1.拒絶反応とは
体は内外の病原因子に対する防御機構が非常に発達しており.その中でも細菌.ウイルス.異物などの「異物成分」を攻撃.破壊.除去することが重要な役割であり.通常は体を守るための防御機構である。 しかし.肝移植後.ドナーの肝臓が異物として体に認識され.体の免疫系が動員されて移植片を攻撃.破壊.除去することを拒絶反応という。
この拒絶反応が体に壊滅的な打撃を与えるのです。 一旦拒絶反応が起こると.移植された肝臓はダメージを受け.移植された肝臓の深刻で生命を脅かすような機能低下につながります。
急性拒絶反応は.術後1週間から6ヶ月以内に起こり.発熱.倦怠感.血圧上昇.肝機能の悪化.移植した肝臓部分の不快感などの臨床症状が現れます。 近年では.免疫抑制剤の使用により.急性拒絶反応は典型的なものではなくなり.より軽い形で起こることもある。 早期に発見し.適切に管理すれば.これらの拒絶反応のほとんどは元に戻すことができます。 ほとんどの急性拒絶反応はメチルプレドニゾロンや抗リンパ球抗体で治療される。
慢性拒絶反応
慢性拒絶反応はゆっくりと.通常は術後6ヵ月以降に起こり.肝機能の進行性の悪化と一般的に不可逆的な変化を伴い.移植後期における移植肝の機能喪失の主な原因であると同時に.長期的な健康生存の主な原因でもある。 慢性拒絶反応に対する明確な有効な治療法はなく.ほとんどの移植外科医は.急性拒絶反応の減少が慢性拒絶反応の発生を効果的に遅らせたり.減少させることができると考えている。
3.拒絶反応を防ぐには？
ヒトの臓器移植では.術後に臓器が拒絶反応を起こすことはほぼ避けられない。 新しい臓器が新しい環境で生き延び.拒絶反応を最小限に抑えるためには.新しい臓器が新しい環境に適応するための免疫抑制剤が臨床的に必要である。 免疫抑制の主な効果は.体の異物に対する拒絶反応を低レベルに抑え.両者が平穏に共存できるようにすることであるが.体の免疫力が低下するため.細菌ウイルスなどの感染症の発生が増加する。
4.免疫抑制剤を知る
生活に役立つ基本的な免疫抑制剤：
パルコラコフォール
パルコラコフォールは.1982年に日本の藤沢薬品工業が土壌菌のブロス培地から抽出したマクロライド系抗生物質で.免疫抑制作用が非常に強く.その免疫抑制効果はシクロスポリンの約10～100倍である。 プルコラコフォールは拒絶反応の予防と治療の両方を行うことができる。 最近の臨床応用により.パルコルシトールは臓器移植における有望な免疫抑制剤であることが示されている。 CsAと比較して.拒絶反応の抑制.移植片機能の維持.患者の生存率の向上に優れており.感染率が低く.ホルモン剤に依存しない。 主な副作用は腎毒性.神経毒性.腫瘍.感染症.アレルギー反応.高血圧.高血糖である。
その他の免疫抑制剤
ホルモン剤
臓器移植に最もよく使われるのは.プレドニゾンとメチルプレドニゾロンなどである。 プレドニゾンとプレドニゾロンの併用は拒絶反応の予防に顕著な成功を収めている。 副腎グルココルチコステロイドの長期大量使用による一般的な副作用としては.求心性肥満.にきび.多毛症.高血圧.尿糖として現れる水分.塩分.糖分.蛋白質.脂肪の代謝障害（薬剤を中止すると緩和される）.感染症の誘発または悪化.創傷治癒の遅延.消化性潰瘍や出血の誘発.骨粗鬆症や筋肉の萎縮.成長ホルモンの分泌を阻害して成長や発育に影響を与える.白内障の誘発などがある。 中枢神経の興奮性を高め.多幸感.興奮.不眠などの精神神経症状.リバウンド現象.離脱症状を引き起こす。 ゆっくりと減量し.徐々に中止することでリバウンドを防ぐことが重要である。
マイコフェノラート（プリマキン）
マイコフェノラートは.細胞および抗体を介する拒絶反応を制御して抗体の形成を阻害し.移植片の生存期間を有意に延長する。 有害な副作用としては.吐き気.嘔吐.下痢.胃炎などの消化器症状があり.時には白血球減少.感染症.腫瘍が起こることもある。 拒絶反応の際に使用される薬剤
抗リンパ球免疫グロブリン
抗リンパ球抗体は.リンパ球膜表面の抗原に対応する抗体である。 抗リンパ球抗体は免疫抑制療法において重要な役割を果たし.主に移植後短期間または拒絶反応の際に使用される。
モノクローナル抗体
OKT3は免疫抑制剤として.主に同種肝移植などの臓器移植後の急性拒絶反応の予防や治療に使用される。