甲状腺機能亢進症の治療には.抗甲状腺薬.放射性131ヨウ素治療.甲状腺亜全摘術の3つが主に行われます。 このうち薬物療法は.その有効性.簡便性.非侵襲性.合併症の少なさ.永久的な「甲状腺機能低下症」を引き起こさない点などから.臨床の場で最も広く用いられています。 デメリットは.治療期間が長く.服薬を中止すると再発しやすいことです。 薬物療法に適した甲状腺機能亢進症患者に対する薬物療法の適応は.①軽症で甲状腺腫の重症度が低い人.②20歳未満.妊婦.高齢で体が弱い人.心臓・肝臓・腎臓に重い疾患があり手術に適さない人.③手術後に再発し放射性131ヨードによる治療に適さない人.④補助的に放射性131ヨードで治療する人.である。 補助的な治療 抗甲状腺薬の特徴 甲状腺機能亢進症治療の基本はチオ尿素系薬剤であり.臨床でよく使用される薬剤はプロピルチオウラシル(PTU).タパゾール(MM)である。 その効果は.①甲状腺ホルモンの合成を阻害することはできるが.合成された甲状腺ホルモンには作用しない.②甲状腺ホルモンの分泌を妨げることはできない。 そのため.これらの薬剤が効果を発揮するには.服用後1~2週間かけて甲状腺に蓄えられたホルモンが一定レベルまで減少し.代謝亢進状態を正常に戻すのに4~8週間かかります。②プロピルチオウラシルは.末梢組織でサイロキシン(T4)からより活性なトリヨードサイロニン(T3)へ変換するのを阻害します。③チオ尿素は身体の免疫機能を高め.甲状腺刺激抗体(TSAb)の産出を阻害して甲状腺ホルモンの生成を増加させる作用を持っています。 (3)チオ尿素は.体の免疫機能を改善し.甲状腺刺激抗体(TSAb)の産生を抑制し.甲状腺機能亢進症の長期寛解を改善します。 プロピルチオウラシルの半減期は2時間と短く.効果も短いため1日3回の服用が必要ですが.タバゾールの半減期は4〜6時間で.24時間効果を維持できるため.1日分を朝1回服用すれば.効果は1日3回分の経口服用と同等になります。 抗甲状腺剤の主な副作用は.白血球減少.薬疹です。 そのため.患者さんは投薬中に速やかに血液検査を見直す必要があります。 白血球が4×109/L以下.好中球が2×109/L以下の場合は.白血球増加剤(リシノプリル.鮫肝アルコール.ビタミンB4など)を追加投与する。 上記の治療を行っても.白血球が3×109/L以下.好中球が1.5×109/L以下で.発熱.咽頭痛.関節痛などの顆粒球不足の症状がある場合は.直ちに投与を中止し.顆粒球コロニー刺激因子.さらに対症療法として有効な広域抗菌薬の投与.重症感染症や生命の危険もあるので可能なら隔離することです。 薬疹に対しては.抗アレルギー剤の追加や他のチオ尿素剤で代用することもあるが.通常.中止する必要はない。 発疹がひどく.剥離性皮膚炎に悪化した場合は.直ちに服用を中止し.グルココルチコイドを投与する必要があります。 甲状腺機能亢進症の治療薬は.効果が強く安定していて患者のコンプライアンスが良いタバゾール(メチマゾール)が第一選択であり.T3甲状腺機能亢進症や妊娠中の甲状腺機能亢進症にはプロピルチオウラシルが第一選択である。 プロピルチオウラシルは.白血球減少を伴う甲状腺機能亢進症にも推奨されます。 抗甲状腺剤の投与量は.適切な時期に調整することができます。 対照期」には.患者の重症度に応じて.プロピルチオウラシル100~150mg1日3回またはタバゾール10~15mg1日3回を投与することができます。 4〜8週間後には甲状腺機能亢進症の症状が緩和され.T3.T4が正常化します。「減量期」とは.プロピルチオウラシル50〜100mg.タバゾール5〜10mgを2〜3週間おきに減量することをいいます。 2〜3ヵ月後.プロピルチオウラシルとして1日25〜100mg.タバゾールとして1日2.5〜10mgを投与し.病状が良好にコントロールされたら.「維持期」に移行し.少なくとも1年半〜2年間はその状態を維持する。 特に感染症や精神的外傷を負っている場合は.投薬のどの段階でも増量し.状態が安定した後に徐々に減量することに留意する必要があります。 甲状腺機能亢進症の補助薬 甲状腺機能亢進症の補助薬としては.βブロッカー(トレチノインなど).サイロキシン製剤.ヨードが主で.このうちヨードは主に術前の準備と甲状腺機能亢進症危機の救出に使われる。 ここでは.最初の2つの薬剤の適用に焦点を当てます:1.β遮断薬:これらの甲状腺機能亢進薬は.患者の交感神経興奮症状を改善し.甲状腺ホルモン過剰による代謝亢進症状(動悸.頻脈.興奮と落ち着きのなさ.震えなど)を有効に打ち消し.末梢血T4のT3への変換をある程度抑えることもでき.一般的には「コントロール段階」の補助として使用されています。 通常.「コントロール期」の補助薬として使用されるが.チオ尿素系薬剤との併用により.特に抗甲状腺剤が効いていない投与開始1-2週間後の臨床症状の改善に有効であるとされている。 しかし.これらの薬は甲状腺機能亢進症の根本的な治療法ではなく.病気の原因を改善することはできないので.長期的な治療として使用するべきではありません。 気管支喘息や重症心不全を合併した甲状腺機能亢進症の患者さんには.これらの薬剤を使用してはいけないことに注意が必要です。 甲状腺ホルモン製剤:臨床では.視床下部-下垂体-甲状腺の機能を安定させ.甲状腺刺激ホルモン(TSH)の分泌を抑制するため.通常.減量期から甲状腺ホルモン製剤が追加され.甲状腺の機能低下を防ぐ。 患者の甲状腺腫と眼瞼下垂の症状を悪化させた。 また.甲状腺機能亢進症の再発率を大幅に低下させる結果となっています。 使用量は甲状腺錠20~60mg/日.レボチロキシン(ユーティロキシン)50~100mcg/日で.抗甲状腺剤と合わせて中止するまで長期に服用することが可能です。 ほとんどの学者は.妊娠が甲状腺機能亢進症を悪化させることはないと考えています。 したがって.甲状腺機能亢進症は妊娠の絶対的な禁忌というわけではありません。 しかし.非妊娠時の甲状腺機能亢進症と比較すると.薬の使い方に違いがあります。 プロピルチオウラシルは.チオ尿素薬の中で胎盤関門を通過する可能性が最も低く(タバゾールやメトカルバモールの1/3程度).したがって胎児への影響がほとんどないため.妊娠中の甲状腺機能亢進症に好適である。 また.妊娠中の甲状腺機能亢進症の治療薬は.適切に減量する必要があります。 これは.妊娠中の女性はもともと基礎代謝量が多く.基礎心拍数や甲状腺ホルモン値が妊娠していない健常者よりも若干高くなるためです。 したがって.母子の甲状腺機能低下症を引き起こし.胎児の正常な発育に影響を与えないように.甲状腺機能が正常な高いレベルに維持されるよう.最小の有効量を選択することが望ましい。 また.抗甲状腺剤は母乳から分泌され.赤ちゃんの甲状腺機能に影響を与えることがあるため.出産後も薬の服用を続ける必要がある場合は.授乳はお勧めできません。 抗甲状腺剤は短期間(2〜3ヶ月)で甲状腺機能を正常化させますが.血液中のTSAbを陰性化させるには長い時間が必要なのです。 甲状腺機能亢進症の中止の適応は.(1)甲状腺機能亢進症状の緩和.甲状腺の縮小.血管雑音の消失.近視の改善.(2)T3.T4.TSHの正常化.TRH励起試験正常化.TSAb陰性.(3)治療経過が2年超.維持量も低め.とされています。 上記の条件を満たさない場合は.抗甲状腺薬の投与期間を終生でも延長するか.放射性131ヨードや手術に変更する必要があります。 薬をやめても再発した人は.再び抗甲状腺剤で治療するか.放射性131ヨウ素や手術に切り替えることもあります。 甲状腺機能亢進症の治療中に観察すべき指標 甲状腺機能亢進症の治療中は.2~4週間に1回.甲状腺機能検査(T3.T4.TSH)を行うことが必要です。 さらに.抗甲状腺剤は白血球減少を引き起こし.重症の場合は顆粒球減少症を引き起こすことがあります。 この現象は.初回投与から2〜3ヶ月後.あるいは再投与から1〜2週間後に起こることがほとんどです。 したがって.患者さんは.安全性を確保するために.コントロール開始期には少なくとも週に1回.血液検査を受ける必要があります。 また.治療前後に肝機能検査を行う必要がありますが.投薬前に肝機能に異常がある場合は.甲状腺機能亢進症そのものによる可能性が高く.この時点で投薬を中止する必要はありません。 甲状腺機能亢進症の回復と再発に影響する要因 甲状腺機能亢進症の回復と再発に影響する要因を以下にまとめる。 1.不適切な投薬と不適切な治療経過:急激すぎる減薬.断続的な投薬.早すぎる投薬中止は.再発の最も一般的な理由である。 現在では.甲状腺機能が正常化してから1年半から2年程度は治療を続け.甲状腺刺激抗体(TSAb)を再検査して陰性になってから薬を中止することが推奨されています。 TSAbが陽性であれば.完全に陰性になるまで治療経過を延長し.再発しにくくする必要があります。 甲状腺機能亢進症の再発には.強い精神的刺激.重い感染症.過労.妊娠などストレスの多い状態.ヨウ素の多い食事も重要な要因となります。 また.甲状腺機能亢進症の再発は.年齢や性別にも関係します。 一般に.若い患者さんや男性は.高齢の患者さんや女性よりも再発しやすいと言われています。