当院でよく遭遇する患者さんには2つのタイプがあり.1つはB型肝炎の既往があり.ユニット健診で腫瘍マーカーAFP（アルファフェトプロテイン）の軽度の上昇が認められる方です。 この場合.患者さんは非常に不安で.主観的に「自分は肝臓がんだ」と思い込み.恐怖のどん底にいることが多い。 また.乳がんの既往があり.外科的治療と術後化学療法を受けた患者さんで.外来検査で腫瘍マーカーCA153の上昇が続いているグループもあります。 腫瘍マーカーの意味は一体何なのでしょうか？ 腫瘍マーカーをチェックする意義は何なのでしょうか？ 今日はこの問題についてお話しします。 腫瘍マーカーって何？ 腫瘍を治すには.早期診断が重要であることは.長年の医療現場で証明されています。 腫瘍が早く発見されればされるほど.治療成績は向上し.治療の選択肢も広がります。 しかし.現状では.MRI.CT.X線画像.直接内視鏡下で発見できる腫瘍は.ある程度の大きさに成長しており.早期発見には至っていません。 ひとたび悪性腫瘍が発生すると.特に進行期では患者さんの状態が悪化し.予後が悪くなることが多いため.早期診断と早期治療が非常に重要です。 正常な細胞にがんが発生したときに.いかにしてそれを発見するかが.がん専門医の臨床研究の常に目標となっています。 本来.悪性腫瘍とは.体内の正常な細胞が遺伝子変異を起こし.無秩序に増殖・成長したものである。 正常な細胞ががん化した後.がん細胞は正常な細胞にはない抗原.タンパク質.酵素.糖タンパク質.ポリアミンなどを発現し.これらの物質が徐々に血中に放出されるようになります。 これらの物質の中には.成人の体には存在せず.胎生期にのみ見られるものや.正常な体にも存在するが量が少なく.腫瘍が発生したときに初めて正常値を超えるものがある。 血液中のこれらの物質を検出し.これらの物質の変化をモニターすることで.体内に腫瘍が存在するかどうかを判断することができます。 体液中にこれらの物質が検出され.腫瘍の診断.治療のモニタリング.効能の判定に役立てられることを「腫瘍マーカー」と呼びます。そのため.毎年の健康診断で腫瘍マーカーを検査することが必要です。 腫瘍マーカー検査の3大意義は.1.腫瘍の早期スクリーニングに資することです。 腫瘍内科医は.ハイリスクグループの腫瘍マーカーの検出を通じて.腫瘍患者のスクリーニングを行うことができます。 例えば.原発性肝がんの診断に特別な意味を持つアルファフェトプロテイン（AFP）の検査は.B型肝炎患者の肝細胞性肝がんをスクリーニングするツールとなっており.1970年代以降.わが国では江蘇省契東などのハイリスクグループでAFPスクリーニングにより多くの肝がん患者.特に小肝がん患者が発見されています。 また.高齢男性の前立腺特異抗原（PSA）検査も前立腺がん患者のスクリーニングに利用され.同様の結果が得られています。 したがって.腫瘍マーカー検査は.腫瘍のハイリスクグループのスクリーニングに大きな価値を持つ。 超音波検査や胸部X線検査で体内を占める腫瘤が見つかった場合.血液中の腫瘍マーカーを使用して.その腫瘍が良性か悪性かを特定することができます。 B型肝炎の既往があり.健康診断で腫瘍マーカーAFP（アルファフェトプロテイン）の軽度の上昇が検出され.経過観察でAFPが毎月上昇し続ける場合.原発性肝がんが強く疑われ.さらなる画像診断や吸引病理診断が勧められることがあります。 また.初回腫瘍マーカー検査の基礎値は.腫瘍の生物学的特性を間接的に反映しており.基礎値が高いほど腫瘍の負荷が大きく.発育が早く.血液中に分泌される腫瘍マーカーが多いため.予後が悪くなります。 これが.臨床腫瘍医の間で最もポピュラーな腫瘍マーカーの応用値である。 治療後.腫瘍マーカーの上昇と下降は.患者さんの有効性や予後と良い相関があります。 手術前に腫瘍マーカーが上昇し.手術後に下降する場合は手術の成功を意味し.手術後に下降し.しばらくして持続的に上昇する場合は腫瘍の再発や転移を意味します。 また.腫瘍マーカーは特に感度が高く.この指標は臨床症状の発現に数ヶ月先行することが多い。 そのため.医師は患者さんに腫瘍マーカーの変化を定期的に観察してもらい.患者さんの病状の変化を把握し.早期の介入策を講じることが多いです。 同様に.腫瘍患者の腫瘍マーカーが化学療法後に減少する場合は.化学療法が有効であることを示し.治療後に腫瘍マーカーが上昇し続ける場合は.化学療法のレジメンを変更する必要があります。 化学療法のレジメンを変更しても腫瘍マーカーが上昇し続ける場合は.腫瘍が従来の化学療法薬に対して抵抗性を獲得したことを示し.腫瘍の再発または転移を意味することが多いです。 一般的な腫瘍マーカーにはどのようなものがありますか？ 現在.臨床で検査されている腫瘍マーカーは増えてきています。 AFPは卵黄嚢と胚性肝臓で産生され.妊娠5ヶ月目にピークを迎え.出生時には低下します。 生後1年後には.血清AFPは正常な成人レベルまで低下するはずです。 肝細胞癌の後に高濃度のAFPが産生されることがあるので.血清AFPが400μg/L以上の場合.あるいはAFPが低値から徐々に異常値に上昇する場合は肝癌が強く疑われ.その診断陽性率は70～90％に達します。 また.AFPは卵巣がん患者でも上昇することがありますが.消化器がんや肺がんでは稀であり.妊婦では一過性に上昇することがあり.慢性肝炎や肝硬変患者の血清では中程度に上昇することがあります。 転移性肝癌の場合.AFPは通常.血中では上昇しない。 2.カルキノエンブリオニック抗原（CEA）は.大腸癌や胚性大腸の粘膜上皮に存在する糖タンパク質である。 正常なヒト血清CEAは30μg/L未満です。CEAの上昇は.主に大腸癌でみられ.膵臓癌.乳癌.肺癌などでもみられます。したがって.CEAは診断として重要ではありませんが.診断を明確にし定期的に経過観察する指標として.治療効果の解析.予後の判断.腫瘍の再発や転移の予測に役立ちます。 また.健康診断でCEAが軽度に上昇する場合は.慢性消化器炎が原因であることもあります。 CA19-9は臓器特異性のない糖脂質で.膵臓がん.肺がん.大腸がん.胃がんなど多くの種類の腺がんで上昇し.なかでも膵臓がん.胃がん.胆管がんは感度が高い。 CA19-9は.予後判定に用いることができ.再発・転移の予測は.放射線検査前に発見されることが多い。 CA12-5は上皮性卵巣癌.子宮内膜癌のマーカーとなる。 膵臓がん.肝臓がん.乳がん.子宮内膜炎.急性膵炎.腹膜炎.肝炎.肝硬変性腹水などでもCA12-5は上昇します。 CA12-5の上昇は.腫瘍の再発とも関連します。 したがって.経過観察することが有用である。 5.CA15-3は分泌性上皮細胞（乳房.肺.消化管.子宮など）から分泌される抗原で.臓器や腫瘍に特異的ではなく.乳がん.肺がん.前立腺がん.卵巣がん.消化管がんで指標が上昇しますが.乳がんと高い相関があります。 そのため.主に乳がんの進行・転移の判定や治療・再発のモニタリングに使用されています。 6.前立腺特異抗原（PSA）は.前立腺や精液の抽出液に含まれるセリンプロテアーゼ.糖タンパク質で.前立腺がんの特異的なマーカーである。 PSAは正常な男性では2.5μg/L以下であり.前立腺がんでは有意に増加する。 それぞれの “腫瘍マーカー “には.有用性と限界があります。 各腫瘍マーカーの診断感度と特異度は様々であり.臨床医が指導する必要がある。 必要であれば.複数のマーカーを組み合わせて診断効率を高めることができる。 1つのマーカーのみの軽度な増加は.良性疾患によるものである可能性があることを強調することが重要である。 これを根拠に軽率に悪性腫瘍を考えるのではなく.鑑別診断は患者を十分に診察した上で慎重に行う必要があります。 分子生物学の進歩やヒトゲノム計画により.より特異的な腫瘍マーカーが発見・応用されつつあり.腫瘍の早期診断に新たな道が開かれつつあります。
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