Levautinib/Lenvatinib/Lenvatinib

Lenvatinib(非公式中国語訳:乐伐替尼/レンバチニブ)は.Lenvimaなどの商品名で販売されている抗がん剤で.特定の種類の甲状腺がんやその他のがんの治療に使用されています。 エーザイが開発した.VEGFR1.VEGFR2.VEGFR3キナーゼを標的とするマルチキナーゼ阻害剤です。
ロバチニブは.局所再発性または転移性で進行性があり.放射性ヨウ素治療に反応しない分化型甲状腺がんの治療薬として承認されています(2015年以降)。
2016年5月.米国食品医薬品局(FDA)は.抗血管新生療法を1回受けた進行性腎細胞がんの治療において.エベロリムスとの併用使用を承認しました。
また.米国および欧州では.経口または注射による抗がん剤治療を受けていない患者さんにおいて.外科的手術で切除できない肝細胞がんの治療薬として承認されています。
本試験で最も多く見られた副作用は高血圧(73%.プラセボ群16%)で.次いで下痢(67%.17%).疲労(67%.35%)となっています。 その他の主な副作用は.食欲減退.血圧低下(低血糖).血小板減少症(血小板数減少).吐き気.筋肉痛・骨痛などであった。
レバチニブはQT時間を適度に延長するため.この性質を持つ他の薬剤を追加すると.トルサード・ド・ポアンツとして知られる異常な心拍のリスクが増加する可能性があります。 酵素阻害剤および誘導剤との相互作用はないと考えられる。
Levautinibは.マルチキナーゼ阻害剤として作用します。 3大血管内皮増殖因子受容体であるVEGFR1.2.3のほか.線維芽細胞増殖因子受容体(FGFR)1.2.3.4.血小板由来増殖因子受容体(PDGFR)α.c-Kit.RET癌原遺伝子を阻害する。 これらのタンパク質の中には.発がん性シグナル伝達経路に関与するものがあります。VEGFR2の阻害は.最も一般的な副作用である高血圧の主な原因と考えられています。
Levautinibは腸から速やかに吸収され.1~4時間後(食事と一緒に摂取した場合は3~7時間後)に血漿中のピーク濃度に達します。 バイオアベイラビリティは約85%と推定される。 この物質は.アルブミンを中心とする血漿タンパク質とほぼ完全に(98-99%)結合しています。
Lenvatinib skeletal.svg
レンバチニブは.肝酵素CYP3A4によりデメチル-レンバチニブ(M2)に代謝される。M2とレンバチニブ自体は.アルデヒド酸化酵素(AO)により酸化されM2′.M3’という物質になり.糞便中に主要代謝物として排出される[7]。 また.CYP酵素を介した代謝物としてN-オキシドM3があります。非酵素的な代謝も起こるため.酵素阻害剤および誘導剤との相互作用の可能性は低くなっています。
終末半減期は28時間で.約3分の2が糞便中に.4分の1が尿中に排泄される。
バングラデシュでは.Lenvanixの商品名で販売されています。