悪性腫瘍に対する熱化学療法はどうなったか

腫瘍温熱療法は.主に生体熱効果の非電離放射線物理因子の使用を指し.生体組織の加熱加温(通常40~44℃)により腫瘍組織を死滅させるか.腫瘍細胞のアポトーシスを促進させ.治療法の治療目的を達成する。 手術.放射線治療.化学療法.生物療法に次ぐ腫瘍治療の第五の主要手段である。 近年.多くの研究により.温熱療法とある種の化学療法薬を併用すると明らかな相乗効果があり.顕著な効果が得られることが分かってきた。 温熱療法と化学療法薬は相乗的な抗腫瘍効果を発揮することができる。その理論的根拠は.(1)温熱療法中に細胞膜タンパク質が損傷され.透過性が増加し.化学療法薬の進入とがん細胞への蓄積を助長し.薬剤の有効濃度を達成する。(2)加熱によりタンパク質が変性し.腫瘍細胞が化学療法薬による損傷を修復するのを阻害し.腫瘍細胞の薬剤に対する抵抗性を逆転させる。 (3)腫瘍中心部はほとんどが嫌気性細胞であるが.pHが低いため加熱療法に感受性があり.逆に腫瘍体の末梢細胞は化学療法に感受性があるため.両者が組み合わさって相補的な役割を果たす。 細胞内pHも細胞の温熱感受性を調節する上で重要な役割を果たしている。 温熱化学療法薬の選択 すべての薬剤に温熱感作作用があるわけではなく.使用する細胞株や実験条件が異なるため.著者によって結果が異なる。 ほとんどの著者が認めており.温熱療法と相乗的に作用することが示されている薬剤には.白金とアドリアマイシンがある。 (1) 白金製剤は臨床でよく使用される抗腫瘍薬であり.消化管や婦人科の一般的な腫瘍に対する第一選択治療レジメンで重要な位置を占めている。 白金製剤はDNAに結合し.DNA内部またはDNA間の架橋.および/またはDNAとタンパク質間の架橋を引き起こすことによって細胞毒性を発揮する。 なかでもシスプラチンは.温熱療法との相乗効果が最も早く発見された薬剤のひとつであり.臨床で最もよく使用される腹腔内灌流薬でもある。 (2)アドリアマイシンは.現在でも強い細胞毒性を持つ主な抗腫瘍薬の一つであり.熱に対して最も感受性が高い腫瘍細胞の分裂S期に特異的な遮断薬である。したがって.温熱療法と化学療法の併用は.化学療法薬の感受性を向上させるだけでなく.腫瘍細胞の殺傷力を高め.治療効果を向上させることができる。また.薬剤の投与量を減らすことができるため.化学療法の即時的および長期的な副作用を緩和することができる。 アドリアマイシンには温熱療法を感作する効果がある。 (3)その他.より研究され.効果的と考えられている薬剤には.パクリタキセル.ヒドロキシカンプトテシン.シクロホスファミド.マイトマイシンなどがある。温熱療法と組み合わせることで.細胞内の薬剤濃度を高め.腫瘍細胞の抵抗性を低下させ.細胞毒性を高めて化学療法の副作用を軽減することができる。 温熱化学療法の選択 温熱治療機器の発達と技術の進歩.腫瘍温熱生物学の概念の変化に伴い.局所深部温熱療法と全身温熱療法が国内外で徐々に推進され.温熱療法と化学療法の併用による腫瘍治療は大きな発展を遂げ.温熱化学療法は様々な形で臨床応用されている。 中・末期腫瘍に対する局所温熱療法と全身化学療法の役割については国内外で多くの報告があり.一部の原発性・転移性腫瘍に対して一定の治癒効果がある。 (2)局所温熱療法と体腔灌流化学療法:腹腔内や骨盤腔内の悪性腫瘍の場合.根治手術後でも腫瘍細胞の広範囲な植え付けや転移が残っている可能性がある。 腹腔内灌流化学療法の場合.血清と腹腔内液の薬物濃度が100~1000倍も異なることがある。 腹部温熱灌流化学療法では温熱療法.局所化学療法.腹腔洗浄を組み合わせて行うため.中・進行した腹部腫瘍に対してより優れた治癒効果がある。 現在.末期癌の治療効果は不満足であり.体外マイクロ波温熱療法は国際的に腫瘍の「グリーン療法」として知られており.温熱化学療法は新しい総合的な抗腫瘍方法である。 近年.腫瘍の温熱化学療法に関する分子生物学的.細胞学的.動物実験的研究が急速に進展しており.温熱療法と化学療法を組み合わせた臨床試験をさらに実施するための理論的基礎と指針を提供している。腫瘍温熱療法に関する基礎研究の継続的な深化と.諸外国における温熱療法の臨床応用の成功経験との組み合わせにより.私たちの温熱療法の臨床デザインと応用はより標準化され.合理的になり.より多くの腫瘍患者がその恩恵を受けるようになるでしょう。