I. 眼表面疾患の概念 眼表面疾患（OSD）の概念は.角膜の眼表面の正常な構造と機能を損なう疾患を広く指しています。 眼表面は全体的な概念であるため.疾患の診断と治療において望ましい結果を得るためには.いかなる原因による眼表面の変化も.眼表面構成システムとの関連において考慮されなければならない。 眼表面の健康維持は.眼表面に安定した涙液を供給する外来因子と.眼球上皮下の間質微小環境など.上皮幹細胞の機能を調節する内因性因子によって達成される。 これらのいずれかに病変が生じると.角膜や結膜の表面.あるいは眼球表面である涙液膜に異常が生じる。 重度の涙液の不安定性は.角膜・結膜上皮の病変や扁平上皮化生を引き起こし.眼表面上皮の病変は.涙液量が正常であれば結膜切痕細胞がなくても.涙液の異常を引き起こし.ドライアイとなる。 角膜・結膜上皮の健康状態は.その下にある間質微小環境の健康状態とその表面を覆う涙液膜の安定性に依存しており.角膜や涙液膜に変化をもたらす様々な影響は.眼表面へのダメージにつながることになるのです。 そのため.眼表面疾患と涙液疾患は機能的に結合され.眼表面＆涙液疾患としてまとめられる必要があります。 一般に.眼表面涙液疾患には.涙液膜に影響を与える涙腺・涙道疾患だけでなく.表在性の角結膜・結膜・外眼部疾患もすべて含まれます。 眼表面疾患の分類 眼表面の細胞や機能の解明が進むにつれ.眼表面の多くの異常が生体内の細胞レベルで診断できるようになった。 上皮細胞の末端表現型をブロットサイトロジーで調べることにより.角膜や結膜の上皮病変は.大きく2つのタイプの眼表面異常に分類される。 第一のタイプは.扁平上皮と呼ばれる病的な非角化上皮の上皮化生である。 このグループは原因がはっきりしており.化学薬品による損傷.Stevens-Johnson症候群.眼アスペルギルス症など.角膜辺縁の幹細胞に対する過去の損傷歴によって診断することができる。 涙液の安定性の低下や局所的に併発する角結膜の炎症は.角膜上皮の化学変化の主な誘因となる一方で.結膜のカッピング細胞の喪失につながり.涙液の不安定性を増悪させる。 眼表面異常の第二のタイプは.正常な角膜上皮が結膜上皮に侵され置き換わることを特徴とし.「辺縁系幹細胞欠損症」として知られています。 最初のタイプの眼表面機能障害のように明確な病歴はありませんが.やはり時間の経過とともに徐々に辺縁系幹細胞が減少していくことがわかります。 辺縁幹細胞が置かれている間質の微小環境（発生.ホルモン.血管.炎症）の影響を受け.異常な制御が行われているのではないかと考えられています。 その主な症状は.結膜上皮の生着.血管新生.慢性炎症.持続性潰瘍.基底膜の破壊.線維芽細胞の侵入など.程度の差はあれ様々である。 Stevens-Johnson 症候群や中毒性表皮壊死症などの傷害による角膜辺縁幹細胞の欠損.多発性手術や辺縁の凝縮.代謝拮抗薬の毒性.角膜コンタクトレンズによる角膜変性.重度の微生物感染などである。 異常による円錐角膜.神経性角膜炎.放射線誘発角膜.辺縁角膜炎や潰瘍.慢性角膜.翼状片や仮性翼状片など。 涙液異常の分類は.Ⅲ（ドライアイ）に詳述しています。 眼表面疾患の治療原則 角膜の透明性を維持するためには.眼表面の正常性・安定性が不可欠である。 1980年代以降.眼表面上皮細胞の分化や創傷治癒のメカニズムが研究されるにつれ.眼表面の完全性とその上皮細胞の正常な表現型を回復し.患眼の視力回復を促すことを目的とした眼表面再建術（Ocular Reconstruction）が注目されてきた。 眼表面再建術（Ocular Surface Reconstruction: OSCR）が注目され始めています。 狭義には.眼表面再建術とは.手術によって眼表面の上皮の表現型と安定性を回復させることだけを指しますが.実際には.眼表面機能を正常に保つためには.結膜と角膜の上皮の表現型が正常であること.両上皮の幹細胞の構造と機能が正常であること.正常かつ安定した涙液を生成し維持できること.眼表面を保護し涙液膜の流動性を正常に維持できるまぶたの構造と生理機能が正常であることの.不可分の5要素が存在します。 関連する神経支配と反射が正しく機能すること。 したがって.広い意味での眼表面の再建手術には.眼表面の上皮または幹細胞の再建.涙の生産または涙液膜の安定性の再建.眼表面の関連する神経の保護または回復.および眼瞼の解剖学と機能の再建が含まれる必要があります。 眼瞼形成術-正常な眼瞼閉鎖の回復.角膜辺縁移植または角膜辺縁幹細胞移植-正常な辺縁幹細胞機能の回復.結膜嚢形成術（羊膜移植.羊膜移植＋結膜移植.同種結膜移植を含む）-以下の治療法へとつながる。 正常な結膜を形成すること。 これらの総合的な対策により.眼表面の構造を正常に戻すことで.若返り角膜移植の成功率は大きく向上します。 眼表面再建手術は.その目的によって.結膜眼表面再建.角膜眼表面再建.涙液膜再建.眼瞼再建の4つに大別されます。 眼表面再建手術を行う際には.正しい適応を把握し.特に眼表面幹細胞の発生部位である健康な眼表面上皮を可能な限り保存し.医学的な誘発損傷を避ける必要がある。同時に.壊死性あるいは炎症反応性の病変組織を完全に除去し.上皮細胞が成長するための健康な環境を提供する必要がある。 角膜と結膜の再建に必要なもう一つの重要な前提条件は.涙液膜の一般的な正常性である。 眼表面上皮が乾燥して剥離し.扁平上皮化.再生遅延.さらには角膜菲薄化や角膜間質潰瘍が生じるようなドライアイや涙液膜不安定症の重症例では.再建手術のための角膜・結膜移植は失敗に直面します。 したがって.ドライアイを治療的に改善し.後の角膜・結膜再建手術に備える必要がある。 結論として，角膜，結膜，涙液膜，およびそれらに影響を与える要素は，眼表面再建のプロセスにおいて全体的な概念として考慮されるべきである。 眼表面再建の際には.角膜.結膜.涙液膜の相互作用.眼表面上皮の起源.移植床の微小環境条件.涙液膜の安定性の有無について十分に考慮する必要がある。 このように.眼表面再建の成功には.いかなる誤操作や遅延も影響する可能性があります。