米国臨床腫瘍学会（ASCO）2018年総会で発表された新しい研究では.ドセタキセル化学療法を受けた転移性破壊耐性前立腺がん（metastatic）患者において 去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）にオラパリブ（PARP阻害剤）をアビラテロンと併用投与したところ.抗アンドロゲン薬アビラテロン単独投与と比較して放射線医学的無増悪生存期間（rPFS）が有意に延長されました。(rPFS.すなわち画像上で腫瘍の進行の徴候がない生存時間）。
PARP阻害剤とアンドロゲン合成阻害剤の併用で大きな効果が得られるというのは.臨床上初めての知見であり.心強い結果です。 また.この研究結果は.国際的な有力医学雑誌であるLancet Oncologyに掲載されました。
オラパリブとは？
オラパリブとは何ですか？
ケンブリッジ大学で開発されたオラパリブは.初のポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤である標的がん治療薬です。 卵巣がん.乳がん.前立腺がんなど.BRCA1/2（乳がん感受性遺伝子1/2）遺伝子に変異があるがんに対抗することができます。
PARP阻害剤の抗がん作用原理は.BRCA1/2遺伝子の変異に関連しています。 細胞が分裂するとき.DNAは複製されますが.複製中にDNAが間違いを犯し.DNAに傷がつくと.がん細胞と同じように細胞は死に至ることが多いのです。
BRCA1/2遺伝子とPARPはDNA損傷の修復を担う2つの経路であり.がん細胞自体がBRCA1/2変異を持っている場合.PARP阻害剤を使用するとDNA修復の両方の経路を遮断してしまい.最終的にDNA損傷の継続とアポトーシスを引き起こします。 PARP阻害剤であるオラパリブは.このようにがん細胞を破壊するために使用されます。
2014年にFDA（米国食品医薬品局）は.3回以上の化学療法を受けたBRCA変異を有する進行卵巣がんに対してオラパリブカプセルを承認しましたが.2017年には.プラチナ製剤による化学療法に完全または一部奏効した再発上皮性卵巣がんに対してオラパリブ錠剤も承認しています。 卵巣がん 2018年1月.オラパリブは.BRCA遺伝子変異を有するHER2陰性転移性乳がんの治療薬として承認されました。
前立腺癌に対するオラパリブの臨床的エビデンス
現在.前立腺がんを対象としたオラパリブの第2相臨床試験が1件実施されています。 この無作為化プラセボ対照試験は.ドセタキセル化学療法を受け.腫瘍に相同組換え修復変異がないmCRPC患者を対象に実施されました。
142名のmCRPC患者を.オラパリブとアビラテロンの併用投与群とアビラテロン単独投与群の2群に無作為に割り付けました。
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画像診断による無増悪生存期間 5.6ヶ月
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本試験の結果.併用群は患者さんの無増悪生存期間を延長することに大きな優位性があることがわかりました。 rPFS中央値は.オラパリブとアビラテロンの併用群で13.8カ月.アビラテロン単独群で8.2カ月であり.併用群ではrPFSが5.6カ月延長されたことになります。
全生存期間も改善されたが.有意差はなかった
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しかし.全生存期間（OS）は両群で同等であり.全生存期間中央値はオラパリブとアビラテロンの併用群で22.7ヶ月.アビラテロン単独群で20.9ヶ月と有意差はなかった。
有害事象.治療中断が大幅に増加
併用投与群では.一部の重篤な有害事象を含む有害事象の発現率が単独投与群に比べて有意に高く.有害事象による治療中断の割合も併用投与群で高かった（30％ vs 10％）。 研究者らは.「通常.別の治療法を追加すると有害事象が増加するため.これは予想外ではない」と結論付けた。
研究者らは.本併用療法は患者の忍容性に影響を与えるものの.有効性が大幅に向上するため.臨床的価値があると結論付けています。
結論として.今回の結果は有望であると思われるが.検証のためにはより多くの臨床試験が必要であり.中止率に関する疑問にも対処する必要がある。 今後の第3相臨床試験のデータが現在の結論を支持するものであれば.オラパリブが前立腺がんの治療薬として承認される見込みは十分あると思われます。