腫瘍に対する内分泌療法は.19世紀後半に遡り.1896年にBeatonが進行乳癌の卵巣摘出により症状が緩和した2例を報告し.1941年にはHugginsとHodgesが前立腺癌の治療において精巣の摘出により良好な結果を得たとされます。 現在.内分泌療法は腫瘍の治療において重要な手段となっている。 プロゲステロンで治療できる卵巣がんなどの婦人科系腫瘍に加え.乳がんや前立腺がんも内分泌薬で治療することが一般的です。 内分泌療法にはいくつかの進歩がありますが.その中でも主なものはホルモン受容体の発見です。ホルモンが受容体を介して作用し.生物学的効果をもたらすという原理を明らかにし.内分泌療法の理論的基礎を作りました。 内分泌療法は.投与が容易で副作用が少なく.効果が長く続くという利点がある。 特にこの10年間.中国ではエストロゲン受容体（ER）とプロゲステロン受容体（PR）の判定が行われ.適切な治療対象の選択と治療効果のさらなる向上が図られています。 I. ホルモンの作用原理 現在の内分泌療法では.甲状腺がんのコントロールのための甲状腺ホルモンを除いて.ステロイドホルモン（ステロイドホルモン）の濃度または活性を変化させる。 エストロゲン.プロゲスチン.アンドロゲン.副腎皮質刺激ホルモンなどのステロイドホルモンは.すべてステロイド核という基本構造を共有しています。 ステロイドホルモンは脂溶性で.細胞膜を容易に通過して細胞内に侵入します。 細胞質内の標的細胞に入ったホルモンが受容体に結合すると.受容体の構造が変化し.あるものは重合し.あるものはもともと受容体に存在していた小さな阻害物質を除去して.活性な複合体を形成し.核に移行して核酸代謝を調節し.主にDNA転写過程を活性化して新しいタンパク質や酵素の生産を誘導し.最終的に様々な生物学的作用を発揮する。 現在では.ジェンセンらが提唱したステロイドホルモンの作用に関する「3段階説」が広く受け入れられています。 また.一部の学者は.実験結果に基づいて.受容体は細胞の核にしか存在しないとし.ステロイドホルモンの作用の「1段階説」を提唱しています。 したがって.ホルモンの細胞内での本当の作用機序については.まだ議論があり.さらに解明される必要がある。 ホルモンとホルモン受容体 1.エストロゲンとエストロゲン受容体 エストロゲンは主に卵巣から分泌され.副腎皮質からも少量分泌されています。 通常であれば.エストロゲンは乳房の発達に寄与します。 Lacassagneは動物実験で.エストロゲンがマウスに乳腺がんを誘発することを示したが.事前に下垂体を除去した場合には誘発されない。 ラットでは.メチルコラントレンを用いて乳腺がんを誘発した。 卵巣.副腎.下垂体を摘出すると.がんは縮小.あるいは退縮し.エストロゲンで悪化することはないが.下垂体を残してエストロゲンを投与すると.がんは再発.発症する。 乳がん患者さんでは.卵巣と副腎を摘出することでエストロゲンの供給源がなくなり.乳がんの改善が期待できますが.生理的な量のエストロゲンを投与すると.がんは再発します。 これらのことから.エストロゲンには乳がんを誘発する作用があり.その作用は下垂体を介する必要があると考えられています。 2.プロゲステロンとプロゲステロン受容体 プロゲステロンは卵巣から分泌され.副腎皮質から分泌されるプロゲステロンから変換されることもある。 プロゲステロンは主に子宮内膜と子宮筋に作用し.エストロゲンとともに乳腺の発達を促進します。 アンドロゲンと同様.同化代謝を促進するホルモンです。 水分や塩分の代謝にはより複雑な作用があり.アルドステロンと拮抗する作用があります。 プロゲステロンは.エストロゲンに対して拮抗作用を持ち.乳がんの発生を予防する効果があると考えられています。 また.プロゲステロンは増殖している子宮内膜を成熟した分泌性子宮内膜に変える作用があり.プロゲステロンが周期的に作用している子宮内膜ではがんはまれである。 プロゲステロン受容体（PR）はエストラジオールの作用の最終産物であり.エストラジオールと受容体の複合体がそのまま細胞の核内に移動し.遺伝子転写によりPRが存在するようになる。 乳がん患者さんにおける内分泌療法の効果は.ERとPRの両方を検査することで.より正確に推定することができます。 ERとPRが陽性の患者さんの腫瘍のほとんどは.病理学的に分化度の高いタイプであり.受容体陰性腫瘍の50％は低分化型である。 アンドロゲンおよびアンドロゲン受容体は.主に精巣から分泌されますが.少量のテストステロンは副腎および卵巣からも分泌されます。 アンドロゲンの主な働きは.男性性器の発達を刺激してその機能を維持し.男性の二次性徴の出現を刺激してそれを正常な状態に維持することです。 4.グルココルチコイドとその受容体は副腎皮質から分泌され.急性白血病や慢性リンパ性白血病の治療に有効で.効果的にコントロールできるだけでなく.多発性骨髄腫.悪性リンパ腫.乳がんの複合化学療法に欠かせない成分である。 グルココルチコイドはグルココルチコイド受容体を介して作用する。 ホルモンと腫瘍の関係 がん化の過程でホルモン受容体を一部または全部保持し.ホルモン環境の影響を受けて増殖・分裂し.内分泌療法が有効な腫瘍があり.これをホルモン依存性腫瘍といい.ホルモン受容体がなく.ホルモン環境の影響を受けずに増殖・分裂し.内分泌療法が無効なことが多い腫瘍があり.これを非ホルモン依存性腫瘍といいます。 エストロゲンやプロゲステロンと腫瘍の関係については.ERやPRの有無が腫瘍のエストロゲンやプロゲステロンへの依存度を決定する上で重要であり.組織の由来だけでは判断できない。 すなわち.エストロゲンやプロゲスチンの標的組織から発生した腫瘍にERとPRがなければホルモン依存性がなく.逆に非エストロゲン臓器から発生した腫瘍にERとPRがあればホルモン依存性があり.抗エストロゲン治療により腫瘍の発生が抑制されることになります。 内分泌療法の一般的なルールは.腫瘍のホルモン受容体理論に基づいており.腫瘍に内分泌療法を行う前に.ホルモン受容体測定（ER.PR.AR）を行う必要があります。 ER.PR陽性の患者さんには抗エストロゲン療法を.AR陽性の患者さんには抗アンドロゲン療法を実施する必要があります。 1.抗エストロゲン療法：（1）内分泌療法：主に卵巣摘出術.下垂体腫瘍切除術は副腎摘出術作成と同様の効果があるが.あまり行われない。 (2) 内分泌療法；アンドロゲン療法.抗エストロゲン療法.抗エストロゲン療法.グルココルチコイド療法を含む。 (2) 抗アンドロゲン療法：(1)外科的内分泌療法：睾丸切除術が一般的で.下垂体切除術や副腎摘出術は外傷や成績不良のため.現在は廃止されている。 (2) 内科的内分泌療法：エストロゲン療法.抗アンドロゲン療法.グルココルチコイドの塗布など。
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