心房細動と心室細動は.心臓細動の2つの側面として.発生率が高く.人の健康に重大な脅威を与えており.臨床研究において最もホットで困難な分野である。 (i) 心房細動における抗凝固療法と抗血小板薬 現段階では.やはりCHADS2スコアに基づいて.抗凝固剤ワルファリンと抗血小板剤アスピリン.クロピドグレルなどの薬剤を選択すべきです。 現在使用されている抗凝固剤は.凝固経路の作用部位により.ビタミンK系抗凝固剤（II.VII.IX.Xに作用）.活性化第X因子（Xa）の阻害剤.トロンビンの直接阻害剤の3種類に大別されます。 心房細動の患者さんは長期間の抗凝固療法を必要とするため.経口抗凝固薬には.高い特異性.良好な有効性と安全性.モニタリングなしで比較的一定の有効量.短い作用発現時間.少ない薬物相互作用.食事性の影響の受けにくさなどが期待されます。 メタアナリシスでは.現在のビタミンK抗凝固薬であるワルファリンの使用により心房細動による脳卒中が60％減少することが示され.Phillippeはワルファリン抗凝固療法でINR2.5〜3.5を維持する方が良いと報告.Marc Cohenは院外での抗凝固療法でINR2.0〜3.0維持が良いと結論を出しています。 しかし.米国のMarc Cohenによれば.心房細動患者の65％はまだ最適な抗凝固療法を受けていない。一方.ワルファリンによる抗凝固療法は.治療期間が短い.頻繁に検査が必要.薬剤間および薬剤と食品の相互作用があるため.過剰抗凝固となる可能性があるという。 ワルファリンの使用は複雑すぎるため.使用上のコンプライアンスが悪くなっています。 活性化血液凝固第X因子（Xa）は.血栓症の初期および形成期におけるウォーターフォール効果の中心的なリンクとして.血栓溶解療法および抗凝固療法において重要な標的である。 エキサイティングなことに.カナダのStuart J. Connolly Hamiltonは.経口抗凝固薬の新境地を拓くダビガトランの2年間のRELY試験の結果を報告しました。 本試験には44カ国.900以上の施設が参加し.脳卒中の危険因子を1つ持つ心房細動患者18,113人が登録され.ワルファリンと比較して.ダビガトランは110mg 1日2回.ダビガトランは150mg 1日2回の投与が行われた。 その結果.ダビガトラン110mg1日2回投与は.脳卒中予防においてワルファリンと同等の効果を示し.大出血の発生率は減少した。また.心房細動患者における脳卒中予防において.ダビガトラン150mg1日2回はワルファリンよりも有効であり.大出血の発生率はワルファリンと同等であった。 ダビガトランおよびダビガトランエステルに関するその他の試験には.完了したREMODEL試験（膝関節全置換術患者）.REMOBILIZ試験（膝関節全置換術患者）.ERENOVATE試験（股関節全置換術患者）があり.現在.RENOVATE II試験（股関節全置換術患者）.RECOVER試験（急性腎不全患者）が実施されています。 (肺静脈塞栓症患者）.REMEDY試験（肺静脈塞栓症患者における二次予防）.RESONAT試験（肺静脈塞栓症患者における二次予防）.EREDEEM試験（心筋梗塞後患者）です。 新規Xa阻害剤イドラパリヌクス週2.5mg皮下投与とビタミンK抗凝固剤を比較したAMADEUS試験は.特に高齢者と腎不全の患者において.イドラパリヌクスは長期使用により重大な出血を引き起こすことが判明し.早期に終了せざるを得なくなりました。 イドラビオタパリヌクスは.イドラパリヌクスのビオチン化体であり.間接的かつ長時間作用型の第Xa因子活性阻害剤である。 抗凝固剤の 週1回の皮下投与で効果を発揮し.患者さんのコンプライアンスも良好で.血液凝固検査も必要なく.薬物-薬物.薬物-食物相互作用もない。 そして.アビジンの塗布により.イドラビオタパリヌクスの抗凝固作用が特異的かつ即座に逆転するのです。 イドラビオタパリヌクスおよび/またはイドラパリヌクスを用いた25,000人以上の心房細動患者を対象とした臨床試験の結果は.間もなく発表される予定です。 BOREALIS-AFは.心房細動の患者さん約1万人を対象に.イドラビオタパリヌクスの用量調整を行う試験で.CASSIOPEAは.特にイドラビオタパリヌクスの肺塞栓症への影響を調べる試験です。 肺塞栓症に対するidrabiotaparinuxの効果。 結論として.drabiotaparinuxとdabigatranは.aspirin.clopidogrel.warfarin.低分子ヘパリン.sulforaphane.bivalirudinに続く心房細動と静脈血栓症の治療における抗血栓薬となる可能性を持っています。 抗血小板薬については.Paulus KはACTIVE試験を取り上げた。ACTIVE W試験では.脳卒中のリスクが中程度以上の患者において.クロピドグレルとアスピリンの併用は経口抗凝固薬より効果が低いことが示されたが.ACTIVE A試験では.CHADS2スコア1以上（1を含む）の心房細動患者においては.クロピドグレルとアスピリン併用は有効であるという結果が示された 心房細動における血管系イベント（特に脳卒中）のリスクを低減する。 ワルファリンの内服ができない心房細動の患者さんには.アスピリンよりもクロピドグレルとアスピリンの併用が効果的な治療方法となります。 ClopidogrelとAspirinの併用療法は主要血管イベントを11％有意に減少させ（p=0.014）.その効果は4年以上継続した。