1.腫瘍温熱療法の概念
腫瘍温熱療法(ハイパーサーミア)とは.現代の医療技術やICU技術を応用して.様々な熱源を悪性腫瘍に適用して温熱治療する方法である。 がんの温熱療法」.「がんの温熱療法」.「がんの熱浸透療法」などと呼ぶ学者もいる。 温熱療法そのものは.高周波電磁波.赤外線.超音波.温水浴などを熱源とする純粋な物理療法である。 体を温める場合.腫瘍組織自体が不健全な組織構造のため.正常組織よりも熱の放散が遅く.腫瘍組織の温度は正常組織よりも5℃～10℃高くなり.悪性腫瘍細胞は高熱に敏感に反応する。
放射線治療や化学療法と比較した温熱療法のユニークな利点は.毒性の副作用がないことです。 同時に.温熱療法は身体の免疫能力を高め.放射線治療や化学療法の効果を高め.外科手術や他のがん治療手段と協力することができ.腫瘍の再発を減らし.腫瘍患者の生存の質を向上させ.生存期間を延長することができます。
2.腫瘍に対する温熱療法の5大効果
（1）腫瘍細胞に対する高熱の直接効果
研究によると.高熱は腫瘍細胞を直接死滅させ.デオキシリボ核酸（DNA）.リボ核酸（RNA）.タンパク質の合成を阻害することができる。 これはがん細胞の死滅につながる。 腫瘍組織の内部構造は健全ではないため.高熱療法中は腫瘍細胞の呼吸が阻害され.嫌気性酵素分解が亢進してpHが低下し.その結果リソソームの活性が亢進して腫瘍細胞が溶解して死滅する。タンパク質合成の阻害も腫瘍細胞の増殖を阻害し.その結果死滅する。 これらはすべて.細胞増殖のS期に最も影響を受けやすく.他の期に比べて数十倍から数百倍も変化する。 放射線療法や多くの薬剤は.S期以外の細胞増殖サイクルに対しても高い効果を示すからである。 このような相補的.相乗的な関係は.臨床において重要な治療的価値を持つ。
（2）温熱療法は化学療法の効果を高める
試験管内で42℃.120分間の温熱療法は.いくつかの化学療法薬の殺がん効果を10～100倍高めることが研究で示されている。 臨床では.温熱療法と化学療法の併用は.2つの治療効果の合計よりもはるかに効果的である。
（3）温熱療法は放射線治療の効果を高める
温熱療法と放射線治療は.細胞増殖周期における作用部位が異なる.すなわち.温熱療法が感受性を示す細胞周期は放射線治療には感受性を示さないため.相補的な関係を形成し.温熱療法は同時に腫瘍の組織学的および生理学的特性を変化させ.その結果.放射線治療の効果を高めることができる。
（4）温熱療法は.正常組織とは異なる腫瘍組織特有の生物学的性質において.身体の免疫反応に影響を与え.その結果.腫瘍組織の死が促進される。
（5）温熱療法は体内の毒素を除去する
人間の皮膚は全身を保護し.吸収器官であると同時に排泄器官でもある。
3.一般的な悪性腫瘍に対する温熱療法の臨床応用
(1) 表在性腫瘍
表在性腫瘍は加熱しやすく.観察しやすく.温度の測定や制御が比較的容易であるため.初期段階で温熱療法を行う腫瘍のほとんどは表在性腫瘍である。
表在性腫瘍は原発性腫瘍と転移性腫瘍に分けられ.皮膚がん.乳がん.黒色腫.軟部肉腫などはすべて原発性腫瘍であり.表在性リンパ節転移などの転移性腫瘍はすべて転移性腫瘍である。
1.1.皮膚がん
皮膚がんは.頭頸部.上肢.口腔.外陰部などの露出部に発生する比較的一般的な悪性腫瘍です。 皮膚がんは.頭頸部.上肢.口腔および外陰部の露出部に発生する非常に一般的な悪性腫瘍である。 前者の臨床症状は.ほとんどが局所の赤く硬いしこりで.急速に潰瘍化し.リンパ節転移を伴い.しばしば感染と疼痛を伴う。後者の臨床症状は.ほとんどがプラーク様の丘疹または底部が硬い疣状の隆起で.潰瘍化は遅く.増殖は緩徐で転移は少ない。
1.2.乳がん
乳がんは女性に最も多く発生する悪性腫瘍であり.複雑な病理学的類型を持つ。 全身性の疾患であるため.細胞の分化度が低い場合には全身転移が早期に起こる可能性がある。
有効性解析：主にII期以上の患者に使用され.化学療法と放射線療法を併用することで治療の感度を高め.腫瘍制御率を向上させることができる。 再発乳癌に対する放射線療法増感療法はより強力な利点がある。 また.オレンジピールや裂傷.上肢リンパ浮腫などの皮膚障害がある乳がん患者には.化学療法と温熱療法を併用することで治療効果が大幅に向上する。
1.3.黒色腫と軟部肉腫
黒色腫は悪性度の高い皮膚悪性腫瘍で.極めて急速に増殖し.生物学的に極めて悪い挙動を示し.軟部肉腫と同様に血行性転移を起こしやすい。 手術後の再発リスクが高く.放射線療法や化学療法に反応しないのが特徴である。
悪性黒色腫の局所.特に四肢に対しては.局所熱灌流化学療法がより効果的であり.その総合効率は80％～90％.完全寛解率は55％～65％である。 軟部肉腫は黒色腫と同様の方法で治療される。 軟部肉腫は黒色腫と同様の方法で治療され.両腫瘍とも良好な成功を収めている。
1.4.転移性腫瘍
表在性転移性腫瘍の一部では.温熱療法と放射線療法を併用することで腫瘍の制御が著しく改善する。 最も一般的な表在転移腫瘍は.乳がんの術後胸壁再発と上咽頭がんの頸部リンパ節転移である。 再発乳癌患者の3/5で胸壁再発と局所再発がみられ.しばしば疼痛.潰瘍形成.出血.その他の症状を伴う。
併用療法によりコントロール率は大幅に改善し.転移性腫瘍患者の生存率とQOLを改善することができる。
（2）頭頸部悪性腫瘍
早期の頭頸部腫瘍は手術療法が主体であり.手術不能な早期・中後期の患者には放射線療法が主体であり.III期・IV期や再発転移巣には局所療法に加えて温熱化学療法を行うことで.コントロール率の向上と再発率の低下が期待できる。
放射線治療中に温熱療法を行うことで.放射線治療の感度を高め.放射線治療の線量を減らし.腫瘍の制御率を高めることができます。病変が大きく手術が不可能な頭頸部の悪性腫瘍に対しては.全身的な温熱化学療法が可能です。脳腫瘍.上咽頭癌.甲状腺癌.耳下腺癌.喉頭癌.中咽頭癌.口唇癌の治療において.重要な結果が得られています。
（3）肺がん
肺がんにはさまざまな温熱療法が適用できるが.間質凝固温熱療法にせよ.体外温熱療法にせよ.単独では腫瘍内に有効な治療温度を形成することは難しく.通常は放射線療法.化学療法.漢方薬などと組み合わせて総合的に治療する。
有効性解析：胸腔内温熱灌流療法は.肺がんのがん性胸水貯留や胸膜播種に対して非常に有効である。 DDPまたはVitB17と43℃の温熱生理食塩水の体外循環を併用した癌性胸水の治療は80％以上の有効性を示す。 切除不能な転移性肺癌に対する胸腔内温熱灌流化学療法も良好な成績を得ている。
(4) 食道癌
食道癌は中国でよく見られる悪性腫瘍で.主な症状は進行性の嚥下障害.後胸部痛などです。病理型は主に扁平上皮癌で.手術後の5年生存率は30％以下で.外科的治療が可能な患者は全体の3分の1程度です。
有効性の分析：腔内マイクロ波温熱療法と放射線療法の併用は1970年代後半に初めて開始され.その有効性は国際的なセンセーションを巻き起こした。その後.温熱放射線療法.術前温熱放射線療法.温熱化学療法の3剤併用が行われ.これも良好な有効性を示した。
(5) 胃癌
胃癌は消化管の悪性腫瘍の中で第2位を占めている。 胃がんの病理型は主に腺がんであり.初期症状は目立たず.中期と末期には.心窩部腫瘤.食欲不振.やせ.貧血.出血.左鎖骨上リンパ節転移などの症状が現れることが多い。
効能分析：温熱療法は主に.腫瘍が漿膜層を越えて浸潤していることが判明し.根治切除が不可能な患者で.術中温熱灌流療法が実行可能な場合に使用されます。術前温熱灌流化学療法は.外科的切除率を向上させることができます。手術後の再発胃がん患者や肝臓または腹部リンパ節転移のある患者に対しては.腹部温熱灌流療法を実行した方が有効性が高くなります。
（6）肝細胞癌
肝細胞癌の特徴は.insidiousな発症.急速な進行.短期間.短期間の再発である。
有効性の分析：手術とインターベンションを組み合わせ.さまざまな形態の温熱療法を併用することで.患者の生存率を向上させることができる。
（7）大腸癌
大腸癌には結腸癌と直腸癌がある。 大腸癌の病理型は主に腺癌であり.治療法は主に手術で.放射線治療と化学療法が行われる。
有効性分析：術中温熱灌流化学療法は.着床転移を予防し.手術未切除病変を治療できる。閉塞患者に対する局所温熱療法は.閉塞の緩和に役立つ。予防的全身化学療法＋全身温熱療法は.コントロール率の改善に役立つ。 進行再発直腸癌と結腸癌に対して温熱放射線療法3剤併用療法を行った報告があり.その有効率は54％であった。 これらの患者の94%で疼痛が軽減し.33%で再手術の機会が生じ.治療後の1年生存率は80%.3年生存率は34%であった。
（8）膵臓がん
膵臓がんは消化器系によく見られる悪性腫瘍で.発症が遅く.予後が悪く.治療の成功率も低く.手術の可能性があるのは少数例（15～20％）であり.放射線治療に対する感受性が低く.治療が厄介である。 膵癌の病理型は.主に管状腺癌と肺胞細胞癌である。
有効性分析：術中温熱灌流療法は.コントロール率を向上させるのに役立ちます。化学療法薬やVitB17などの腹腔内温熱灌流による進行膵臓がんは.痛みを和らげ.病気の進行を遅らせることができます。
（9）膀胱癌
膀胱癌は泌尿器系の悪性腫瘍で.初期の臨床症状は無痛性血尿がほとんどで.頻尿.尿意切迫感.排尿困難が起これば.悪性度が高いか.腫瘍が進行していることを示し.再発率は極めて高い。 病理型は乳頭癌と転移性上皮癌が多く.扁平上皮癌はまれである。 3年生存率は細胞分化が良好なもので100％.グレード3のもので約40％である。
有効性解析：術後膀胱灌流化学療法を施行した患者に対して.温熱療法を併用すれば転移再発のリスクを有意に低下させることができる。中等症から進行症例に対する包括的治療では.温熱療法を併用することで薬物療法と放射線療法の有効性を有意に向上させることができる。
（10）前立腺がん
前立腺がんは高齢男性に多い悪性腫瘍で.早期症例には根治的手術と根治的放射線治療が行われ.進行症例や手術に耐えられない症例には生存期間を延長するために内分泌療法と放射線治療が行われる。
有効性分析：超音波集束療法（HIFU）は前立腺癌の治療に有利である。マイクロ波などの局所超高温温熱療法は明らかな有効性がある。様々な局所温熱療法や放射線治療との経熱療法は単独療法よりも優れている。 再発前立腺に対する局所温熱療法と放射線治療の併用は.コントロール率と生存の質を改善することができる。
（11）子宮頸がん
子宮頸がんは女性に多い悪性腫瘍で.乳がんに次いで発生率が高い。 病理型は扁平上皮癌が主で.骨盤内臓器や膣膀胱三角部に浸潤することが多く.局所転移を起こしやすい。 子宮頸癌の治療は.主に手術と放射線療法であり.全身転移や進行期の患者には全身化学療法や局所化学療法が行われる。
有効性分析：放射線治療と腔内マイクロ波温熱療法は.放射線治療の線量を減らすか.腔内放射線治療を避けることができ.対応する副作用の発生を減らすことができる；温熱療法を追加することで.再発患者に対する治療効果を有意に改善することができる。 中・末期子宮頸癌の骨盤・腹部転移患者に対して.高周波局所体外温熱療法と人工腹水を用いた温熱灌流化学療法を行った結果.全奏効率は83％であり.明らかな毒性の副作用は認められなかった。
（12）子宮内膜がん
子宮内膜がんも女性に多い悪性腫瘍で.ホルモン依存性である。 主な治療法は.手術.放射線療法.内分泌療法.化学療法である。
効能分析：温熱灌流による術前化学療法は.外科的切除率を高めることができる。術中の適用は.再発率を低下させ.骨盤内や腹腔内に広がる可能性のあるがん細胞を除去することができる。進行期で.腫瘍が外膜に浸潤したり.腹腔内に広がったり.腹腔内のリンパ節転移がある場合.腹腔内温熱灌流による化学療法は.他の治療法では代替できない利点がある。
(13) 卵巣がん
卵巣がんは.乳がん.子宮頸がんに次いで罹患率が高く.複雑な病型と多彩な症状が特徴で.初期症状として下腹部不快感や腹部膨満感.進行すると大量の腹水.疼痛.出血.貧血.悪液質などがみられる。 手術.放射線療法.化学療法が一般的に行われ.温熱療法を併用することで臨床的治癒率を向上させることができる。
有効性の分析：腹腔内温熱灌流化学療法を術前に行うことで.外科的切除の可能性を高めることができる；術中に行うことで.腹部腫瘍の播種の可能性を著しく減少させることができる；腹水のある進行期に行うことで.有効性を向上させることができる；全身的な温熱療法は.化学療法薬の効率を著しく高めることができる。