『クリニカル・キャンサー・リサーチ』誌8月号に掲載された新しい研究によると.がん患者が1日コップ1杯のグレープフルーツジュースを摂取すると.（抗がん剤を）3倍服用したのと同じ効果が得られるという。 また.高用量の薬剤の適用による副作用を避けることができ.同時に治療費の削減にもつながる。 シカゴ大学医療センターの科学者たちは.抗癌剤の吸収と排泄に及ぼす食物の潜在的影響について研究し.1日8オンスのグレープフルーツジュースを飲むと.ラパマイシンの体内代謝が遅くなることを発見した。 ラパマイシンは移植患者への使用が承認されているが.多くの癌治療にも有効である可能性がある。 中国・南平市第一病院集中治療室ワン・ジュンt
研究者らは.1日8オンスのグレープフルーツジュースを摂取した患者のラパマイシン濃度が350パーセント上昇することを発見した。ラパマイシンの代謝を遅らせる薬剤であるケトコナゾールを摂取した後では.ラパマイシン濃度は500パーセント上昇する可能性がある。 グレープフルーツジュースと同様の作用機序を持つ薬剤は.多くの薬剤の血中濃度を著しく上昇させますが.これは過剰摂取のリスクとして長い間認識されてきました。 グレープフルーツジュースは.多くの薬剤の血中濃度を著しく上昇させますが.これは過剰摂取のリスクとして長い間認識されてきました。
腸内の酵素の中には.ラパマイシンだけでなく他の薬物も分解するものがあり.グレープフルーツジュースはこれらの酵素を阻害することができる。 コーエン博士の研究チームは.ラパマイシンの第1相臨床試験を3つ同時に行った。難治性のがんや有効な治療法がない患者138人を対象に.ラパマイシン.ラパマイシン＋ケトコナゾール.ラパマイシン＋グレープフルーツジュースを投与した。 副作用を最小限に抑えつつ抗癌効果を最大にするため.研究チームは最初の患者には非常に低用量のラパマイシンを投与し.研究が進むにつれて徐々にラパマイシンの投与量を増やし.各治療条件下で所定の薬物レベルを達成するのに必要な薬物量を評価した。
彼らは.45mgの投与により重篤な胃腸症状（下痢や吐き気など）が誘発されることが観察されたため.この患者群では投与量を週2回45mgに調整したが.ラパマイシン単独の至適抗癌剤投与量は約90mg/週であることを指摘している。 これに対し.ラパマイシン＋ケトコナゾール群で同じ血中濃度を維持するのに必要な投与量は16mg/週であった。 ラパマイシン＋グレープフルーツジュース投与群では16mg/週.ラパマイシン＋グレープフルーツジュース投与群では25-35mg/週であった。
研究チームは.「これは食品と薬物のタンデム相互作用に関する最初のがん研究である」とコメントしている。 グレープフルーツジュースの利点は.ケトコナゾールの体内滞留性がわずかに増加するのに比べ.過剰摂取のリスクがなく無毒であることである。 重要なことは.現状では.P450酵素によって代謝される処方薬のコストを削減できるということである。 ラパマイシンは.臓器移植拒絶反応の予防を目的とした初のmTOR阻害剤であり.抗がん作用もある。 ラパマイシンは.この種の薬剤としては初めて特許が切れた薬剤であり.このため薬剤の経済性が向上する可能性がある。 「ラパマイシンとその代謝阻害剤を併用することにより.さらなるコスト削減が可能である」と研究チームはコメントしている。
生体内で産生されるラパマイシン異化酵素の量は個人差があるため.グレープフルーツジュースの効果も患者によって異なる。 しかし.酵素レベルを検査することによって.個々の患者の反応を予測することができます」。 コーエンは.”グレープフルーツジュースの効果の個人差は.ラパマイシン分解酵素の個人差よりも大きいかもしれません “と述べた。 研究の当初.研究チームは缶詰のグレープフルーツジュースを使用したが.その有効成分が不十分であることがわかった。 その結果.研究チームは冷凍濃縮製品に切り替えた。 研究チームは.研究助成金は国立衛生研究所からのものであり.製薬会社からのものではないことを強調した。 研究チームは.用量探索研究は製薬会社にとって「必ずしも利益を生むものではない」.特に医薬品が承認され.価格が固定されている場合はなおさらである.と述べた。