バイオ治療は.現代のバイオテクノロジーとその製品を応用した腫瘍の予防と治療の新しい治療法であり.宿主の自然な防御機構を動員するか.または強力な標的特性を持つ天然（または遺伝子操作）産生物質を与えることによって抗腫瘍効果を達成する。 腫瘍発生の分子メカニズムに関する綿密な研究とバイオテクノロジーの発展により.生物療法は腫瘍の包括的治療における第4のモードとなり.ますます注目を集めている。 第37～40回米国臨床腫瘍学会（ASCO）や第7回中国腫瘍学会（CSCO）では.最も印象的で刺激的な焦点となっている。 腫瘍生物学的療法には現在.主に体細胞療法とサイトカイン療法.腫瘍ワクチンと樹状細胞.腫瘍分子標的療法.放射免疫標的療法.腫瘍遺伝子療法.生化学療法が含まれる。 Jing Liang.中国山東省千仏山病院腫瘍化学療法科 1 体細胞療法とサイトカイン療法 体細胞療法とは.患者自身の免疫細胞を単離し.サイトカイン誘導下で抗腫瘍活性の高い免疫細胞を大量に増幅し.患者の体内に戻す治療法である。 この治療法は.悪性黒色腫.腎癌.非ホジキンリンパ腫.癌性胸水・腹水などの様々な腫瘍に高い効果を示し.毒性副作用も軽度である。 サイトカインとは.活性化した免疫細胞（単球・マクロファージ.T細胞.B細胞.NK細胞など）や間葉系間質細胞（血管内皮細胞.表皮細胞.線維芽細胞など）によって合成・分泌される小さなペプチド分子で.細胞の増殖や成熟の調節.免疫反応の調節.炎症への関与.創傷治癒の促進.腫瘍の増殖や発生への関与などの機能を持つ。 臨床応用されているものとしては.インターフェロン（IFN-α.IFN-β.IFN-γ）.インターロイキン（IL-2.IL-4.IL-7.IL-12など）.造血刺激因子（EPO.TPO.G-CSF.GM-CSF.IL-11.IL-3など）.腫瘍壊死因子（TNF-α）.修復因子（GM1.EGF.BFGFなど.） BFGFなど）。 白血病.リンパ腫.固形腫瘍.ウイルス感染.造血抑制.放射線障害などの治療に用いられる。 体細胞療法とサイトカイン療法はしばしば相補的であり.より複合的な応用がとられる。 例えば.CIK/IL-2併用療法.TIL/IL-2併用療法.LAK/IL-2併用療法.DC/IL-2/IFN-γ併用療法.IL-2/IFN-α/TFN-α併用療法などは.特に造血幹細胞の分化・増殖に用いることができる。 これらの治療法は現在.長年にわたって臨床応用され.より優れた効果を達成している。 2 腫瘍ワクチンと樹状細胞 樹状細胞（DC）は.ヒトの体内で最も効果的な抗原提示細胞であり.近年.DCは今日の腫瘍生物治療分野で注目されているホットスポットの一つとなっている。 DCワクチンの調製には.腫瘍抗原のペプチドやタンパク質でDCを直接刺激する方法.腫瘍組織タンパク質の抽出物でDCを刺激する方法.抗原やサイトカイン遺伝子でDCをトランスフェクションする方法などがあり.中でも抗原遺伝子でDCをトランスフェクションする方法は最もポピュラーな方法の一つである。 中でも抗原遺伝子をDCに導入する方法やサイトカイン遺伝子をDCに導入する方法は.抗原分子やサイトカインを長期間安定的にDCに発現させることができるため.より優れた刺激効果が期待できる。 3 分子標的治療 腫瘍生物学的療法におけるもう一つの大きな進歩は.分子標的治療薬の応用に成功したことである。分子標的治療薬には.主にモノクローナル抗体と上皮成長因子受容体-チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）の低分子化合物の2種類がある。 モノクローナル抗体クラスの分子標的薬としては.トラスツズマブ（trastuzummab.ハーセプチン）.リツキシマブ（rituximab.メロバックス）.セツキシマブ
（cetuximab.IMC-C225.エビクソール）.ベバシズマブ（bevacizumab.アバスチン）などが.低分子化合物としては.グリベック（Glivec.STI571.STI571）などがよく使われている： 低分子化合物では.グリベック（STI571.イマチニブ.グリベック）.イレッサ（ZD1839.ゲフィチニブ.イレッサ）.タルセバ（OSI774.トロカール）などがよく使われている。 分子標的治療の実施には.まず免疫組織化学（IHC）や蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）などの技術によって正しい分子標的を見つけ.その結果に基づいて適切な標的治療薬をスクリーニングし.単純生物学的療法.生物学的化学療法.生物学的放射線療法.その他のモダリティで治療することが必要である。 一定の治療・投薬コース終了後.PET/CT.CT.MRI.腫瘍マーカーなどで有効性を評価する。治療経過における投与量の減量と維持に注意を払い.綿密な経過観察を行う。 4 遺伝子治療 細胞工学技術を用いて.ヒトの標的細胞や組織に外来性の標的遺伝子を導入し.欠損遺伝子を置換し.その正常発現により腫瘍の予防や治療の目的を達成する治療法。 腫瘍遺伝子治療の基本戦略には主に以下のものが含まれる：遺伝子置換.遺伝子改変.遺伝子付加.遺伝子補充.遺伝子閉鎖など。 機能的遺伝子の導入方法の違いにより.in vivo遺伝子治療とin vitro遺伝子治療に分けられる。 遺伝子を導入するキャリアーとしてはウイルスが一般的に使用されており.遺伝子導入P53（AV-P53など）.遺伝子導入DC（AAV-BA46-DCなど）.遺伝子導入TIL（IL-2.TNF-α）などがさまざまな段階の臨床研究で使用されており.その有効性はさらに臨床的な評価が必要である。 5 生化学療法 生化学療法は.現代の分子生物学.細胞生物学.分子免疫学の最先端科学に基づいており.腫瘍の発生と形質転換の分子基盤.治療の適切性.特異性（標的性）.有効性を重視している。 化学療法は.単独で適用された場合には確実な効果があり.他の治療手段と同時または連続的に適用された場合には効果が増大する可能性がある。化学療法は.正常な造血機能.免疫機能.主要臓器機能に対する悪影響や明らかな毒性はほとんどない。 化学療法は一般に.標的性に乏しい細胞毒性薬であり.腫瘍細胞を死滅させる一方で.患者の造血.免疫.特定の臓器（系）の機能に大きな影響を与え.多剤耐性や失敗を起こしやすい。 腫瘍生物化学療法は.腫瘍の治療において生物化学療法と化学療法を併用する新しい包括的治療法であり.腫瘍の病型.臨床病期.発生部位.発生傾向などに基づいて.患者の全身状態や分子生物学的挙動と組み合わせ.化学療法薬と生物学的製剤を併用することで.最良の治療効果を達成し.生存の質を向上させることを目的としている。 NSCLCに対するイレッサ+GEM.CD20陽性B細胞性非ホジキンリンパ腫に対するリツキシマブ+CHOP.Her-2陽性乳癌に対するハーセプチン+TAX/NVB.大腸癌に対するIMC-C225+CPT-11など.いくつかの成功した生化学療法レジメンが臨床に応用され.より良い治療効果を達成している。 これらのレジメンは良好な治療効果を達成している。 6 結論 腫瘍の治療において.既存の可能な方法を統合的に適用することは.人々の心に深く根付き.腫瘍科の臨床医に受け入れられている。 手術.化学療法.放射線療法.生物学的療法を協調させることで.広範な腫瘍の治療において大きな効果が得られている。 このコンセプトは.臓器と疾患の両方を重視し.一方では有効性を向上させ生存期間を延長するために.他方では患者のライフスタイルと生活の質を改善するために.生物学的療法と他の治療を計画的かつ合理的に組み合わせるべきであることを強調している。 実際に可能な治療法としては.生化学療法（ハーセプチン+タキソール/GEM/NVB）.分子標的治療と免疫療法の併用（イレッサ-CIK/IL-2）.生物学的療法と内分泌療法の併用（ハーセプチン+TAM）.生物学的療法と漢方薬の併用（イレッサ+漢方薬による症状の確認と治療）.生物放射線療法( IMC225+放射線治療)などがある。 結論として.生物学的療法は21世紀における腫瘍治療の重要な手段となっており.治療効果と生存の質を向上させるために生物学的療法と他の治療手段をいかにうまく組み合わせるかが.生物学的療法が腫瘍の包括的治療において最も重要な役割を果たすことにつながることは間違いない。