POEMS症候群は.多臓器障害を引き起こす形質細胞腫または形質細胞増殖の症候群である。 進行性の多発神経炎.肝脾腫.内分泌障害.M蛋白の増加.皮膚色素沈着を呈し.全身沈痛性水腫.水胸・腹水.杵・臼指.心不全を呈することもあります。
POEMS症候群は.多発性神経障害を主症状とする稀な多臓器障害症候群群である。 国内外で報告されていますが.初発症状が複雑で変化に富み.病期が異なるため.誤診や診断の見落としが起こりやすいとされています。
POEMS症候群に対する特異的な治療法はありません。 免疫療法.手術.放射線治療が主な治療法です。 化学療法.放射線療法.または形質細胞腫の外科的切除は.骨髄腫の患者さんの症状を緩和するために使用されることがありますが.非骨髄腫の患者さんには使用されません。 副腎皮質ステロイドによる治療は.部分的な緩和をもたらすかもしれない。 プレドニゾンとシクロホスファミドが無効だった患者は.トリアムシノロンアセトニド（タモックスフェン）に切り替えると様々な症状が改善しました。
また.ある種のホルモン治療が効かない方に.血漿交換を1回2500～3000ml.計5回適用すると.多発性神経炎や皮膚病変が改善する例が報告されています。 血牌交換療法の使用範囲は比較的狭く.治療費は高額で.治療効果の維持期間は比較的短く.通常7～15日程度であるため.本疾患の治療法としても有効とはいえない。
漢方では.POEMS症候群の原因は.体力の低下と発汗.体液の枯渇.腱や静脈の潤いが失われることにあると考えられています。
1.命名法
1958年にCrowが初めて記載し.1968年にFukaseが独立した症候群として提唱。1980年Bardwick PAが本症候群の主な症状としてPolygneuropathy, Organomegaly, Endocrinopathy, Endocrinopathy, Endocrinopathyと考えた。 Endocrinopathy.M-protein.Skin-changesである。 その頭文字をとってPOEMS症候群と呼ばれています。
また.Shimpos症候群.PEP症候群.Taktsuti症候群と呼ぶ人もいる。 Shimpos症候群.PEP症候群.Taktsuti症候群.PASEDOO症候群とも呼ばれています。 現在はPOEMS症候群やCrow-Fukase症候群の方が一般的である。
2.臨床症状
本症候群の発症年齢は26～80歳で.有病率は45歳前後.男女比は2～3：1である。
2.1.慢性多発性神経炎は全患者に認められ.最も多い初発症状である。 しびれ.痛み.脱力感.圧痛.進行性の筋萎縮.場合によっては麻痺.腱反射の消失を伴い.遠位から近位四肢へ進行する.左右対称の感覚・運動障害を呈することが多い。 感覚障害は運動障害に先行することが多く.脳神経の障害はあまりみられません。 運動障害のみの患者もいる。 脳脊髄液圧の上昇.蛋白質の増加（0.5g/L以上）.糖.塩化物.細胞数は正常で.蛋白質と細胞の分離を示唆する患者もいる。 視神経乳頭浮腫.多汗.低血圧.インポテンツ.下痢.便秘.腸管麻痺.その他の植物機能障害も見られる。 末梢神経生検では.様々な程度の軸索変性や分節性脱髄の変化が認められる。 筋電図検査では.運動神経と感覚神経の伝導が著しく低下することが確認されています。
2.2.臓器腫大 肝脾腫が62％～82％.39％～62％と多く.次いでびまん性リンパ節腫大が認められる。 また.肺線維症.肺高血圧症.心筋症.腎不全など.他の臓器にも変化が見られることがあります。
2.3.内分泌疾患は.生殖腺や甲状腺に影響を及ぼすことが多い。 性腺ホルモンの分泌不足により.男性ではインポテンツや女性化した乳房を引き起こすことがあります。女性では無月経.痛みを伴う乳房肥大.乳房過多.エストロゲン増加.ラクトゲン増加.テストステロン減少.甲状腺機能低下症.甲状腺機能部分強化症.耐糖能異常.血糖増加.また副腎皮質機能変化などがあります。
2.4.M蛋白と骨髄の異常は.75-87％の患者の血液中に存在し.ほとんどがIgG.次いでIgA.まれにIgMです。M蛋白は脳脊髄液にも含まれます。M蛋白軽鎖測定の90％はλ型.まれにK型です。10％の患者の尿中にこの期間蛋白が見られます。 骨髄像では形質細胞の過形成が認められ.そのうち50％が軽度の過形成.8.5％が中等度の過形成.5％が重度の過形成である。
2.5.皮膚の変化：皮膚の色素沈着は一般的で.主に四肢と頭部.顔面に見られますが.全身に見られることもあり.茶色がかった黒で.黒い乳輪があります；肥厚.硬化.毛深い皮膚.かゆみ.一部の患者は.幹に血管いぼがあり.直径は米粒-大豆サイズ.杵指.レイノー兆候.爪白色など。
2.6.その他 浮腫は非常に多く.最初の症状として現れることが多く.多くは両下肢の陥没したような腫れですが.全身に及ぶこともあり.胸水や腹水を合併する患者もいます。 また.低体温.発汗過多.杵指などの症状が半数以上の患者さんで見られます。 骨格X線検査で孤立性または多巣性の骨疾患を認める患者もおり.骨硬化型.骨硬化-融合骨混合型.融合骨型に分類され.体幹.遠位四肢.骨盤の病変が最も多い。
3.診断と鑑別診断
POEMS症候群の診断には.国内外で一貫した基準があるわけではありません。 (1) 視神経乳頭水腫と脳脊髄液蛋白量増加を伴う慢性進行性多発性末梢神経障害。 (ii)肝臓.脾臓.リンパ節の腫大を認める。 ③皮膚変化：色素沈着.肥厚.毛髪量の増加。 内分泌の変化：性機能障害.インポテンス.無月経.乳腺症.糖尿病合併症。 浮腫：四肢の浮腫.胸水.腹水。 (⑥異常蛋白血症：M蛋白の存在.骨障害など。 その他.発熱.多汗症.杵指などが考えられる。 臨床検査：血清蛋白電気泳動でM蛋白を認めることがある.沈降量の増加.尿中のペリセントロメアの存在.リウマトイド因子陽性。 以上の6項目のうち.3項目以上を満たすことで診断されます。
本症候群は多系統にまたがるため.主症状が同時に現れるとは限らず.その時々によって症状が異なる。 POEMS 症候群に比べ.血沈の上昇.血中カルシウムやM-proteinの増加.尿中ペリ蛋白の増加の頻度が著しく高い。 X線検査では一般に骨粗鬆症.多発性骨破壊.骨硬化症は稀である。 複合的な腎障害が多く.アミロイドーシスを認めることもあり.内分泌の変化はPOEMS症候群より少なく.骨髄吸引血漿細胞は有意に高い。
慢性Grin-Barre症候群は.主に多発性末梢神経障害と脳脊髄液蛋白の増加を示し.通常.皮膚病変と内分泌機能障害はなく.骨格病変とM蛋白.血漿細胞浸潤はない。 ただし.POEMS症候群に強皮症や全身性紅皮症が併存することが報告されています。
4.病因・病態
病因は不明である。 一般的には.異常な免疫グロブリンを産生する形質細胞の増殖に伴う自己免疫疾患と考えられている。 患者血清中にIgG.IgA.IgM.λ.k蛋白が放射性トレーサーの手法で検出されたとの報告がある。 神経生検の超音波検査では.多数の神経軸索欠損と脱髄.神経内皮.特に神経内皮下の免疫グロブリン沈着.神経髄鞘上にもM蛋白沈着の可能性がある；分離形質細胞腫に対する免疫抑制剤の臨床応用.切除.化学療法後.その これは.免疫抑制剤の臨床応用.孤立性形質細胞腫の切除や化学療法を行うと.血中γ-グロブリンが減少し.M蛋白が陰性となり.病状が改善することからも支持されます。
また.その病因もよくわかっていません。 プラズマ細胞から分泌されるM蛋白やリンパトロピンが末梢神経系.内分泌腺.骨.網状内皮系.造血系.自己免疫系に及ぼす毒性に関係している可能性があり.また粘性亢進に関係している可能性もあります。 アミロイド沈着との関係は様々な見方があり.ほとんどが無関係とされています。 局所性骨髄腫の治療により.末梢神経障害や皮膚変化などの症状が改善することがあるため.このエビデンスは腫瘍の遠隔作用であるとも考えられている。 患者さんの中には.トリクロロエチレンや農薬.有機溶剤などへの曝露歴がある方が一定割合いるため.中毒との関連があると考えられています。
最近.患者の血液.胸水.腹水.糸球体.血管内皮細胞でインターロイキン6（IL-6）が上昇し.治療後に低下することが報告されています。 IL-6は末端のB細胞分化を誘導するほか.形質細胞の増殖を刺激することが知られており.IL-6はその病態に関係しているものと考えられます。 また.骨髄中の形質細胞の染色体変異にも関係していると考えられている。 ステロイド治療により症状が改善した後.血管内皮増殖因子（VEGF）の濃度が低下することが示されており.VEGFが病態に重要な役割を担っていることが示唆されています。
結論として.POEMS症候群の病因・病態は不明である。 POEMS症候群の基礎疾患は均一ではなく.異なる原因の免疫関連疾患である可能性や.POEMS症候群は悪性キャッスルマン病である可能性が指摘されているが.TahusはPOEMS症候群を腫瘍傍系症候群とみなしている。 この理由については.今後さらに調査していく必要がある。
5.治療と予後
西洋医学では.POEMS症候群に対する特異的な治療法はありません。 主に免疫学的介入.手術.放射線治療によって治療されます。 骨髄腫の方は化学療法.放射線療法.形質細胞腫の外科的切除などで症状を緩和することができますが.非骨髄腫の方はできません。 1992 年.Enveoldson らは.プレドニゾンとシクロホスファミドに反応しなかった患者にトリアムシノロン（タモックスフェン） を投与したところ.症状が改善したことを報告しています。
ホルモン療法が有効でない症例では.血漿交換が報告されており.2,500～3,000mlずつ計5回の投与で.多発神経炎や皮膚病変が改善されたとされています。