近年.悪性腫瘍の罹患率は年々上昇し.若年化傾向にあります。 一般的な悪性腫瘍の治療効果が十分でない主な理由は.患者さんが来院した際に.病気治療の最適期を逃していることが多いためと理解されています。 悪性腫瘍を治すには.早期発見と早期治療が重要です。 そのため.毎年.定期的に検診を受けることが特に重要です。 健康診断で腫瘍マーカー検査を選択される方も多いと思いますが.腫瘍マーカー検査が陽性であれば悪性腫瘍の指標になるのでしょうか？
I. 腫瘍マーカーの定義
腫瘍マーカーは.腫瘍の存在を反映する化学物質である。 正常な成人組織には存在せず.胚組織にのみ存在するか.あるいは腫瘍組織中の含有量が正常組織よりもはるかに多く.その存在や量的変化は腫瘍の性質を示し.腫瘍の組織形成.細胞分化.細胞機能を理解することで腫瘍の診断.分類.予後.治療指導に役立てることができる。 これらの物質は.腫瘍患者の組織.体液.排泄物などに含まれ.免疫学的.生物学的.化学的手法により検出することができる。
2.臨床でよく使われる腫瘍マーカー
1.アルファフェトプロテイン（AFP）：成人血清中のAFPのレベルは通常極めて低く.基準値は20μg< span="">/L です。AFPが有意に上昇するのは以下の場合です。 原発性肝癌では.患者の68.8%でAFPが上昇し.しばしば300μg/L以上となる;? ウイルス性肝炎や肝硬変では.患者の血清中のAFPの上昇の程度は様々であるが.通常は300μg/L以下である；? 生殖器系の腫瘍や胚性腫瘍（精巣がん.奇形腫など）.{C}④{C}妊娠。
2.カルシーノエンブリオニック抗原（CEA）：通常.血清CEAは5.0μg< span="">/L未満です。 結腸癌.直腸癌.膵臓癌.肺癌.乳癌.胃癌.転移性肝癌.? 腸管ポリープ.憩室炎.大腸炎.肝硬変.肝炎.膵炎.肺疾患.? 喫煙者の約33％がCEA＞5μg/Lです。
3. CA125：非常に重要な卵巣がん関連抗原.基準値：血清＜35kU/L。血清CA125の上昇は.主に以下の場合に見られます：？ 卵巣癌で.陽性率は約61.4％です。 手術や化学療法が有効であれば.CA125値は急速に低下しますが.再発した場合.臨床症状が現れる前にCA125が上昇することがあります。 したがって.CA125は治療効果や再発の有無の良い指標となる;? その他の卵巣以外の悪性腫瘍も一定の陽性率があり.例えば乳がん40％.膵臓がん50％.胃がん47％.肺がん41.4％.大腸がん34.2％.その他の婦人科腫瘍43％.? 子宮内膜症.骨盤内炎症性疾患.卵巣嚢腫.膵炎.肝炎.肝硬変などの非悪性腫瘍；④妊娠初期には.CA125が増加することがある。
4.CA153：乳がん関連抗原.基準値：血清28kU/L未満 血清CA15-3の上昇は.主に次のような場合にみられます。 乳がんですが.早期陽性率は約30%と低く.転移性乳がんの陽性率は80%に達することもあります? 肺がん.大腸がん.膵臓がん.卵巣がん.子宮頸がん.原発性肝がんなどのその他の悪性腫瘍? 肝臓.消化管.肺.乳房.卵巣などの非悪性腫瘍性疾患 陽性率は通常10%未満です。
5.CA199：消化器がん関連抗原.正常な人体組織中の含有量はごくわずか.基準値は37kU/L未満。血清CA125の上昇は.主に以下の場合に見られる。 陽性率は約74.9％で.特に進行膵臓がん患者では.血清CA19-9の濃度が400,000kU/Lに達することもある;? 胃癌の陽性率は約50％.大腸癌の陽性率は約60％.? また.急性膵炎.胆嚢炎.胆汁性胆管炎.肝硬変.肝炎などの疾患でも程度の差こそあれCA19-9が上昇する。
6.CA50：基準値：血清<20μg/L.CA50はCA199と似ており.消化器がんや膵臓がんの進行度のモニタリングに使用できますが.特異性はCAl99より劣ります。
7.前立腺特異抗原（PSA）：正常なヒト血清中では最小であり.基準値：血清t-PSA（総PSA）<4.0μg< span="">/L, f-PSA（free PSA）<0.8μg< span="">/L, f-PSA/t-PSA>25%. 血清PSAの上昇は.主に前立腺がん.前立腺肥大症.前立腺炎.泌尿器科疾患で見られます。
8.ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）：正常血清基準値：<5 IU/L. 血清hCGの上昇は.主に以下の場合に見られます。 絨毛腫瘍および胚細胞腫瘍.例えばブドウ腫.絨毛細胞癌.精原細胞精巣癌など。絨毛細胞癌の hCG は 100% 上昇し.100 万 IU/L にもなる。 乳がん.消化管がん.肺がん.膵臓がんなどの他の悪性腫瘍も上昇を認めるが.上昇の大きさは低い；? 卵巣嚢腫.子宮内膜症.肝硬変などの良性疾患も上昇することが確認されています。
9.神経特異的エノラーゼ（NSE）：正常基準値：血清<15ug/L
①小細胞肺癌の検出マーカーとして選択されていると考えられ.小細胞肺癌患者の60％～80％はNSEが上昇している.寛解時には80％～96％の患者はNSE値が正常.NSE値が上昇していれば.再発を示唆するので再発監視にNSE上昇を用いる。 臨床的な再発判定よりも4～12週間早く再発をモニタリングすることが重要である。
②神経芽腫の変化を観察し.治療効果を評価し.再発を予測するために使用することができます。
③褐色細胞腫.膵島細胞腫.甲状腺髄質癌.メラノーマ.網膜芽細胞腫などの内分泌腫瘍でも血清NSEが増加することがあります。
10. CY211：正常基準値：血清 <3.3ug/L 主に上皮細胞から検出され.肺がんの65％.大腸がんの60％.膵胆道がんの38.5％が陽性に検出される。 肺の小細胞がん 肺がんの病期別のレベルは.I<< span="">II<< span="">III<< span="">IV の順となっています。
広範な転移のない外科的切除の場合.血清CY211は3-5週間以内に正常値まで低下し.有効な化学療法を受けた人では病巣の縮小や吸収により程度の差はありますが.低下することがあります。
11.扁平上皮癌抗原（SCCA）：正常基準値：血清＜2ug/L SCCAは扁平上皮癌のマーカーであり.SCCAはあらゆる扁平上皮癌で上昇することが分かっています。 肺扁平上皮癌の陽性率は46～90％であり.血清中のSCCA濃度は病状の悪化に伴い上昇します。
12.組織ポリペプチド抗原（TPA）：正常基準値：血清＜120 U/L。TPAは主に胎盤とほとんどの腫瘍組織に存在し.様々な悪性腫瘍（卵巣.結腸.直腸.肝細胞癌.膵臓.肺.乳.内膜.精巣腫瘍など）患者の血清TPAの検出率（血清＞130 U/L は陽性）は可能です。 TPAの存在は.腫瘍の位置や組織型と相関はありません。
3.腫瘍マーカーに関する誤解
1.腫瘍マーカー検査は腫瘍の早期診断に役立つのでしょうか？
実際.原発性肝がんの早期診断に有用なAFP.前立腺がんの早期診断に有用なPSA.F-PSAおよびその比を除けば.他の腫瘍マーカー検査は腫瘍の早期診断に大きな意味を持たず.その臨床価値は主に有効性の解析.予後.再発・転移の予測に反映されています。 腫瘍の早期診断には.病歴.症状.身体所見.画像検査（超音波.CT.X線.胃カメラ.大腸カメラ）などを総合的に分析する必要があり.確定診断には病理検査に頼る必要があります。
2.腫瘍マーカーが陰性であれば.関連する腫瘍を除外できるのか？
腫瘍マーカーの多くは腫瘍の早期診断に大きな意味を持たないため.腫瘍マーカーが陰性であっても関連する腫瘍を完全に排除できるわけではありません。 AFPのように原発性肝がんの早期診断に大きな意味を持つ腫瘍マーカーでも.陽性率は79～90％に過ぎません（原発性肝がんの診断におけるAFPの陽性基準値は400ng/ml以上です）。 つまり.原発性肝がんの患者さんの中には.AFPが正常か軽度な上昇にとどまっている方が.まだ10～30％程度いらっしゃるということです。
3.腫瘍マーカーの異常で.関連腫瘍を診断できるのか？
多くの良性疾患は腫瘍マーカーに異常をきたすことがあります。例えば.前立腺肥大症や前立腺炎はPSAの軽度から中程度の上昇.子宮内膜症はCA125の軽度から中程度の上昇.急性および慢性肝臓病はCA125.CA199.CA50およびフェリチンの程度の差はあれ上昇することがあります。 黄疸を伴う胆道疾患ではCA199やCA50が有意に上昇することが多く.長期喫煙者ではCEAの軽度な上昇も見られます。
4.腫瘍マーカーの軽度な増加は.あまり意味がないのでしょうか？
良性疾患でも腫瘍マーカーに異常があることが多いため.腫瘍マーカーの軽度な増加はあまり意味がなく.正常な基準値の5倍以上でなければ意味がないと考える人がいます。 多くの場合.正常な基準値の範囲は比較的広く設定されているため.そのようなことはありません。 そのため.腫瘍マーカーの軽度な上昇であっても.良性疾患を除外した後であれば.大きな価値を持つことがあるのです。
腫瘍マーカーの上手な活用法
腫瘍の家族歴や臨床的に疑わしい症状がある人は.できるだけ早く腫瘍マーカーの検査を受けるべきでしょう。 例えば.肺がんの腫瘍マーカーとしては.CEA.NSE.CY211が好ましく.補助的な腫瘍マーカーとしては.SCCA.TPA.副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）.カルシトニン.肝臓がんの腫瘍マーカーとしては.AFPが好ましく.補助的な腫瘍マーカーとしてCEA.アルカリフォスファターゼ（ALP）.r グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）等。
初回検査で腫瘍マーカーが異常なく陽性となった方は.定期的に再検査を行うことをお勧めします。 陰性であれば良性疾患による一過性の増加である可能性があり.3回連続で常に陽性であれば.詳しい病歴.身体検査.画像診断を考慮する必要があります。 腫瘍マーカーが持続的に陽性で.しばらく陽性反応が見られない場合は.定期的なフォローアップを続けることが推奨されます。
腫瘍マーカーの応用は.動的観察.合理的応用.複合検査であり.腫瘍の予防と治療により資するものである。
V. まとめ
医療技術の発展に伴い.より多くの腫瘍マーカーが発見されるでしょう。 腫瘍マーカーを正しく理解し.腫瘍マーカーを腫瘍の診断や病気の進展の検出にうまく活用する方法に光を当てるために.上記の一般的な腫瘍マーカーをいくつか挙げたのみです。