悪性腫瘍は.一般市民の生命と心身の健康を脅かす深刻な問題であり.2008年4月29日.保健当局は.中国における第3回死因調査の結果を発表しました。がんは中国の死因の第2位で.死因全体の22.3％を占めていますが.都市部ではがん死亡率が死因の第1位になってしまっています。 1970年代と1990年代の2つの死因調査と比較すると.がん死亡率はそれぞれ83.1％と25.5％増加している。 中国の年間がん死亡者数は150万人以上.新規がん患者数は200万人以上.がん患者の年間コストは約1000億ドルで.国民医療費総額の約20％を占めている。 腫瘍を治すには.早期診断が重要である。 現在.腫瘍の早期診断率を高めるために.X線.超音波.CT.MRI.内視鏡など.さまざまな特殊検査が臨床で用いられている。 これらの検査は.さまざまな角度や側面から腫瘍を診断することができますが.それぞれに限界があります。 腫瘍マーカー（TM）の出現により.腫瘍の早期診断に期待が高まっています。 腫瘍マーカーの検出は.腫瘍の診断を助けるだけでなく.予後の判定.退縮.効能の評価において非常に重要である。 分子生物学やヒトゲノムプロジェクトの進展に伴い.より多くの特異的な腫瘍マーカーが発見・応用され.腫瘍の早期診断に新たな道を提供しています。 しかし.多くの研究報告が腫瘍マーカーの役割を過大に評価し.一部の臨床関係者や一般の人々に腫瘍マーカー検査の意義について誤解を与えている。 腫瘍マーカーの役割を正しく評価し.臨床に応用することは大きな意義がある。 腫瘍マーカーとは.腫瘍の発生や増殖の過程で.腫瘍細胞自身や腫瘍細胞に対する身体の反応によって産生され.腫瘍の存在や増殖を反映する物質で.タンパク質.ホルモン.酵素（アイソザイム）.ポリアミン.癌遺伝子産物などがある。 ジョーンズ蛋白は多発性骨髄腫の診断に使用され.1963年のAFP.1965年のCEAに続き.腫瘍マーカーとして初めて報告された。 現在.臨床的に重要な腫瘍マーカーは100種類以上発見されている。 理想的な腫瘍マーカーは.（1）高感度.（2）良好な特異性.（3）腫瘍の局在化能力.（4）重症度.腫瘍の大きさやステージとの相関.（5）腫瘍に対する治療効果のモニタリング能力.（6）腫瘍の再発のモニタリング.（7）腫瘍の予後予測といった特徴を持つことが望ましい。 しかし.現在までのところ.単一の「理想的な」腫瘍マーカーは存在しない。 腫瘍の遺伝子は複雑であるため.腫瘍の種類は一つではなく.「理想的な」腫瘍マーカーを見つけることは非常に困難である。 腫瘍の早期発見は.腫瘍スクリーニングプログラムの有効性を評価するための基礎である。 検出方法は.単純.安全.信頼性が高く.身体への侵襲がなく.高い感度と特異性.正確で信頼できる結果.偽陽性と偽陰性が極めて少ないものでなければならない。 腫瘍マーカーをスクリーニングに用いる場合.以下の原則を考慮する必要がある：(1) 腫瘍マーカーは.初期の腫瘍を検出するための高い感度を有する。 (2) アッセイの感度.特異性.再現性が高いこと。 (3)スクリーニングにかかる費用が経済的で妥当である。 (4)スクリーニングで異常上昇しても.症状や徴候がない腫瘍マーカーは.見直しや経過観察が必要である。 しかし.実際には特異度や感度が100%に達する腫瘍マーカーはなく.腫瘍マーカーをスクリーニングに使用することは制限されている。 大腸がんの罹患率は10万分の37であり.CEA（carcinoembryonic antigen）で大腸がんをスクリーニングした場合.偽陽性が4,998人と多く.大腸がん患者は26人しか発見されず.医療資源と検査コストの浪費となる。 したがって.このカテゴリーの腫瘍マーカーは.一般に無症状の人のスクリーニングには適さない。 高リスク群の肝癌のスクリーニングと早期診断の向上に役立つAFP.前立腺癌の早期診断に役立つPSA.F-PSAとその比を除けば.他の腫瘍マーカー検査は腫瘍の早期診断に大きな意味を持たず.その臨床価値は主に有効性の解析.予後.再発・転移の予測に反映されていることが確認されています。 多くの腫瘍マーカーの感度は80％以上に達するが.腫瘍の不均一性により.相当数の患者が腫瘍の発生時に対応する腫瘍マーカーを発現しないため.多くの医師と患者が腫瘍マーカーの陰性結果に盲目的かつ楽観的に直面し.さらなる補助検査を行わず.結果として腫瘍を治療する良い時期を失っている。 その結果.腫瘍を治療する絶好の機会を失い.多くの後悔をすることになる。 例えば.原発性肝がんの早期診断に大きな意味を持つ腫瘍マーカーであるAFPの陽性率は.わずか79～90％（原発性肝がんの診断におけるAFP陽性の閾値は400ng/ml以上）である。 つまり.原発性肝がんの患者さんの中には.AFPが正常か軽度な上昇にとどまっている人がまだ10～30％程度いるのです。 したがって.臨床の現場では.腫瘍マーカーの結果が陰性であった場合にも.医師は同様に警戒を怠らず.患者の状況に応じた丁寧な病歴聴取.丁寧な身体検査.対応する補助検査などを組み合わせて.不必要な診断の見落としを避ける必要がある。 腫瘍マーカーの多くは.悪性腫瘍や一部の良性腫瘍.炎症性疾患.正常組織でも検出されることがあり.100％の特異性を持つ腫瘍マーカーは存在しない。 例えば.AFPはウイルス性肝炎や肝硬変の患者や妊婦で上昇することがあり.CA19-9は閉塞性黄疸やリウマチの患者で正常の数倍高くなることがあり.PSAは前立腺肥大や前立腺炎で軽度または中等度に上昇することがあり.CA125は内膜症で軽度または中等に上昇し.CEAでさえ長期喫煙者で軽く上昇することがあります。 したがって.腫瘍の診断は腫瘍マーカー検査だけに頼ることはできない。 腫瘍マーカーの単発的な軽度上昇や各検査の結果に大きな変化がない場合は臨床的に重要ではなく.動的かつ持続的な上昇のみが意味を持つ。 身体検査で発見された1つまたは複数の腫瘍マーカーの持続的な上昇は警戒すべきであり.確定診断のために超音波.CT.MR.内視鏡または最新のPET/CTによるさらなる検査と.必要に応じて病理検査が必要です。 腫瘍マーカーの変化は.治療の効果を評価し.予後を決定する上で非常に重要である。 手術後に腫瘍マーカーが高値から正常値まで低下すれば手術の成功を示し.低下しないかわずかに低下した後に再び上昇すれば手術後に腫瘍が残存している可能性を示し.手術後に低下してしばらくして著しく上昇すれば再発や転移を示します。 この兆候は.臨床症状の発現に数ヶ月先行することが多い。 腫瘍マーカーの増減は.腫瘍を持つ患者さんの予後を示し.治療計画を調整する目安になります。 治療後に腫瘍マーカーが減少する場合は治療が有効であることを示し.治療後に腫瘍マーカーが増加し続ける場合は治療レジメンを変更する必要があり.治療レジメンを変更しても腫瘍マーカーが増加し続ける場合は.再発や転移を示すことが多いです。 また.臨床医が注意すべき点として.化学療法.放射線療法.手術の直後に測定した腫瘍マーカーの濃度は.腫瘍の壊死により一過性に上昇することがあり.正しい検査時期は治療後6週間後である。 複数の腫瘍マーカーを組み合わせることで.診断の感度を向上させることができます。 腫瘍は.1つの変異した細胞が複数クローニングされた結果であり.その発生は多段階.多遺伝子のがんプロセスである。 腫瘍細胞の生物学的特性は複雑かつ多形であり.各腫瘍体には非常に異なる生物学的特性を持つ細胞が含まれており.細胞表面受容体.抗原エピトープ.発現遺伝子産物.増殖速度.浸潤.転移.化学療法や放射線療法に対する感受性などが大きく異なる場合がある。 これらの細胞は.腫瘍マーカーの合成.発現.放出において異なる場合がある。 したがって.同一の腫瘍が1つ以上の腫瘍マーカーを含む場合もあれば.異なる腫瘍や同一の腫瘍の異なる組織型が共通の腫瘍マーカーと異なる腫瘍マーカーの両方を有する場合もある。 腫瘍マーカー検出の陽性率を向上させるために.より高い特異性を有するいくつかの腫瘍マーカーを選択して複合検出を行い.腫瘍マーカーの適用価値を向上させることができる。 一部の腫瘍マーカー間の相関は極めて高く.例えばCA199とCA50の相関は95％〜98％に達することができ.すなわちCA199が正常な被験者の95％〜98％はCA50も正常で.CA199が異常な被験者はCA50も異常である。 例えば.CA242は黄疸の影響を受けにくく.胆道や膵臓の良性・悪性疾患の鑑別診断に高い価値を持つ。 VI.腫瘍マーカーの定期的なフォローアップの原則 多くの臨床医が腫瘍マーカーのフォローアップの原則を知らず.患者に対する腫瘍マーカーのフォローアップの推奨も異なっている。 中国医師会検査医学分科会の腫瘍マーカー専門委員会は.次のような勧告を提案している：悪性腫瘍の治療が終了した後.治療前に上昇した腫瘍マーカーを状態に応じて定期的に経過観察することである。 腫瘍マーカーは半減期が異なるため.モニタリングの時期や期間は様々である。 国内外の専門家の多くは.最初の測定は治療後6週間.3年間は3カ月ごと.3～5年間は6カ月ごと.5～7年間は1年ごとに行うことを推奨しています。 経過観察中に有意な上昇が認められた場合は.1ヵ月後に再検査を行い.2回連続して上昇した場合は.再発や転移の可能性があります。 この予後予測は.臨床症状や徴候に先行していることが多く.適時の臨床管理に役立ちます。