肺トリコミセス症の見分け方

  肺粘菌症(pulmonary mucormycosis)は.肺粘菌症とも呼ばれ.トリコデルマ目のトリコデルマ属やリゾプス属によって引き起こされる肺の重篤な感染症である。臨床的には.肺だけでなく.鼻.副鼻腔.眼窩.脳.消化管にもしばしば侵入し.血流に乗って全身に拡がり.播種性旋毛虫症になることがあります。本症はまれな疾患ですが.近年.広域抗生物質.抗悪性腫瘍剤.副腎皮質ホルモン剤の使用や臓器移植の普及に伴い.その発生率が上昇する傾向にあります。この病気は生前に診断されにくく.死亡率が極めて高い。海外の報告によると.死亡率は未治療例で80%.肺に限局した病変で65%.播種例で96%にも及ぶという。出生前に診断された症例では.適時の内科的治療により死亡率は50%に低下し.外科的切除と内科的治療の併用によりさらに10%程度に低下する可能性があります。したがって.本疾患の認知度を高め.適時診断.適時治療を行うことにより.予後を改善することが重要である。  1885年にPaltaufが剖検で肺トリチノーシスを初めて発見・報告して以来,世界中で報告され,中国でもこれまでに13例の報告がある。トリコデルマは.藻綱の接合菌亜綱に属し.土壌.腐敗有機物.空気中に広く分布している。トリコデルマ属菌(リゾプス).トリコデルマ属菌(ムコール).原虫属菌(アブシディア)は強い病原性を持ち.トリコデルマ属菌は主に肺に.リゾプスは鼻.副鼻腔.眼窩.脳.消化管に侵入することが多いとされる。Trichoderma属菌はSabo培地上で急速に増殖し.菌糸コロニーを形成することができる。菌糸はより幅広く(直径6〜25mm).ほとんど分離せず.不規則または直角に分岐し.胞子嚢の先端は楕円形の胞子で満たされている。肺トリチノーシス症は.芽胞の吸入によって起こる。健康なヒトの肺胞マクロファージは吸入した芽胞を除去することができるので.本症は主に重度の基礎疾患と素因を持つ人に発症する。白血球の欠乏.貪食能の低下.アシドーシスが本疾患の感受性の3つの重要な要因である。白血病や固形がんの患者さんで.原発性あるいは放射線治療後の白血球の欠乏や機能障害.糖尿病.特にケトアシドーシスでは.体内の高グルコース酸性環境と白血球の化学走性が弱まり.いずれも白癬菌の増殖・繁殖に寄与しています。その他の基礎疾患としては.やはり再生不良性貧血.重度の栄養失調.臓器移植.免疫抑制剤の大量使用などがある。健康な人(農家など)がしばしば芽胞にさらされることで.少数ではあるが発症することがある。鼻から芽胞を吸入した後.最も頻繁に副鼻腔と眼窩の感染を引き起こし.その後髄膜炎や前頭葉膿瘍を引き起こす頭蓋脳に侵入することができ.肺トリチノーシスは.感染の鼻脳のタイプに次ぐものである。また.汚染された薬剤芽胞の注射や血液を介した感染によっても引き起こされる。肺トリコデルマ菌は.感染しやすい人の気道に侵入した後.菌糸が細気管支の壁を貫通し.血管の壁や内腔に侵入して血栓や塞栓を形成し.組織の虚血.出血性梗塞.壊死性炎症に至ることがある。病理組織学的には.より広範な動脈血栓形成.多数の好中球を含む血栓.周囲組織の出血.浮腫.好中球主体の化膿性炎症.広範な組織壊死.多発性膿瘍形成.まれに肉芽腫形成.内腔や組織内にトリコデルマ菌糸が確認されます。血管梗塞と組織壊死が特徴である。  [臨床症状は.咳.痰.発熱.呼吸困難.胸痛など。一般細菌性肺炎との明らかな違いはない。トリコデルマ菌は血管壁に侵入しやすいため.血を吐く咳が多くなり.数名の患者は大量の血を吐くこともある。身体所見では発熱(多くは高熱).呼吸促進.固形肺徴候と乾湿ラ音.胸膜が侵されると胸膜耳障りな音が聞こえます。病状は急速に進行して重症化し.数日で死に至ることもあります。慢性限局性肺白癬は健康な人にしかみられません。定期的な血液検査では.総白血球や好中球が増加し.重症感染症や免疫抑制剤で減少することがあります。胸部レントゲンでは.肺葉全体に及ぶこともある滲出性固形影と.時に肺腫瘍との鑑別が困難な軟組織密な腫瘤影を認めます。影には不規則な空洞形成が多発し.胸水徴候が見られることもあり.全肺葉を侵すこともあります。初期の胸部X線写真では異常所見を認めないこともあります。文献的には.胸部コンピュータ断層撮影(CT)フィルムで浸潤性陰影の周囲に円形の低密度領域が見られるハローサイン(halo sign)や.血管浸潤後の病変と正常組織の間に三日月状のガス含有サインが見られるのが典型的な例である。これらの徴候は.肺膿瘍.結核腫.血腫.空洞を有する肺癌でも見られるが.免疫不全者では真菌感染に強く警戒する必要がある。鼻腔脳三徴症の病原真菌は.鼻腔を経由して口蓋.副鼻腔.眼窩.前頭葉に侵入し.壊死性炎症と膿瘍形成が起こる。臨床症状としては.重篤な全身症状に加え.鼻づまり.膿や血液を含む鼻汁.頭痛.嘔吐などがみられます。CTやMRI検査では.脳膿瘍や膿瘍形成が確認されます。また.トリコデルマ菌は肺.消化管.腎臓.膀胱.子宮.両側大脳半球に血行性に播種し.播種性トリコミセスを引き起こすことがあります。  上記の臨床症状を呈する重症の基礎疾患や素因を有する患者は.肺白癬を考慮する必要があり.広範囲な胞子への曝露歴も本疾患の診断案への手がかりとなる。確定診断は.組織生検による白癬菌フィラメントの検出.血栓や組織壊死を特徴とする病理学的変化.あるいは病変部からの分泌物中の白癬菌の検出によって行われる。白癬菌の検査には.直接顕微鏡検査と培養検査があります。前者の喀痰.膿.生検肺組織.剖検標本の塗抹や切片.ヘマトキシリン・エオジン(HE).過ヨウ素酸(PAS)染色は.直角分岐菌糸に分離しない短い厚いものを見つけることができる。後者は.グルコース培養を含むサンドバーグ培地や他の酸性培地の標本.コロニーが白い毛羽立った.その後グレーとまたは黄色始めたになる。培養が陰性でもTrichoderma感染を除外することはできない。筆者らは生前に診断された肺トリキノーシス93例を検討し,そのうちファイバーオプティック気管支鏡下肺生検で40例,開胸・肺生検で30例,喀痰菌陽性で12例,胸壁からの針吸引肺生検で6例,気管支肺胞洗浄液培養で5例確認された.  [治療】血管閉塞と組織壊死という病理学的特徴から.病巣の芯まで薬剤が到達しにくく.内科的治療の効果が乏しいため.肺に限局しているかどうかにかかわらず.外科的条件を備えた孤立病巣に対しては外科的切除や排液を検討する必要があります。手術の前後には積極的な抗真菌療法が行われる。手術法は肺葉切除や分節切除,楔状切除,不規則切除などがある。筆者らは,多発性空洞を有する両上肺巨細胞影の肺トリコミセスを治療し,両上肺葉切除と抗真菌薬による治療を連続して行い治癒した症例で,同様の症例は報告されておらず,臨床の参考とすることができる。手術適応のない症例に対しては,できるだけ早期に抗真菌薬療法を行う必要がある。同時に,基礎疾患を積極的にコントロールし,原因因子を除去する。抗真菌薬として積極的に有効なのはアムホテリシンBで,成人には1日1mgから投与を開始し,1~2カ月以上かけて1日2~5mg,30~50mgと増量していく。ピロール系抗真菌薬のトリキノーシスに対する有効性は明確に評価されておらず,トリキネラはもともとピロール系抗真菌薬に抵抗性があるとする見解もあるが,近年,国内外でフルコナゾールが肺トリキノーシスを治癒させた報告があり,さらに研究,検証する価値がある。