痰を解消して咳喘を止める生薬9種.利尿作用を誘発する生薬8種.補血の生薬7種.肝静止・風鎮の生薬5種.肺温の生薬4種.風湿解消の生薬3種.湿邪解消生薬2種.利尿解消生薬1種の順であった。
  血行を良くし.瘀血を取り除く生薬:傳統.サルビア.紅花.ロディオラ.ウコン.根茎.田七人参.リーチ.イモウ.タイガーバーム.ルバーブ.アンジェリカ。
清熱:Scutellaria baicalensis, Radix Scutellariae, Radix Paeonia lactiflora, Radix Taraxacum officinale, Rhizoma Dioscoreae, Rhizoma Polygonati, Radix cassiae, Radix et Rhizoma Ginseng, Radix Lotus root, Radix gentianae, Radix Peony bark, Radix et Rhizoma Ginseng.
  (b) 痰を解消し.咳や喘息を緩和する薬: ベイビー.海藻.銭形.桑白皮.芒硝.アーモンド.白芷.銭形.イチョウ葉
  トニック:高麗人参.ハトムギ.田七人参.白牡丹.アンゼリカ.杜仲.エピメディウム。
  放湿性ハーブ:Poria cocos, Poria pigra, Zeligia, Cunningham, Plantago lanceolata, Herba tigris, Mouton, Zea mays.
  肝を鎮め.風を鎮める:地竜.ムカデ.鈎子.カモシカの角.羅布麻。
  肝臓の裏を温める薬草:ウーホイ.クミン.チコリ.レタス。
  風湿の生薬:北方豆根.盤古.清風蔓。
  湿を補う生薬:カンゾウ.ホウオウ。
  発汗作用:ルバーブ.スイートセージ。
  風熱を分散させる薬草:プエラリア・ロバタ。
  多くの研究では.高血圧の病因は主に痰湿と熱にあり.病気が進行して高血圧患者が高齢になると.しばしば長期の虚証の存在を伴うと結論付けている。 李士林らによると.痰と瘀血は高血圧の病因と病的産物であり.液と血は生理的に同質で病的に関連しているという。 肥満.喫煙.アルコール依存症.高脂肪食.運動不足などの危険因子が集中する拡張期高血圧症(IDH)の疫学的特徴から.張復里はIDHの治療法として.清熱.除梗.鎮逆の「一般式」を策定しました。 “温胆湯 “と “板藍白朮天麻湯 “をベースに.サンザシ.パナックス・クインクフォリウム.オウゴン.芍薬のワイン漬けを加えた処方です。 有効率は92.86%と高く.清熱消息・鎮痙の使用対象者は主に中高年の男性であった。 金麗華[11]によると.高齢者の高血圧の主な病態は気虚と痰濁で.このタイプの患者は老年期の生命エネルギーが不足し.脾胃が弱く運化できないため痰湿が内生し.腎気が不足し気を温変できないため水湿が内滞し.脾腎が不足すると精神疲労し.中焦が湿で塞がれて嘔吐や胸つかえがあり鈍く.脾腎不足で清陽を上げられないため脳腫や耳鳴り.辛酸で眩暈が起こり.痰湿が頭に曇り込むとされています。 気虚と痰濁が主な病態です。
  昔から肝臓からの高血圧治療は盛んで.肝経に起因する高血圧治療の漢方薬も多くあります。 Ye Liang[12]らは.アソシエーションルールとコレスポンデンス分析を用いて.8828種類の漢方薬の香りと経絡を統計的に分析し.香りと経絡の分布特性や相互関係を発見しました。 その結果.最も「属性が高い経絡」は肝臓の経絡であることがわかりました。 しかし,筆者は,漢方薬の肝経に帰属する薬物の総数は比較的多いと考えており,漢方薬の高血圧治療において肝経に帰属する薬物が最も多いことが,肝から高血圧を治療する根拠になっているかは疑問であると考える。 肝臓は薬物の代謝に重要な臓器であり.薬物は体内循環の中で他の臓器よりも肝臓を通過しやすいと言われています。 高血圧の臨床治療では.肝を鎮め.風を鎮める薬だけでは良い結果が得られないことが多い。
  この高血圧の漢方薬のまとめでは.黄耆.当帰.杜仲.川芎.丹参.田七人参.苦参.蓮心.鈎子.茯苓.普陀羅.牛膝など.高血圧の複数の病機に対して作用し血圧を下げる生薬がいくつかあります。 高血圧治療における複数のメカニズムという観点からは.これらの薬剤は主に気血を補い瘀血を改善する薬剤の一つであるため.肝を鎮め風を鎮める薬剤だけでは効果がはっきりしない高血圧の臨床治療では.気血を補い腎の気を高め.瘀血を改善する薬剤と組み合わせて使用することができるのである。
  Tuらによると.腎気を補う方法は.大動脈のコラーゲン量を減らし.I型とIII型のコラーゲン発現を減少させ.動脈の弾力性を向上させることにつながる。 高血圧の治療の目的は.単に血圧を下げるだけでなく.標的臓器の障害を回復させることがより重要である。 高血圧患者の予後を左右する要因としては.血圧のほかに.大動脈の機能障害やコラーゲン代謝異常など.血圧以外のメカニズムも重要な要素である。 大動脈の場合.血管コンプライアンスの低下は.血管壁中のコラーゲン含量の増加に直接関係しており.小動脈のリモデリングには.コラーゲンの合成および分解プロセスも関与している。 血管壁コラーゲンの主成分はI型とIII型であり.内膜下.腸間膜.心外膜に分布している。 高血圧とその標的臓器障害患者では.レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系とエンドセリンによるコラーゲン産生刺激の増加によりコラーゲン合成が増加し.マトリックスメタロプロテアーゼ活性の低下によりコラーゲン分解が減少し.MMP阻害剤の作用の増大によりコラーゲン分解抑制が起こり.体内に蓄積されて病理的線維化が引き起こされるとされています。 加齢に伴い.大動脈の中間層の弾性線維の減少.コラーゲン量の増加.動脈腔の狭窄.血管の硬さの増加.弾力性の低下などが起こる可能性があります。 高齢者の高血圧治療におけるこの方法の作用機序のひとつは.動脈の弾性機能を改善することにあると考えられます。
  Yin Wenhuiは.欠陥の特定とタイプ分けから本態性高血圧の治療の臨床効果を観察した。 高血圧症53例を脾虚.痰湿型.気血両虚型.肝腎陰虚型に分類し.エビデンスに基づく治療を行い.その経過を観察した。 一般的な陰虚タイプ(肝・腎)のほか.脾虚.気血虚のタイプもありました。 降圧治療の有効率は81.1%.対症療法の有効率は92.4%であった。 同時に.臨床では西洋医学の病名にとらわれず.肝や腎の陰を傷めないように肝火清の製品を逐一使用し.高齢者や虚弱な患者に西洋医学の利尿剤を使用する場合は陰を傷つけないように注意することが必要だと考えられている。
  また.高齢者や虚弱な患者への利尿剤の使用は.陰を損なわないように注意する必要があります。 また.高血圧の強壮剤と血行・瘀血を改善する薬剤の併用は.治療効果を高めることができます。 高血圧は.主に高血糖・高塩分食による脂質代謝障害.過酸化物過剰.血液レオロジー異常.自己調節機能不全により.気・血・液代謝障害が起こり.液が痰として止まり.血が鬱滞として残り.痰と鬱滞が交錯して靭帯を傷め.次第に血管系に影響を与え靭帯系に障害が発生するものです。 したがって.痰湿が靭帯を塞ぎ.肝腎が虚していることが高血圧の中心的な病態であると考えることができる。 郭偉功の実験では.高血圧ラットに瘀血を活性化し.肝腎を補う方法で治療したところ.血液粘度.赤血球凝集率.赤血球変形能が著しく改善し.頸静脈から採取した血液で試験したところ.血圧降下の効果を得ることができました。
  以上のことから,高血圧症の治療は,漢方では主に寒性であり,一般に五臓の陰経に属し,病因は主に痰湿と熱に基づき,長年の虚証の存在を伴って発病するものと考えられる。 本研究では.血圧を下げる漢方薬の性質や味.属する薬物クラスについて予備的に理解するとともに.これまでの肝を平らげ風を鎮めるという高血圧治療に対する新たな挑戦を提示することができました。
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