肝斑の病態は非常に複雑です。 現在.紫外線.化粧品.内分泌疾患.遺伝.薬物.酸素フリーラジカル.局所のミクロエコロジー.生体の全身病変.妊娠.気分変動などが関与していると考えられている。 その原因によって.外因性.内因性の2つに分けられる。 I. 外的要因 1. 紫外線 太陽光の照射が最も重要な要因と考えられている。 肌がとてもきれいな人でも.長時間強い日差しを浴びると日焼けしてしまいます。 もともと色素沈着していた肌は.紫外線に弱いのは言うまでもありません。 高高度のオゾン層は年々薄くなり.紫外線を遮断する効果が薄れてきています。 また.人体への紫外線ダメージは日々増加しており.色素沈着の増加とも密接に関係しています。 Shen Daweiらは.新疆ウイグル自治区ウルムチ市の10歳以上の健康な人5606人を調査し.肝斑の有病率は9.7%であることを明らかにした。 肝斑の有病率は.男性で10.9％.女性で89.1％であり.そのうち未婚者は41.8％であった。 著者らは.ウルムチにおける肝斑の高い有病率は.北西部の高原に位置し.平均標高が653.5メートルで.春と夏に強い日差しがあることと関係があるのではないかと考えています。 Sanchezが76人の肝斑患者を調査したところ.100％の患者が日焼け後に変色を強めていることがわかりました。 また.治療して治った患者さんでも.日光によく当たると肝斑が再発することが多く.日光を避けることで肝斑が薄くなったり.消えたりすることもあるそうです。 化粧品と特定の外用薬 化粧品は皮膚の色素異常を引き起こし.肝斑の発生につながりますが.これは化粧品に含まれる特定の成分.例えば酸化押しオレイン酸.クエン酸.ヤンゲート水.重金属元素.防腐剤.香料.色素.さらにミツロウマトリックスが関係していると考えられ.特に質の悪い化粧品はより有害です。 Wang Changjinらは.680例の肝斑の病因を分析し.そのうちの50％以上が明らかに化粧品の使用と関連していることを明らかにしました。 臨床的に皮膚疾患の治療にある種の軟膏を外用すると.皮膚疾患は治るが.残った色素斑が治らないことが多い。 最も色素沈着の原因となる皮膚刺激剤.皮膚弛緩剤.酵素クリームに加え.レチノイド外用剤は肝斑の治療と誘発の両方を行うことができます。 アメリカの医薬品安全使用委員会は.このような患者の8例を集めている。また.銀や水銀の製剤などの外用は.肝斑を引き起こす可能性がある。 3.炎症要因 皮膚に炎症が起こると.治療の有無にかかわらず.炎症が治まった後.多くの場合.さまざまな重症度の色素斑が残ります。 例えば.接触性皮膚炎.日焼け.エリテマトーデス.湿疹.乾癬.酒さ.扁平いぼ.脂漏性皮膚炎.日光皮膚炎.にきびなどです。 4.物理的要因 色素沈着の原因となる物理的要因には.先に述べた紫外線のほか.熱による放射線.凍傷.日焼け.火傷.ひっかき.摩擦など.さまざまなものがある。 特にピーリング療法では.ピーリング剤に特定の化学腐食剤と角質剥離剤を使用し.特定の化学物質によって強制的に皮膚を剥がすものがあります。 このように.仏様に吹く風や軽い光でも.剥がれた部分に色素沈着が起こることがあります。 擦過による色素沈着の原理はこれと同じです。 5, 皮膚ミクロ生態系のアンバランス 近年.肝斑病変部の一過性の細菌が.色素産生性微小球.桿菌.好気性グラム陰性桿菌の出現など明らかに変化していることが判明しています。 これらの生物の間には共生と拮抗の相互作用があり.表皮の脂質膜の形成に関与して皮膚の生物学的バリアを形成し.皮膚に栄養を与え.皮膚細胞の代謝に関与することができます。 皮膚自体には生態系の恒常性を維持する能力があり.宿主の皮膚.環境.植物相が不調和な状態.すなわちミクロ生態系のアンバランスな状態になると.皮膚に病的なダメージを与えることになるのです。 ある著者らは.局在法.定量法.定性法を適用して.肝斑51例の微小生態学的研究を行い.茶色色素産生菌.オレンジ色素産生微小球.桿菌.好気性グラム陰性桿菌が有意に増加し.常在菌Propionibacterium acnesが有意に減少したことから.皮膚フローラの変化.色素産生細菌の吸収・沈着が肝斑形成に関与していると示唆しました。 内因性要因 いわゆる内因性要因とは.内分泌疾患.妊娠.特定の薬物の内服・注射.遺伝.微量元素の不足.精神的要因など.人体における特定の疾患を指します。 1.内分泌疾患 現在.肝斑の主な原因として認識されているのは.内分泌疾患です。 例えば.月経時には.肝斑の色素が濃くなったり薄くなったり.月経の変化に合わせて変化します。 避妊具の使用を中止しても.顔の色素沈着はすぐには薄くならず.何年もそのままの状態が続くことが多いのです。 また.妊娠中や妊娠前後の顔面の肝斑の発生率は30％～70％と差があり.産後は約87％の患者さんで色素沈着が軽減または消失しますが.経口避妊薬の使用後に再発し.ピルを止めると寛解することが報告されています。 また.副腎皮質機能亢進症.甲状腺機能低下症.下垂体機能亢進症.性腺疾患などの患者さんにも.肝斑が生じることがあります。 特に.甲状腺機能亢進症や甲状腺摘出症候群の発症率は.健常者の4倍と言われています。 遺伝的要因 かつては.肝斑は後天性の疾患であり.遺伝とは無関係と考えられていました。 しかし.近年.遺伝が関係していることが報告されています。 肝斑は.先天性愚鈍症の患者さんや.中南米など特定の人種や集団で発生しやすく.その発生率は60％～70％に達し.他の地域よりはるかに高いと言われています。 家族性肝斑が数例報告されています。 300人の肝斑患者の治療中に.家族歴が30％以上の原因であることが判明したのです。 また.男性肝斑患者28例のうち.70％に家族歴があるという報告もあり.男性肝斑の主な原因は遺伝的要因であると考えられています。 3.子宮・卵巣などの婦人科系疾患 肝斑の患者さんは女性に多く.男女比は1：6.5以上です。 月経障害.月経困難症.子宮付属器炎.不妊症.小葉過形成.子宮筋腫.卵巣嚢腫.子宮頸管炎などの婦人科系慢性疾患と関係があり.いずれも顔の色素沈着につながることがある。 4.肝胆膵疾患 肝硬変.慢性アルコール中毒などの特定の肝疾患.特に胆汁性肝硬変はより顕著である。 色素沈着は褐色がかった赤色で.広範囲に分布し.露出した部分でより顕著になります。 この色素沈着の病因はまだ明らかではありません。 5.感情的要因 肝斑は感情の変化と関係があり.精神的に落ち込むと色素沈着が濃くなることが多い。肝斑の患者さんによく見られる感情の変化は.主にイライラ.抑うつ.神経衰弱などです。 なぜなら.うつ病の発症後の患者さんは.痛みや不安.孤立や孤独.成功への熱望.失望や感謝などの悪い心理があり.これらの感情がさらに肝斑の状態を悪化させることがあるからです。 感情的な落ち込みが原因の肝斑が2例報告されましたが.いずれも大切な人を失って2ヶ月.極度の悲しみと感情的な落ち込みが引き金になったそうです。 6.微量元素は肝斑の発生に影響する。 肝斑の患者さんでは.銅.亜鉛.鉄.マグネシウムなどの微量元素の濃度が異常であるとの報告がある。 妊娠中の肝斑患者の血清亜鉛値は肝斑のない患者より高く.妊娠中および非妊娠中の血清銅値は高く.妊娠中の肝斑患者の血清鉄値は非妊娠中の肝斑患者より高く.血清マグネシウムは肝斑のあるなしにかかわらず妊娠中の非妊娠中の患者より低いことが判明しています。 これらの結果は.特定の微量元素の変化と肝斑の発生との間に関係がある可能性を示唆しています。 チロシンからメラニンを生成するチロシナーゼの触媒能は.銅イオンの量に正比例することが示されている。 血清銅濃度の上昇は.皮膚のチロシナーゼ活性を高め.色素沈着を増加させ.肝斑の原因となることがあります。 7.酸素フリーラジカル 生体内には.ヒトの生化学サイクルにおける代謝産物である内因性フリーラジカルが存在し.その蓄積により生体膜.核酸.コラーゲン.生体酵素に様々な損傷を与える。 体内には酸素フリーラジカルのスカベンジャーが多く存在し.肝斑の患者さんはこの調節系に何らかの障害がある可能性があります。 フリーラジカル消去剤には多くの種類があり.先に述べた酵素的な抗酸化剤に加え.カロテノイド.ビタミンC.ビタミンEなどの非酵素的な抗酸化剤もある。 体内の過剰なフリーラジカルを1つのスカベンジャーですべて除去することは難しく.肝斑の発生を抑制するためには.スカベンジャー同士が結合してフリーラジカルを相乗的に除去する必要があります。 8.その他.結核.乾癬.神経症などの患者もよく罹患している。 また.脳腫瘍の患者さんでは.肝斑が最も多い色素沈着疾患です。 また.顔以外の部位にも発生することがあり.その発生率は7％です。 肝斑は.ドーマンティン.メタントイン.フェニトインアミド.ジフェンヒドラミン.防腐剤など特定の薬剤の常用が引き金となることがあります。 そのメカニズムは不明である。 ビタミンC.A.B12が不足すると.肝斑の原因になります。