ブルセラ病は.ブルセラ・アボルタスという細菌によって引き起こされるヒトと動物の感染症です。 ヒトでは.長引く発熱.過度の発汗.関節痛.睾丸炎.卵巣炎が特徴的です。 この病気は世界中に広がっており.ほぼすべての地域で発見されています。 かつて内モンゴル自治区や中国東北部.西北部の牧畜地帯で流行し.他の北方地域にも広がっている。 ブルセラ病のヒトへの感染の潜伏期間は.一般に7〜60日.平均2週間とされています。 潜伏期間が数ヶ月から1年以上に及ぶケースも少なくありません。 本疾患の臨床症状は複雑かつ多様であり.症状は重度から重症まで様々で.多臓器病変として現れたり.特定の部位に限局して現れたりします。 臨床像は一般に急性期と慢性期の2つに分けられる。
1.病因
B. burgdorferiはまず家畜に感染し.家畜の臨床症状は明らかではないが.妊娠中の女性は流産や死産を引き起こす可能性が非常に高く.排出される羊水.胎盤.分泌物には特に感染力が強いB. burgdorferiが含まれている。 この細菌は.皮膚.尿.糞便.乳汁に含まれる。 この菌は3ヶ月以上排泄されることがあります。 家畜との接触.汚染された牛乳や肉の摂取.細菌を含むほこりの吸引.細菌が目の結膜に入ることなどで感染します。 発症は30歳以上がほとんどです。
傷ついた皮膚や粘膜.あるいは消化管や呼吸器から体内に侵入した細菌は.まず食細胞に飲み込まれ.リンパ節に入り.そこで時に生き延び.成長・増殖して感染巣を形成し.約2-3週間後に循環血行に入り.菌血症を起こすことがあります。 その後.肝臓.脾臓.骨髄などの細網内皮系で増殖し.新たな感染巣を形成し.繰り返し血液循環に細胞を突破することができ.再び菌血症と臨床急性症状を引き起こす.発熱の平均2〜3週間.約3日〜2週間の間隔ごとに.発熱と繰り返し.発熱パターンの波.いわゆる波熱を生成として明らかにした。
B. burgdorferiはエンドトキシンを含んでおり.菌自体が体内でアレルギー反応を起こし.様々なアレルギー性病変を引き起こす可能性がある。 骨や関節の病変は6ヶ月程度で発生しますが.まれにそれ以前に発生することもあります。 ブルセラ骨髄炎は.骨および関節における血行性ブルセラ菌感染症の局所的な症状です。 どの骨も侵される可能性がありますが.脊椎炎が最も一般的です。 関節の病変は大関節に浸潤することが多く.変形性股関節症が最も多く見られます。
2.送信経路
牛.羊.豚が主な自然宿主で.皮膚.消化管.呼吸器.結膜などを介してヒトに感染する可能性があります。
3.病態の変化
病理学的変化は広範囲に及び.損傷した組織は肝臓.脾臓.骨髄.リンパ節だけでなく.骨.関節.血管.神経.内分泌.生殖系に及び.間質細胞だけでなく臓器の実質的な細胞も損傷しています。 最も顕著な病変は.単球-貪食系の病変である。 病変の主な病理学的変化は.（1）滲出性変性壊死性変化.主に肝臓.脾臓.リンパ節.心臓.腎臓に.わずかな細胞性壊死を挟んで形質細胞性炎症性滲出が見られる.（2）増殖性変化.リンパ節および単球-食細胞増殖.特に初期に見られる.である。 びまん性で.後に線維芽細胞の増殖を伴うことが多い。③病変部に肉芽腫形成がみられ.上皮細胞.マクロファージ.リンパ球.形質細胞の肉芽腫からなる。 さらに肉芽腫の線維化が進み.最終的には組織や臓器の硬化をもたらす。 この3つの病態変化は.急性期から慢性期にかけて.順番に交互に起こることがあります。 例えば肝臓では.急性期に実質細胞の変性と壊死を伴う形質細胞性炎症が見られ.その後.増殖性炎症と肝小葉での上皮細胞性肉芽腫の形成.さらに線維組織の増殖と混合性または萎縮性の肝硬変が見られる。
4.臨床症状
1) 急性期
80%の症例で発症が遅く.症状はひどい風邪に似ていて.しばしば嫌悪感を抱かれる。 全身倦怠感.疲労感.食欲減退.頭痛.筋肉痛.過敏性または抑うつ状態。 3〜5日続きます。
10-27%の患者では.悪寒と高熱.過度の発汗.徘徊性関節痛を主症状とする急性の発症となる。
典型的な例では.発熱は波状的で.はじめは日に日に体温が上昇し.ピークに達した後.ゆっくりと下がり.発熱期間は約2-3週間.数日から2週間ほど断続的に続き.その後何度か再発しています。 このほか.弛張熱や保温熱などのタイプもあります。
過剰な発汗はこの病気の最も顕著な症状の一つで.熱が下がった夜間や早朝に汗が噴き出します。 また.熱が高くない場合や.発熱と発熱の間でも発汗が多く.汗が酸っぱいにおいがする場合もあります。 大量に汗をかいた後は.ほとんどの患者さんが脱力感に襲われ.過度の発汗に悩まされることもあるようです。
76％以上の患者さんに関節痛があり.これは発熱と密接に関係しています。 痛みは円錐状または鈍痛で.重症の場合はリウマチに似て.うめき声やこむら返りを伴うが.関節痛の程度は病的変化と平行していない。 病変は主に股関節.肩関節.膝関節などの大関節に発生し.単発または多発で非対称性.局所的な発赤や腫脹を伴うことがあります。 また.滑膜炎.腱鞘炎.関節周囲炎を呈することもあります。 まれに敗血症性関節炎を呈します。 急性期は痛みがほとんどさまよい.慢性期は病変が固定化し.特定の関節に痛みが固定化される。 また.特に下肢の筋肉や臀部の筋肉に筋肉痛があり.重症の場合は痙攣を起こします。
また.男性に多い症状として.睾丸炎や精巣上体炎があり.ほとんどが片側性です。 個々の症例では.脊髄空洞症と腎盂腎炎を併発することがあります。 女性の患者さんでは.卵巣炎.子宮内膜炎.痛みを伴う乳房の腫れなどがあります。 しかし.人間では流産を引き起こすことはあまりありません。
2 ) 慢性期
慢性期は通常.急性期から発症しますが.無症状感染や急性期の病歴のない軽症例から徐々に発症することもあります。 慢性期の症状は明らかでないことが多いが.典型的で多様な症状であることもある。 活動性の高い慢性期には.急性期の症状がみられるが.発熱.疲労.頭痛.無反応.抑うつ.神経痛.関節痛などがあり.通常は体の一部に限局しているが.重症の場合は関節の緊張や変形がみられることもある。
神経症に似た多くの症状と無症状を訴える患者もいれば.骨格筋に常に不定の鈍痛が繰り返し持続するなど.多臓器・全身に障害が現れ.後期には関節強直.筋固縮.変形.麻痺に進展するものもある。 神経学的症状には.神経炎.橈骨炎.脳脊髄髄膜炎が含まれます。 泌尿器系では.睾丸炎.精巣上体炎.卵巣炎.子宮内膜炎などが考えられます。
慢性期には.症状や徴候は比較的安定しており.機能障害は気候の変化や過労によってのみ悪化します。 しかし.病気が長引くと.体力の消耗.栄養失調.貧血などを起こすことがあります。
5.補助的な検査
X線所見は敗血症性感染症に類似しています。 X線上の骨の変化は.発病後1〜2ヶ月で徐々に現れ.破壊が少なく骨の修復が進むのが特徴です。 脊椎では.2～3個の椎骨が侵されることが多く.椎骨腔の狭小化や椎骨縁の骨破壊が見られるが.骨の成長は著しい。 徐々に骨破壊は不規則な高密度の新骨に置き換えられ.椎骨縁は明瞭な骨冗長を形成し.前縦靭帯は石灰化し.椎体は融合することがあり.小関節では隙間の拡大から縮小.融合へと炎症性変化が見られる。 脊椎傍膿瘍はしばしば見られ.仙腸関節ではしばしば両側の骨粗鬆症.空間の拡大と不規則な破壊.周囲の硬化.まれに死骨が見られ.最終的には融合することもあります。
血清凝集能検査や補体結合能検査は特異性が高く.ほとんどの患者が陽性となる。 疫学調査では皮内反応がよく用いられますが.発症から6ヶ月以内の陽性率は非常に低く.一方で慢性期の患者は100％陽性となります。
6.鑑別診断：臨床的には.重症の風邪.リューマチ.神経症などと鑑別診断する必要があります。
7.治療法
ブルセラ症はテトラサイクリンとストレプトマイシンの併用が主流で.化合物サルファとストレプトマイシンの併用も可能です。 最近では.リファンピシンとドキシサイクリンの併用で.良好な治療が行われても再発することはほとんどないと考えられています。 B. burgdorferiは網内皮細胞で増殖するため.薬剤が届きにくく.効果はゆっくりですが.再発することが望ましいため.長期間.複数回の治療コースを併用する必要があります。 発見の遅れや誤診により.関節の変形.腱の萎縮.肝硬変.障害.不妊などの後遺症が残るケースもあります。
急性期に最も有効な薬剤はテトラサイクリンで.0.25-0.5g/回.1日4回です。 1回の治療で4週間分投与する必要があります。 1週間中止した後.状態に応じてさらに1～2コースの投薬が可能です。 必要に応じてストレプトマイシンを追加することができます。
8.殺菌対策
細菌は乾燥した土の中で数ヶ月.乳製品や皮革.水の中で数週間から数ヶ月生存することができます。 細菌は光や熱.3％漂白剤やライゾールなどの薬品に弱く.数分から20分程度で死滅させることができます。 物理的な殺菌を行うか.3％漂白剤などの一般的な殺菌剤を用いて殺菌することができる。
9.予防対策
基本的な対策は.動物のブルセラ病の蔓延を抑制・撲滅すること.感染経路を絶つこと.住民にワクチンを接種することである。 9.1 感染源の管理
病気の動物の管理を強化し.発見次第.特別な牧草地に隔離する。 また.血液や尿の培養が陽性であった患者の排泄物や汚染物を消毒する必要があります。