神経膠腫による二次性てんかんは、どのように治療するのですか?

  神経膠腫は治療が難しく.てんかんは治療が容易ではありません。 両者が同時に存在する場合はどうなるのでしょうか?  てんかんは.脳の神経細胞の異常放電により.短時間の脳機能障害を引き起こすもので.一次性と二次性に分けられます。 発作を呈する神経膠腫の患者さんは.多くの場合.後者です。 腫瘍性てんかんの原因は.大きく分けて2つあります。  1つは.神経膠腫の増殖場所によるもの.つまりどんどん大きくなって脳の機能領域を圧迫し.脳の神経細胞の異常放電を引き起こすことで.てんかんの症状を発現させるものです。 このようなてんかんの症状は手術前に現れますが.手術をすればほとんどの患者様のてんかんの症状は消失します。中には.手術後も発作が起こり.抗てんかん薬の服用を継続する必要がある患者様もいらっしゃいます。  2つ目は.手術前には発作がなかったのに.手術後に発作が発生するタイプで.さらに2つのケースに分けられます。 腫瘍摘出後の局所病変の水腫や出血が原因となって.術後ごく早い時期にてんかんが出現するタイプがあります。 患者さんは.水腫や出血が吸収されるのを待ちながら.主治医と相談して適切な抗てんかん薬を使用することが必要です。 また.手術後数ヶ月経ってから起こるてんかんは.腫瘍を取り除いた脳の部分に瘢痕ができることによるもので.これも瘢痕が大きくなるとてんかんを起こすことがあります。 薬物療法でも発作がコントロールできない場合は.手術を検討する必要があります。 ただし.瘢痕組織の一部が除去された後.脳組織が治癒するにつれて瘢痕が再び成長するため.抗てんかん薬を服用する直前にてんかん病巣を外科的に除去することは推奨されません。  いずれも周術期てんかんに起因するものであり.最大で30%の症例で発生します。  神経膠腫の治療中に二次性てんかんを発症するのは心配なことです。 この「ロードブロック」に対抗するためには.どうしたらいいのでしょうか。 実は.てんかんを事前に予防することが一番の方法なのです。 一般に.悪性度の低いグリオーマほど.病巣の刺激性からてんかんを発症しやすく.高悪性度のグリオーマの場合は.病巣内の細胞の損傷が激しいことが多いため.てんかんの発症確率が低かったり.発作が非定型であることが多いようです。  術前のてんかんの有無にかかわらず.術後の抗てんかん薬の投与は必要です。 手術前にてんかんがなく.手術後も短期的にてんかんがなければ.手術後2週間は薬を飲むのをやめるまで漸減することが可能です。  手術前にてんかんがあった場合.手術後少なくとも3ヶ月は抗てんかん薬を服用する必要があります。 脳波に発作波が出なくなれば.薬の服用をやめるまで漸減することを検討します(漸減のパターンは下の表を参照)。脳波が正常でない場合や一定期間後に発作が再発する場合は.抗てんかん薬の服用を継続する必要があります。 抗てんかん薬は.てんかんの再発を防ぐために.中止するときはすぐに中止せず.数週間かけて漸減する必要があります。  漸減中や服薬中止後に再び発作が起こった場合は.漸減や中止が適切でないことを意味し.発作が起こらなくなり.脳波が正常になるまで服用を続ける必要があります。 もし.てんかんがコントロールされない場合は.一生薬を使い続けなければならないこともあります。  発作がなくなったからと服用を中止すると.また発作が起こり.同じ量の薬を飲み直さなければならなくなり.かえって手間がかかります。  また.すべての抗てんかん薬が神経膠腫の患者様に服用できるわけではありません。 特に手術後に化学療法を受ける場合は.抗てんかん薬を服用する前に医師に相談することが重要です。 フェノバルビタール.フェニトインナトリウム.カルバマゼピン.オクスカルバゼピンには肝酵素誘導作用があり.他の薬剤の血中濃度を下げ.効果を減弱させることがあります。 術後化学療法を必要とする悪性グリオーマ(グレードIIIおよびIV)の患者さんは.できるだけこれらの抗てんかん薬を使用しないでください。また.化学療法中はアルコールまたはアルコールを含む飲料を避けることが望ましく.これも化学療法薬の効果に影響を与える可能性があります。  発作の種類によってこれらの抗てんかん薬を使用する必要がある場合は.それに応じて化学療法薬の投与量を増やす必要があります。そうしないと.化学療法薬が効かず.腫瘍が再発しやすくなるからです。 しかし.問題は.化学療法剤の投与量を増やすと.毒性の副作用が著しく増加し.肝臓や腎臓へのダメージが大きくなり.健康が著しく損なわれてしまうことです。 ですから.バランスよく.上記の抗てんかん薬と化学療法剤を併用しないようにするのがよいでしょう。  では.どの抗てんかん薬が神経膠腫の患者さんに適しているのでしょうか。 バルプロ酸ナトリウム.ラモトリギン.レベチラセタムなどの抗てんかん薬は.肝酵素活性に影響を与えないため.化学療法剤との併用が可能です。 同様に.抗てんかん薬服用中は.定期的に血液検査や肝機能・腎機能を見直し.必要に応じて血中濃度を確認することが重要です。 一方では抗てんかん薬や化学療法剤の効果を.他方では薬剤の副作用をモニターすることが重要です。 これは.腫瘍の再発防止とてんかんの抑制の両方において.薬剤の能力を最大限に発揮させ.かつ薬剤の副作用を最小限に抑えるための唯一の方法です。  しかし.すべての患者さんに常時監視が必要なわけではなく.患者さんに不必要な経済的負担を強いることにもなりかねないからです。  一般に血中濃度測定が必要なのは.1.カルバマゼピン.フェニトインナトリウム.フェノバルビタールなど.血中濃度と薬効が密接に関係し.有効血中濃度範囲が狭い薬剤に限られると考えられているため.現在では血中濃度測定が必要です。 特にフェニトインナトリウムは治療量と毒性量が近く.低用量では発作を抑えられず.高用量では毒性が出やすいので.初回投与時および毎回の用量調節前に血中濃度を測定する必要があります。 バルプロ酸ナトリウムの血中濃度は変動が大きく.血中濃度と治療効果に良い相関がないため.測定にあまり意味はない。  2.個人差があるため.同じ薬剤でも患者さんによって効能が異なる場合があります。 本剤の投与量が慣用量に達し.それでも発作を抑制できない場合は.まず血中濃度を測定し.有効血中濃度に達しているかどうかを明らかにする必要があります。  3.初回投与又は増量後.発作に大きな変化がない場合.血中濃度を把握した上で投与量を調節すること。 初回投与後または増量後.5半減期以降に測定すること。  2種類以上の抗てんかん薬を併用する場合.血中濃度を測定することで.薬物間の相互作用の性質や程度を把握し.各薬物の治療効果を判断することができるようになります。  5.てんかん患者において.肝障害.腎障害又は胃腸障害等がある場合.服用中の抗てんかん薬の代謝・排泄に影響を及ぼす可能性がある場合は.血中濃度を確認すること。  6.投与中に運動失調.精神異常又は認知機能障害が発現した場合には.速やかに血中濃度を測定し.正常上限を超える濃度が認められた場合には.速やかに投与量を調節すること。