ボツリヌス毒素の毒性は何世紀も前から知られていたが.それでも有益であることが知られるようになったのはここ数十年のことである。 ボツリヌス中毒の記録は中世とローマ帝国の写本にさかのぼりますが.食品を媒介とするボツリヌス中毒の臨床症状に関する最初の正確で完全な記述は.1800年代初頭にドイツの医師ユスティヌス・ケルナーによって発表されました。 病原性細菌であるボツリヌス菌は.1895年にベルギーでエミール・ピエール・ヴァン・エルメンゲムが食品および食中毒の被害者から初めて分離した。 この細菌は被害者の全身筋肉麻痺の原因であり.被害者は胸部筋肉の麻痺に続いて窒息死した。 米国では.1900年代初頭には食品を媒介とするボツリヌス中毒の発生は非常にまれでした。 A型ボツリヌス毒素を精製する最初の試みは.1920年代に米国サンフランシスコのカリフォルニア大学フーパー財団のHerman Sommerが行ったと一般に考えられている(DasGupta, 1994)。Sommer博士は.使用済みの神経毒微生物の培養物から高濃度のA型ボツリヌス毒素を沈殿させた。 この沈殿物は後に.第二次世界大戦中.メリーランド州フレデリック近郊のフォートデトリックで.非常に厳重なセキュリティ条件のもとで行われた生物兵器としての毒素の実験の原料となった(Schantz, Johnson, 1994; Coffield et al, 1994)。 1946年.ボツリヌス菌の毒素は約900キロダルトン(KDa)の高分子量タンパク質の結晶として単離され.150KDaの毒素ユニットが非毒性タンパク質と結合していた。 . 一方.SchantzはA型ボツリヌス毒素の生産と精製に焦点を当て続けた(Schantz and Johnson, 1994; Coffield et al, 1994)。 1949年にロンドンで.Burgen.Dichens.Zatmanは.A型ボツリヌス毒素の局所注射が神経筋接合部におけるアセチルコリンの放出をブロックすることを発見した(Naumann, 2003)。 ボツリヌス毒素を注射すると.注射した筋肉が麻痺することを初めて発見した(Naumann, 2003)。 生理学者のヴァーノン・ブルックス博士は.1950年代にシャンツ博士に.この毒素が活動しすぎの筋肉の活動レベルを下げるのに役立つのではないかと提案した。 これに触発されたアラン・スコットが.斜視を矯正する物質がないかとシャンツ博士に尋ねたところ.シャンツ博士はスコットにA型毒素のサンプルを提供した。 この共同研究は.シャンツ博士がフォートデトリックを去ってウィスコンシン大学の食品微生物学・毒物学部に移るまで続けられ.臨床使用のためのA型ボツリヌス毒素製剤の調製と特性評価に関する初期の研究のほとんどがここで行われた。 前臨床動物実験が有望であることを示した後.スコット博士は1970年代後半に.A型ボツリヌス毒素をヒトで斜視のために研究する許可をFDAから得た。 その頃.彼は自分の会社.オクリナム社を立ち上げた。 10年以上の研究の後.FDAは1989年に12歳以上の筋緊張症に伴う斜視と眼瞼痙攣の治療薬としてこの製品を承認した。 その1年前(1988年).アラガン社はオクリナムとこの製品の権利を取得し.他の多くの適応症に対する追加の臨床研究を開始した。 この製品は現在.BOTOX? (A型ボツリヌス毒素)という商品名で販売されており.世界85カ国で25の適応症で承認されています。