分子標的治療とは
いわゆる分子標的治療とは.細胞分子レベルで対応する治療薬を設計し.特定された発がん部位（部位は腫瘍細胞内のタンパク質分子や遺伝子断片でもよい）を標的とし.薬が体内に入ることで発がん部位を特異的に選択して結合・作用し.腫瘍周囲の正常組織細胞に影響を与えずに腫瘍細胞を特異的に死滅させることです。
例えば.上皮成長因子受容体は.細胞の成長.分化.血管新生.アポトーシスを制御しており.これらは悪性腫瘍の成長.浸潤.転移と密接に関係しています。 そこで.上皮成長因子受容体を阻害する薬剤を設計することで.腫瘍の増殖や転移を抑制することができるのです。 平たく言えば.運動場で兵士が的を定めて銃を撃っているようなものです。 そのため.分子標的薬治療の精度は非常に高く.「狙い通り」なのです。
近年.分子生物学技術の発展や.細胞・分子レベルからの病態のさらなる理解により.腫瘍の分子標的薬物療法の進歩は全く新しい時代を迎えています。 これらの分野は急速に進歩し.臨床の場でも優れた成果を上げています。
主な分子標的治療薬は.その標的や作用の性質によって以下のように分類されます：
1.ゲフィチニブ.エルロチニブなどの標的性を有する上皮成長因子受容体遮断薬。 上皮成長因子受容体自体はチロシナーゼキナーゼ活性を有し.上皮成長因子と結合すると細胞核内で関連遺伝子を開始させ.細胞分裂や増殖を促進することができる。 上皮成長因子受容体の発現は.胃がん.乳がん.膀胱がん.頭頸部扁平上皮がんなどで増加します。 上皮成長因子受容体遮断薬は.チロシンキナーゼのシグナル伝達経路を遮断することで.腫瘍の成長を抑制する作用がある。
2.エピデュオのような特定の細胞マーカーに対するモノクローナル抗体は.正常細胞や多くのがん細胞の表面に発現するEGF受容体に特異的に結合し.EGFとα-トランスフォーミング成長因子などの他のリガンドの結合を競合的に阻害する。
本剤は.上皮成長因子受容体に対するモノクローナル抗体であり.両者が特異的に結合すると.上皮成長因子受容体に結合するチロシンキナーゼを阻害して細胞内のシグナル伝達経路を遮断し.がん細胞の増殖抑制.アポトーシス誘導.マトリックスメタロプロテイナーゼや血管内皮成長因子の産生抑制を行います。
ハーセプチンなどの癌原遺伝子ヒト上皮成長因子受容体2遺伝子に対するモノクローナル抗体は.癌原遺伝子ヒト上皮成長因子受容体2遺伝子を過剰発現している腫瘍細胞の増殖を抑制する。 例えば.抗プロトオンコジーンヒト上皮成長因子受容体2遺伝子が過剰発現している乳がん患者などである。
3.腫瘍の発生と転移は腫瘍血管と切っても切れない関係にあり.腫瘍血管は腫瘍に栄養を供給し.腫瘍の成長と転移の条件を作り出すため.腫瘍血管新生を阻害することも抗腫瘍の有効な方法である。 例えば.遺伝子組換えヒト血管内皮細胞阻害剤注射液-“Endo “があります。 “Endo “は.幅広い抗血管新生作用を有する血管拡張剤クラスの新しい生物学的製剤です。 作用機序は.血管を形成する内皮細胞の移動を阻害することにより腫瘍の新生血管を阻害し.腫瘍への栄養供給を遮断して.腫瘍の増殖または転移を抑制することである。
分子標的薬治療の利点と欠点
利点：
1.有効性が高い 過去の臨床試験において.分子標的薬治療は腫瘍患者の臨床症状の緩和や生存期間の延長が確認されており.化学療法後の維持療法に用いる標的治療は腫瘍の進行遅延が期待できるという研究報告もあります。 化学療法や放射線療法を単独で行う場合の治療手段として有効であるため.特定の腫瘍の治療をより効果的に行うことができます。
2.副作用が小さい
分子標的薬物療法は.主に腫瘍に特異的な病態やシグナル伝達経路を標的とし.モノクローナル抗体や低分子を用いてそれを妨害・遮断することにより.腫瘍の治療目的を達成するもので.基本的に正常細胞には非常に大きな影響を及ぼさない。 分子標的薬物療法の特徴は.がん細胞だけを標的にするため.非常に特異性が高く.安全で忍容性が高く.引き起こす副作用のほとんどが可逆的であるため.化学療法に耐性のない患者さんだけでなく.高齢で体の弱い患者さんにも適しています。
3.生活の質が向上する
標的療法は副作用が少ないので苦痛が少なく.服用しやすく.薬剤の多くは経口摂取なので.医師の指示通りに自宅で服用し.定期的に見直す限り.通常の生活に基本的に影響はない。
1.シングルターゲット
現在臨床で使用されている標的薬はシングルターゲット.つまり簡単に言うと1点にしか作用できないが.腫瘍の増殖.浸潤.転移は医学界で確認されているように複数の経路を持つ。 最も重要なことは.市場に出回っている標的薬は単一標的であるため.分子標的治療薬だけで腫瘍を制御する効果はまだ限定的であるということです。
2.コストが高い
分子標的治療薬のコストは高く.長期間の投薬が必要な腫瘍患者やその家族にとって大きな負担となり.すべての腫瘍患者やその家族がそれを購入できるわけではないため.より多くの腫瘍患者が分子標的治療薬のもたらす効果を享受できない。