社会の発展.生活のスピードの加速.生活圧力の増大.環境汚染などの要因で.腫瘍の発生率は増加しています。 腫瘍の治療の鍵は.早期予防.早期発見.早期治療にあり.多くの腫瘍は早期に発見すれば治すことができる。 腫瘍の早期発見の方法としては.胸部X線検査.B超音波検査.CT検査.MRI検査などがありますが.コストが高かったり.制限があったりしますが.腫瘍マーカー検査は迅速.簡便.経済的です。 腫瘍マーカーとは.腫瘍の発生や増殖の過程で.腫瘍細胞自身や腫瘍細胞に反応して体内で作られ.腫瘍の存在や増殖を反映する物質で.タンパク質.ホルモン.酵素(アイソザイム).癌遺伝子産物などがある。 血液や体液中の腫瘍マーカーは.がん検診における腫瘍の早期発見.腫瘍の治療効果のモニタリング.患者の予後の判定などに利用されます。 AFPは.胎生期に肝臓と卵黄嚢で合成される糖タンパク質で.正常成人の血液中には20μg/L未満で存在します。 AFPは原発性肝がんの診断に最も適したマーカーで.診断陽性率は60~70%です。 AFPは原発性肝細胞癌の診断に最適なマーカーであり.陽性率は60%~70%である。 急性・慢性肝炎や肝硬変の患者さんでは.程度の差こそあれ.AFP値が上昇することがありますが.多くの場合300ug/L以下です。生殖器胚腫瘍(精巣がん.奇形腫)ではAFP値の上昇が見られることがあります。
2.カルシーノエンブリオニック抗原(CEA)は.胎児や大腸がん組織に見られる糖タンパク質の胚性抗原で.幅広い腫瘍マーカーとして知られています。 血清CEAの正常基準値は5μg/L未満で.悪性腫瘍におけるCEAの陽性率は.大腸がん(70%).胃がん(60%).膵臓がん(55%).肺がん(50%).乳がん(40%).卵巣がん(30%).子宮がん(30%)の順である。 CEAは接着分子であり.多くの腫瘍で転移の再発を示す重要なマーカーとなっています。
3.がん抗原125(CA125) CA125は上皮性卵巣がん組織や患者血清中に存在し.卵巣がんのマーカーとして最も研究が進んでおり.早期スクリーニング.診断.治療.予後の研究応用に重要な意味を持つ。 他の非卵巣悪性腫瘍(子宮頸部.子宮体部.子宮内膜.膵臓.肺.胃.結腸・直腸.乳房)にも陽性率があります。 婦人科系の良性疾患(骨盤内炎症性疾患.卵巣嚢腫など)や妊娠初期は.程度の差はありますが.血清CA125値の上昇を示すことがあります。
4.がん抗原15-3(CA15-3) CA15-3は.乳がんの術後補助診断.術後経過観察.転移性再発の指標として用いることができます。 早期乳がんでは低感度(60%).進行乳がんでは感度80%.転移乳がんでは高陽性率(80%)です。 また.他の悪性腫瘍でも一定の陽性率があります。例えば.肺がん.大腸がん.膵臓がん.卵巣がん.子宮頸がん.原発性肝がんなどです。
5.グリコアンチゲン19-9(CA19-9) CA19-9は.消化器系のがんに関連するグリコアンチゲンで.通常.正常胎児の膵臓.胆嚢.肝臓.腸および正常成人の膵臓および胆管上皮に存在します。 患者さんの血清CA19-9を検査することは.膵臓がん.胆嚢がんなどの悪性腫瘍の補助診断指標として利用でき.病状の変化や再発のモニタリングに大きな意義がある。 また.胃がん.結腸・直腸がん.肝臓がん.乳がん.卵巣がん.肺がんの患者さんでは.程度の差こそあれ.血清CA19-9値が上昇することがあります。 消化管のある種の炎症性疾患でも.程度の差はありますが.CA19-9が上昇します。例えば.急性膵炎.胆嚢炎.胆汁性胆管炎.肝炎.肝硬変などです。
6.癌抗原50(CA50) CA50は.膵臓癌や結腸直腸癌のマーカーであり.膵臓.胆嚢.肝臓.胃.大腸.膀胱.子宮に広く存在し.腫瘍認識スペクトルはCA19-9より広いため.臓器に特化した腫瘍マーカーというよりは.普遍性のある腫瘍マーカー関連抗原でもあることから最も汎用性の高い糖原性の腫瘍マーカーである。 CA50は.様々な悪性腫瘍から異なる陽性率で検出されますが.膵臓・胆嚢がんを筆頭に.肝臓がん(88%).卵巣・子宮がん(88%).悪性胸水(80%)と続きます。 膵臓がん.胆嚢がんなどの早期診断に活用できるほか.肝臓がん.胃がん.大腸がん.卵巣腫瘍の診断にも高い価値を発揮します。
7.糖脂質抗原242(CA242) CA242は.膵臓がん.胃がん.大腸がんに関連する糖脂質抗原である。 膵臓がんや大腸がんの術後補助診断において.感度(80%).特異度(90%)ともに良好です。 血清CA242値は.肺がん.肝臓がん.卵巣がんの患者さんで上昇することが確認されています。
8.CA72-4は胃がんの診断に最適な腫瘍マーカーの一つで.胃がんに対する特異度は高く.感度は28~80%です。 CA72-4値は.術後急速に低下して正常値になることがあります。 再発例の70%では.まずCA72-4濃度が上昇する。 CA72-4の他のマーカーに対する主な利点は.良性病変の鑑別診断に対する特異性が極めて高いことであり.多数の良性胃疾患患者における検出率はわずか0.7%である。 また.結腸・直腸がん.膵臓がん.肝臓がん.肺がん.乳がん.卵巣がんなどでも陽性率を示しています。
9.フェリチン(SF)の上昇は.急性白血病.ホジキン病.肺がん.大腸がん.肝臓がん.前立腺がんなどの腫瘍で見られることがあります。 肝転移患者の76%はフェリチン値が400μg/L以上です。肝がんがある場合.低AFP測定にフェリチン測定を加えることで診断が向上します。 また.色素沈着や炎症.肝炎の場合にもフェリチンは高値になります。 この上昇は.細胞の壊死.赤血球造血の阻害.腫瘍組織での合成の増加によるものと思われます。
10.前立腺特異抗原(PSA) PSAは.ヒトの前立腺上皮細胞で合成され.精液中に分泌される糖タンパク質です。 PSAは主に前立腺組織に存在し.女性には存在しません。 正常男性の血清中のPSAのレベルは非常に低く.血清基準値は4μg/L未満です。 PSAは臓器特異的ですが.腫瘍特異的ではありません。 前立腺癌の診断の陽性率は80%です。 血清PSA値の上昇は.前立腺の良性疾患でも程度の差こそあれ見られる。 血清PSA測定は.前立腺がんの術後再発・転移のモニタリング指標であり.転帰の観察に用いられる。 血中では結合型PSAと遊離型PSAの2つの形態で存在し.F-PSA/T-PSA比は前立腺がんと良性前立腺疾患の鑑別に有用な指標となります。
11.前立腺酸性フォスファターゼ(PAP)の上昇 前立腺がんにおける血清PAPは.前立腺がんの診断.病期分類.効果観察.予後の重要な指標となる。 また.前立腺炎や前立腺肥大でもPAPはある程度上昇する。
12.β2-ミクログロブリン(β2-MG) β2-ミクログロブリン(β2-m)は.ほとんどの有核細胞の表面に発現しています。 臨床的には.白血病.リンパ腫.多発性骨髄腫などのリンパ増殖性疾患の診断に用いられることが多い。 この値は.腫瘍細胞の数.成長速度.予後.疾患活動性と相関がある。 さらに.この値は骨髄腫の患者さんの病期分類に使用することができます。 血清β2-MGは.腎不全.炎症性疾患.様々な疾患において増加する可能性があります。 したがって.血清β2-MGの増加は.特定の炎症性疾患や糸球体濾過機能の低下によるものは除外する必要があります。
13.神経特異的エノラーゼ(NSE) NSEは.エノラーゼのアイソザイムである。 小細胞肺癌と非小細胞肺癌(NSCLC)の鑑別診断に有用である。 また.小細胞肺癌の効果判定や再発の観察にも有用である。 神経芽細胞腫.神経内分泌細胞腫では.血清NSE濃度が著しく上昇することがあります。
14.サイトケラチン19(Cyfra21-1) Cyfra21-1は.サイトケラチン19の可溶性フラグメントであり.非小細胞肺がん.特に扁平上皮がんのマーカーとして選択される。 また.Cyfra21-1は乳がん.膀胱がん.卵巣がんのマーカーとしても有効であり.診断や治療のモニタリングに有効な補助的なマーカーです。
15.扁平上皮癌抗原(SCCA) 扁平上皮癌抗原(SCCA)は.子宮頸部の扁平上皮癌組織から抽出した腫瘍関連抗原TA-4であり.血清中の最小値は<2.5μg/Lです。SCCAは扁平癌の腫瘍マーカーで.頸部.肺.食道.頭頚.膀胱癌の助診.治療の観察および再発の治療に使用します。 SCCAは.子宮頸がん.肺扁平上皮がん.食道がん.子宮頸がん.膀胱がんの腫瘍マーカーとして使用されます。
16.核マトリックスタンパク質-22(NMP-22) NMP-22(NuclearMatrixProtein-22)は.細胞骨格の成分である。 細胞のDNA複製.RNA合成.遺伝子発現の制御.ホルモン結合に密接に関係しています。 膀胱癌では.多数の腫瘍細胞がアポトーシスし.NMP22を尿中に放出するため.尿中NMP22は25倍増加する可能性がある。 10kU/mLを閾値として.膀胱がん診断の感度は70%.特異度は78.5%である。 浸潤性膀胱癌の診断に対する感度は100%でした。
17.α-L-アミロイドーゼ(AFU)AFUは.肝臓の原発性肝細胞癌を検出するための.もう一つの感度と特異性のある新しいマーカーです。 血清AFU活性は.原発性肝細胞癌の患者では.他のタイプの疾患(良性および悪性腫瘍を含む)よりも有意に高い。 しかし.一部の転移性肝癌.肺癌.乳癌.卵巣癌.子宮癌.さらには肝硬変.慢性肝炎.消化管出血などの一部の非腫瘍性疾患においても.血清AFU活性測定値が軽度上昇する重複があることは注目に値する。 AFPと同時に測定することで.原発性肝がんの診断がしやすくなり.より補完的な効果が期待できます。
II.腫瘍マーカーの複合検査:
単一の腫瘍マーカーの上昇は臨床的に重要ではなく.動的かつ持続的な上昇にのみ意味があります。 CT.超音波.MR.または最新のPET/CTによる更なる検査が必要であり.必要であれば確定診断のために病理検査が必要である。 複合検査の目的は.お互いを補完して陽性率を高めることです。 臨床診断における腫瘍マーカーの精度と検出率を向上させるため.腫瘍によっては複合検査が推奨されています。
3.腫瘍マーカー検査の応用:
臨床応用における腫瘍マーカー検査の意義は以下のようにまとめられます:
1.腫瘍のスクリーニングとスクリーニングプログラムの応用.
2.腫瘍の診断と鑑別診断.
3.有効性と予後の判断.
4.生体特性および病期の判断.
5.手術.化学療法.放射線療法.
6. 化学療法や放射線療法のモニタリング.
6.原因不明の転移性腫瘍における原発巣の判定.
7.複数の腫瘍マーカーの併用による検出効率向上。