近年.新たな分子標的薬が抗がん剤に期待されています。 これは.体内の「生物学的ミサイル」のようなもので.がんの原因となる特定の部位に正確に仕向けることができるのです。
体内に入った標的薬は.この特定の部位を狙い.腫瘍細胞を特異的に死滅させ.周囲の正常組織細胞への影響を最小限に抑える。「千の敵を殺し.百の敵を傷つける」放射線治療の欠点を補うのだ。
特に.手術不能で放射線治療が効きにくい進行肝癌では.標的薬の研究が盛んに行われていますが.新たな進展はありません。
本日は.2018年に肝がんの標的治療分野で大きなブレークスルーを果たしたばかりの「新星」.レンバチニブメシル酸塩（通称：レンバチニブ）を紹介します。
レンバチニブ：10年間の臨床試験後の「新たなダークホース」
2007年に米国で承認されて以来.ソラフェニブは肝臓がんの治療薬として長い間「支配的」であり.現在.中国では進行性肝臓がんに対して承認された唯一の分子標的薬となっています。
肝臓がん治療の世界に突然「ダークホース」が現れたのは2018年3月.日本では2018年初めに発表された第III相臨床試験に基づき.手術不能切除性肝細胞がんに対する第一選択薬としてレンバチニブメシル酸塩（商品名レンビマ）が承認されたからである。 また.レンバチニブの治療の第一選択薬となります。 これもレンバチニブにとって「世界初」です。
2018年8月.米国食品医薬品局（FDA）は.切除不能な肝細胞がん患者に対する第一選択薬としてレンバチニブを承認しました。
また.2018年9月4日.中国国家薬品監督管理局（NMPA）は.全身療法を受けたことのない切除不能な肝細胞がん患者に対する第一選択薬として.レンバチニブメシル酸塩の販売を承認しました。 中国で進行した肝臓がんの患者さんに.新たな選択肢が生まれました。
日米中で早期承認されたこの薬は何なのか？
レンバチニブはソラフェニブの独占を打破する
権威ある国際誌「The Lancet」に掲載されたREFLECT Studyと呼ばれる第III相臨床試験は.切除不能な肝細胞癌のファーストライン治療におけるlenvatinib mesylateの有効性と安全性を評価し.sorafenibと比較した国際多施設共同臨床試験である。
その結果.全生存期間の中央値は.ソラフェニブ投与群では12.3カ月.レンバチニブメシル酸塩投与群では13.6カ月となりました。 このことから.レンバチニブメシル酸塩はソラフェニブと比較して生存期間を延長する効果が劣らないことが示唆されました。
また.無増悪生存期間（7.4ヵ月 vs 3.7ヵ月）.病勢進行までの期間（8.9ヵ月 vs 3.7ヵ月）.客観的寛解率（24% vs 9%）についてもソラフェニブと比較して良好な結果が得られました。
つまり.この経口薬によって.進行した肝細胞癌の患者さんは.ソラフェニブの約2倍の期間.効果的に病勢進行を抑制し.質の高い生存期間を達成することができたのです!
また.レンバチニブメシル酸塩は.症状の悪化を遅らせる効果もあり.手足症候群.脱毛.下痢などの副作用の発現率はソラフェニブに比べて低くなっています。
一言で言えば.レンバチニブメシル酸塩はソラフェニブより悪くなく.腫瘍の制御と生存の質の向上の点でさらに優れているのです 以来.レンバチニブメシル酸塩は.進行性肝がんの標的治療薬として11年間続いたソラフェニブの独占状態を打破しました。
レンバチニブの作用
について
Lenvatinib mesylateは.経口のマルチレセプター・チロシンキナーゼ（RTK）阻害剤である。
“チロシンキナーゼ “は.がん細胞の肥やしとなり.がん細胞の増殖に深く関わっている。 研究により.すべての癌遺伝子および癌遺伝子産物の半分以上がチロシンキナーゼ活性と関連していることが示されている。 「チロシンキナーゼ阻害剤は.その分子メカニズムを阻害することにより.腫瘍の増殖を抑制するように設計されています。
また.レンバチニブは.血管内皮増殖因子受容体（VEGF）.線維芽細胞増殖因子受容体（FGF）.腫瘍増殖因子受容体（FGR）という複数の異なる標的の活性を同時に阻害する「マルチタスカー」である。 VEGF.線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）.および腫瘍の血管新生.腫瘍の進行.腫瘍免疫の変化に関連するその他のパスウェイ関連制御因子。
レンバチニブメシル酸塩は.肝臓癌の治療に使用される以前は.他の癌の治療薬として承認されていました。 例えば.難治性甲状腺がんの治療薬として世界50カ国以上で承認され.米国とEUでは.VEGF標的治療を受けたことのある進行性腎細胞がん患者を対象に承認されています。
もちろん.抗がん剤であるレンバチニブメシル酸塩には.必然的に多くの副作用があります。 発現頻度が10％以上の副作用は28件で.高血圧症（73％）.下痢（67％）.脱力感（67％）.関節痛・筋肉痛（62％）.食欲不振（54％）.体重減少（51％）.吐き気（47％）などである。
にもかかわらず.外科的切除不能な肝細胞癌に対する治療選択肢は非常に限られており.予後も非常に悪いため.医療ニーズが満たされるには程遠い状況です。 メシル酸レンバチニブは.肝細胞癌の患者さんに対する新たな治療オプションとして期待されています。