AFPは胎生期に肝臓や卵黄嚢で合成される糖蛋白で.正常成人の血中量は20μg/L以下と微量です。AFPは原発性肝癌の診断に最も適したマーカーで.診断陽性率は60~70%です。 血清AFP>400μg/Lを4週間.または200~400μg/Lを8週間.画像検査と組み合わせることで.原発性肝細胞癌の診断が可能です。 急性・慢性肝炎や肝硬変の患者さんの血清中のAFP濃度は.程度の差こそあれ.300ug/L未満であることが多い。 生殖細胞性胚腫瘍(精巣がん.奇形腫)ではAFP濃度が上昇することがあります。
2.カルシーノエンブリオニック抗原(CEA)は.胎児や大腸がんの組織に見られる糖タンパク質の胚性抗原で.幅広い腫瘍マーカーとして知られています。 血清CEAの正常基準値は5μg/L未満で.悪性腫瘍におけるCEAの陽性率は.大腸がん(70%).胃がん(60%).膵臓がん(55%).肺がん(50%).乳がん(40%).卵巣がん(30%).子宮がん(30%)の順である。 CEAは接着分子であり.多くの腫瘍で転移の再発を示す重要なマーカーとなっています。
3.がん抗原125(CA125) CA125は上皮性卵巣がん組織や患者血清中に存在し.卵巣がんの早期スクリーニング.診断.治療.予後の応用研究において重要なマーカーとして最も研究されています。 その他の卵巣以外の悪性腫瘍(子宮頸部.子宮体部.子宮内膜.膵臓.肺.胃.結腸・直腸.乳房)でも陽性率が高いです。 婦人科系の良性疾患(骨盤内炎症性疾患.卵巣嚢腫など)や妊娠初期は.程度の差はありますが.血清CA125値の上昇を示すことがあります。
4.がん抗原15-3(CA15-3) CA15-3は.乳がんの術後補助診断.術後経過観察.転移性再発の指標として用いることができます。 早期乳がんでは低感度(60%).進行期では80%.転移性乳がんでは高陽性率(80%)である。 また.他の悪性腫瘍でも一定の陽性率があります。例えば.肺がん.大腸がん.膵臓がん.卵巣がん.子宮頸がん.原発性肝がんなどです。
5.グリコアンチゲン19-9(CA19-9) CA19-9は.消化器系のがんに関連するグリコアンチゲンで.通常.正常胎児の膵臓.胆嚢.肝臓.腸および正常成人の膵臓と胆管上皮に存在します。 患者さんの血清CA19-9を検査することは.膵臓がん.胆嚢がんなどの悪性腫瘍の補助診断指標として利用でき.病状の変化や再発のモニタリングに大きな意義がある。 また.胃がん.結腸・直腸がん.肝臓がん.乳がん.卵巣がん.肺がんの患者さんでは.程度の差こそあれ.血清CA19-9値が上昇することがあります。 消化管のある種の炎症性疾患でも.程度の差はありますが.CA19-9が上昇します。例えば.急性膵炎.胆嚢炎.胆汁性胆管炎.肝炎.肝硬変などです。
6.癌抗原50(CA50) CA50は.膵臓癌や結腸直腸癌のマーカーであり.膵臓.胆嚢.肝臓.胃.大腸.膀胱.子宮に広く存在し.腫瘍認識スペクトルがCA19-9より広いため.臓器特異性の腫瘍マーカーではなく普遍性の腫瘍マーカー関連抗原でもあり.最もよく使用されるグリコアンチゲン腫瘍マーカーである。 CA50は.様々な悪性腫瘍から異なる陽性率で検出されますが.膵臓・胆嚢がんが94.4%とトップで.次いで肝臓がん(88%).卵巣・子宮がん(88%).悪性胸水(80%)の順です。 膵臓がん.胆嚢がんなどの早期診断に活用できるほか.肝臓がん.胃がん.大腸がん.卵巣がんの診断にも高い価値を発揮します。
7. CA242は.膵臓がん.胃がん.大腸がんに関連する糖脂質抗原です。 血清CA242は.膵臓がん.大腸がんの診断の補助として.感度(80%).特異度(90%)ともに良好に使用されています。 肺がん.肝臓がん.卵巣がんの患者さんでは.血清CA242の値が上昇することがあります。
8.CA72-4は胃がんの診断に最適な腫瘍マーカーの一つで.胃がんに対する特異度が高く.感度は28~80%で.CA19-9やCEAと組み合わせれば.胃がんの70%以上をモニターすることができます。 CA72-4値は.術後急速に低下して正常値になることがあります。 再発例の70%では.まずCA72-4濃度が上昇する。 CA72-4の他のマーカーに対する主な利点は.良性病変の鑑別診断に対する特異性が極めて高いことであり.多数の良性胃疾患患者における検出率はわずか0.7%である。 また.結腸・直腸がん.膵臓がん.肝臓がん.肺がん.乳がん.卵巣がんなどでも陽性率を示しています。
9.フェリチン(SF)の上昇は.急性白血病.ホジキン病.肺がん.大腸がん.肝臓がん.前立腺がんなどの腫瘍で見られることがあります。 肝転移患者の76%はフェリチン値が400μg/L以上です。肝癌がある場合.低AFP測定にフェリチン測定を加えることで診断が向上します。 また.色素沈着や炎症.肝炎の場合にもフェリチンは高値になります。 この上昇は.細胞の壊死.赤血球造血の阻害.腫瘍組織での合成の増加によるものと思われます。
10.前立腺特異抗原(PSA) PSAは.ヒトの前立腺上皮細胞で合成され.精液中に分泌される糖タンパク質です。 PSAは主に前立腺組織に存在し.女性には存在しません。 正常男性の血清中のPSAのレベルは非常に低く.血清基準値は4μg/L未満です。 PSAは臓器特異的ですが.腫瘍特異的ではありません。 前立腺癌の診断の陽性率は80%です。 血清PSA値の上昇は.前立腺の良性疾患でも程度の差こそあれ見られる。 血清PSA測定は.前立腺がんの術後再発・転移のモニタリング指標であり.転帰の観察に用いられる。 血中では結合型PSAと遊離型PSAの2つの形態で存在し.F-PSA/T-PSA比は前立腺がんと良性前立腺疾患の鑑別に有用な指標となる。
11.前立腺癌の血清PAPの上昇は.前立腺癌の診断.病期分類.効果観察.予後を考える上で重要な指標となる。 また.前立腺炎や前立腺肥大のPAPもある程度は上昇する。
12.β2-ミクログロブリン(β2-MG) β2-ミクログロブリン(β2-m)は.ほとんどの有核細胞の表面に発現しています。 臨床的には.白血病.リンパ腫.多発性骨髄腫などのリンパ増殖性疾患の診断に用いられることが多い。 この値は.腫瘍細胞の数.成長速度.予後.疾患活動性と相関がある。 さらに.この値は骨髄腫の患者さんの病期分類に使用することができます。 血清β2-MGは.腎不全.炎症性疾患.様々な疾患において増加する可能性があります。 したがって.血清β2-MGの増加は.特定の炎症性疾患や糸球体濾過機能の低下によるものは除外する必要があります。
13.神経特異的エノラーゼ(NSE) NSEは.エノラーゼのアイソザイムである。 小細胞肺癌と非小細胞肺癌(NSCLC)の鑑別診断に有用である。 また.小細胞肺がんの効果判定や再発の観察にも有用である。 神経芽細胞腫.神経内分泌細胞腫では.血清NSE濃度が著しく上昇することがあります。
14.サイトケラチン19(Cyfra21-1) Cyfra21-1は.サイトケラチン19の可溶性フラグメントであり.非小細胞肺がん.特に扁平上皮がんにおいて好ましいマーカーである。 また.Cyfra21-1は.CEAやNSEと組み合わせて肺がんの鑑別診断やモニタリングに適したマーカーであり.乳がん.膀胱がん.卵巣がんの診断や治療のモニタリングに適した補助的なマーカーである。
15.扁平上皮癌抗原(SCCA)は.子宮頸部の扁平上皮癌組織から抽出した腫瘍関連抗原TA-4で.血清中の最小値は2.5μg/L未満です。SCCAは扁平上皮癌の腫瘍マーカーで.頸部.肺.食道.頭頸部.膀胱癌の補助診断.治療の観察.再発の治療に適する。 SCCAは.子宮頸がん.肺扁平上皮がん.食道がん.子宮頸がん.膀胱がんの腫瘍マーカーである。
16.核マトリックスタンパク質-22(NMP-22) NMP-22(NuclearMatrixProtein-22)は.細胞骨格の成分である。 細胞のDNA複製.RNA合成.遺伝子発現の制御.ホルモン結合に密接に関係しています。 膀胱癌では.多数の腫瘍細胞がアポトーシスし.NMP22を尿中に放出するため.尿中のNMP22は25倍に増加する可能性があります。 10kU/mLを閾値として.膀胱がん診断の感度は70%.特異度は78.5%である。 浸潤性膀胱癌の診断に対する感度は100%でした。
17.α-L-アミロイドーゼ(AFU)AFUは.肝臓の原発性肝細胞癌を検出するための.もう一つの感度と特異性のある新しいマーカーです。 血清AFU活性は.原発性肝細胞癌の患者では.他のタイプの疾患(良性および悪性腫瘍を含む)よりも有意に高い。 しかし.一部の転移性肝癌.肺癌.乳癌.卵巣癌.子宮癌.さらには肝硬変.慢性肝炎.消化管出血などの一部の非腫瘍性疾患においても.血清AFU活性測定値が軽度上昇する重複があることは注目に値する。 AFPと同時に測定することで.原発性肝がんの診断がしやすくなり.より補完的な効果が期待できます。
次に.臨床診断における腫瘍マーカーの精度と検出率を向上させるため.一部の腫瘍について複合的な検査を行うことを推奨しています。 これを以下の表にまとめました。
一般的な腫瘍に対する好ましいマーカーの組み合わせと補完的なマーカー
がんは.世界中で病気による死亡の主な原因の1つとなっています。 統計によると.世界では人口10万人あたり173人.中国では10万人あたり110人が新たにがんを発症しているとされています。 専門家は.すべての腫瘍の1/3は予防でき.1/3は治り.1/3は延命できると指摘している。 現在.先進国では.がんの診断と治療はほとんど早期で行われ.一部の腫瘍マーカーは特定の人に義務化されています(PSAなど)。 そこで.腫瘍マーカー(TM)検査の意義をまとめると.以下のようになります。
I. 腫瘍スクリーニング
腫瘍スクリーニングとは.無症状の人から疑わしい人を探すことです。 腫瘍マーカー検査は腫瘍の一次スクリーニングに有効な方法です。 ハイリスクグループのスクリーニングによく使われる。
AFP:原発性肝がんのスクリーニング。
PSA:50歳以上の男性における前立腺がんのスクリーニング。
ハイリスクHPV:子宮頸がんのスクリーニング。
CA125+ 超音波検査 : 50歳以上の女性の卵巣がんのスクリーニング。
明らかな徴候や症状がないのに腫瘍マーカーが異常に上昇した場合は.見直しや経過観察が必要です。 もし上昇が続くようであれば.速やかに診断を確定する必要があります。
II.診断
補助診断:腫瘍マーカーの特異性は.腫瘍マーカーだけで腫瘍の診断を確定できるほど強くないが.さらなる診断のための手がかりとなりうる。
鑑別診断:ベンハー蛋白.AFP.HCG.PSAなどには特徴的な癌スペクトルがある。
局所診断の失敗:腫瘍マーカーは組織臓器特異性に乏しいため.診断がつかない。
動的な観察:腫瘍マーカーの進行性上昇には明確な診断的意義がある;良性疾患におけるマーカーの上昇は一過性である;
悪性腫瘍におけるマーカーの上昇は持続的である。
III.疾患と転帰のモニタリング
転帰.再発.転移のモニタリングは.腫瘍マーカーの最も重要な臨床応用である。
手術.化学療法.放射線療法の後.特定の腫瘍マーカーのレベルの上下と治療の効果との間には良い相関関係があり.動的な観察によって腫瘍の再発や転移を反映することができます。