神経内科でよく使われる治療法

  I. 頭蓋内圧と脱水.利尿剤
  1.マンニトール(Mannitol)
  薬理作用:組織の脱水。 1gのマンニトールで5.5mOsmの浸透圧濃度が得られ.100gのマンニトールを注入すると2000mlの細胞内水分を細胞外へ.50gの尿中ナトリウム排泄が可能である。
  用途:組織脱水剤。 様々な原因で起こる脳浮腫の治療.頭蓋内圧の低下.脳ヘルニアの予防に使用されます。
  用法・用量:体重に応じ0,25~2g/kg.15~25%濃度に調製し.30~60分以内に静脈内投与する。 なお.体力の低下している場合には.0.5g/kgに減量し.腎機能を十分に観察すること。
  注意:1)マンニトールは寒さで結晶化しやすいので.塗布前によく確認すること。 マンニトールの濃度が15%より高い場合は.フィルター付き輸液セットを使用すること。 2) 高カリウム血症.低ナトリウム血症には慎重に使用すること。
  2.グリセロールとフルクトース
  薬理作用:高浸透圧脱水による高張力製剤は.脳の水分量を減らし.頭蓋内圧を下げることができます。 頭蓋内圧を下げる効果は.ゆっくりとした発現と長い持続時間です。
  用途:頭蓋内圧を下げるための脱水症状
  使用方法:点滴静注.通常.成人には1回250~500mlを1日1~2回.1回500mlを2~3時間.250mlを1~1,5時間かけて点滴する必要があります。 年齢や症状により増減することがあります。
  注意:点滴の速度が速すぎると溶血やヘモグロビン尿を起こすことがある。 本製品は0.9%の塩化ナトリウムを含むので.患者の食塩摂取量を考慮して投与する必要がある。
  血漿量増加剤
  1.ヒドロキシエチルスターチ
  薬理作用:ヒドロキシエチルスターチ液の体積膨張作用及び血液希釈作用は.ヒドロキシエチルスターチの分子量.置換度.置換方法及び薬剤の濃度.投与量及び投与速度に依存する。 急速輸液後1時間目.4時間目.10時間目にそれぞれ145%.100%.75%の輸液量拡大効果がある。 少なくとも3~4時間は.血液量.血行動態.組織の酸素化が改善し.血液希釈.赤血球凝集の減少.ヘマトクリットの減少.血液粘性による血液レオロジーパラメータも改善します。 これにより.循環器系と微小循環器系が改善されます。
  用途:治療用血液希釈
  使用法:点滴速度:0,5-2時間以内に250ml.4-6時間以内に500ml.8-24時間以内に2 x 500ml。治療的な血液希釈には10日間の治療が推奨される。
  注意事項:本剤の中・大量長期投与により.難治性そう痒症を発症することが多い。 禁忌:重症のうっ血性心不全(心不全).腎不全(血清クレアチニン2mg/dl以上または177μmol/l以上).重度の凝固障害(ただし.生命にかかわる急性期の場合は考慮する).水分過多または重度の水分欠乏(脱水).脳出血.スターチ・アレルギーの場合
  III.抗血小板凝集薬
  1.アスピリン
  薬理作用:血小板のシクロオキシゲナーゼ(プロスタグランジン合成酵素)をアセチル化することにより.トロンボキサンA2(TXA2)の生成を抑え.TXA2による血小板凝集を不可逆的に抑制する作用を示す。
  効能・効果:一過性の脳血流低下(TIA:Transient Ischaemic Attack)後の脳梗塞の予防および初期症状(一過性の顔面・腕の筋肉の麻痺.一過性の失明など)発生後の予防。
  用法・用量:空腹時を避け.食後にぬるま湯で服用してください。 本剤は腸溶性錠剤であるため.必ず丸ごと飲み込んでください。
  注意事項:主な副作用は.腹痛や消化管からのわずかな出血などの消化器系反応.時に吐き気.嘔吐.下痢などです。 胃出血.胃潰瘍.また.主に喘息患者におけるアレルギー反応(呼吸困難.皮膚反応)は極めて稀である。
  2.クロピドグレル
  薬理作用:アデノシン二リン酸(ADP)の血小板受容体への結合およびADPによる糖タンパク質GPIIb/IIIa複合体の二次的な活性化を阻害し.血小板凝集を抑制する。 クロピドグレルは血小板凝集を抑制するために生体内変換される必要があります。
  効能・効果:虚血性脳卒中患者における動脈硬化性血栓症の発症抑制(7日~6ヶ月未満)。
  用法・用量:75 mg 1日1回.食事とともに.または食事なしで服用する。
  注意事項:手術の7日以上前からclopidogrelを中止すること。 クロピドグレルは.急性虚血性脳卒中(7日以内)の患者には推奨されません。 禁忌症:重篤な肝障害。
  IV.抗凝固薬と血栓溶解薬
  1.低分子ヘパリンカルシウム(LMWHC)
  薬理効果:低分子ヘパリン1mlは.抗凝固第Xa因子9500IUに相当し.抗凝固第Xa因子が高く.抗凝固第IIa因子やアンチトロンビン活性が低いのが特徴である。 出血時間を延長させない。 予防的な投与では.APTTに有意な変化はない。
  用途:血栓塞栓症または血栓症の予防および治療。
  用法・用量:血栓症予防 0, 4ml Qd.
  使用上の注意:本剤は一般に次のような場合には使用禁忌とされている:重篤な腎障害.出血性脳血管障害.コントロールされていない高血圧症。 通常.アセチルサリチル酸(鎮痛.解熱剤).非ステロイド性消炎鎮痛剤.デキストラン.チクロピジンとは併用しないこと。 また.低分子ヘパリン投与患者においては.重度のヘパリン起因性または免疫関連性の血小板減少症.時には血栓症が生じる危険性があります。 これらは通常.治療開始後5日目から21日目の間に発生します(最も多いのは10日目)。
  2.ワーファリン(Warfarin)。
  薬理作用:ビクマリン系の中作用性抗凝固剤。 作用機序は.ビタミンKの作用に対して競合的であり.肝細胞における凝固因子の合成を阻害し.トロンビンによる血小板凝集反応を抑制する効果も有する。
  用途:血栓症の形成・進展の予防および血栓塞栓症の治療;血栓塞栓症の既往のある患者および術後に血栓症の合併症を起こすリスクのある患者における予防的使用。
  用法・用量:最初の3日間は3~4mg(高齢者.虚弱者.糖尿病患者には半量).3日以降は1日2,5~5mgの維持量を投与することができる(INRが2~3になるように凝固時間を参考に量を調節することができる)。
  注意:肝障害.腎障害.高血圧.出血傾向のある凝固障害.活動性潰瘍.外傷.子癇前症.最近の手術の患者には禁忌である。 妊娠中は禁忌とされている。 高齢者.生理中の方は注意してご使用ください。
  3.アルテプラーゼ
  薬理作用:静脈内投与により.循環系で比較的不活性な状態を示す糖蛋白質。 フィブリンと結合すると活性化され.フィブリノーゲンから線溶酵素への変換を誘導し.フィブリンの分解と血栓溶解をもたらす。
  用途:急性心筋梗塞.急性肺塞栓症.急性虚血性脳卒中
  用法・用量:無菌状態(14)で∑カンボキシ(10.20又は50mg)を1mg/ml又は2mg/mlの濃度になるように注射用水で溶解させる。 急性虚血性脳卒中:推奨用量は0.9mg/kg体重(最大用量は90mg).総用量の10%をまず静脈内に押し出し.その後60分かけて残りの用量を静脈内に投与し続ける。
  注意:本剤投与後24時間までは.アスピリンやヘパリンの静脈内投与は避けること。 最も一般的な副作用は出血で.赤血球比率および/またはヘモグロビンの減少をもたらすことがあります。 禁忌:臨床検査(NIHSS>25)および画像検査で評価された重度の脳卒中.発作を伴う脳卒中発作.血小板数100 x 109/L以下.血糖値50 mg/dl以下または400 mg/dl以上。
  V. 脳血管拡張薬
  1.ニモジピン
  薬理作用:第二世代のジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬。 脳血管攣縮の予防に使用されます。 最近の研究では.神経細胞を保護する効果があることが分かっています。
  用途:動脈瘤性くも膜下出血に伴う脳血管攣縮による虚血性神経障害の予防および治療。 加齢に伴う脳機能障害(記憶障害.見当識障害.集中力低下.気分の落ち込みなど)の治療。
  用法・用量:1.動脈瘤性くも膜下出血:ニモジピン注射液で5~14日間治療した後.ニモジピン錠剤60mg(2錠)を1日6回.7日間連日投与する。 食事の時間に関係なく.少量の水で完全なタブレットを提供することができます。 連続服用する場合は.4時間以上の間隔をあけて服用すること。
  2.老人性脳機能障害 30mg Tid.
  使用上の注意:重篤な肝機能障害.特に肝硬変では.ニモジピンの初回通過効果の低下及び代謝クリアランスの減少により.有効性及び副作用(特に血圧低下)が顕著となり.バイオアベイラビリティが増加する。 このような場合には.血圧に応じて減量することが適切であり.必要であれば治療の中断も考慮する必要があります。 ニモジピンとリファンピシンの併用はニモジピンの効果を著しく低下させるため.ニモジピンとリファンピシンの併用は禁忌とされています。 ニモジピン経口剤と抗てんかん薬であるフェノバルビタール.フェニトイン.カルバマゼピンとの併用は.ニモジピンの効果を著しく減じるため.禁忌とされています。
  抗てんかん薬
  1.カルバマゼピン
  薬理作用:過剰に興奮した神経細胞膜を安定化させ.神経の再発火を抑制し.シナプスでの興奮性インパルスの伝達を減少させる。
  用途:てんかん.急性躁病の治療.双極性障害の予防.多発性硬化症による三叉神経痛.原発性舌咽頭神経痛.糖尿病性神経障害による疼痛。
  用法・用量:初回は1回100~200mg(半錠~1錠).Qd~Bidとし.至適効果が得られるまで徐々に増量する[通常.1回400mg(2錠).Bid~Tid]。
  注意事項:禁忌:重度の肝不全;カルバマゼピン(三環系抗うつ薬と構造的に類似)とモノアミン酸化酵素阻害薬(MAOI)の併用は避ける;カルバマゼピン服用前に少なくとも2週間.臨床状態が許すならばそれ以上モノアミン酸化酵素阻害薬を中止させること。
  二 バルプロ酸ナトリウム(別名バルプロエート)
  薬理作用:広域抗てんかん薬で.主に中枢神経系に作用する。 ガンマアミノ酪酸の濃度上昇に関連する可能性がある。
  用 途:全般てんかん.部分てんかんの治療。
  用法・用量:通常.20~30mg/kgを投与するが.この用量範囲で発作を抑制できない場合には.さらに適切な用量に増量することができる。 なお.1日の投与量が50mg/kgを超える場合は.患者の状態を十分に観察すること。
  注意:神経遮断薬.モノアミン酸化酵素阻害薬.抗うつ薬.ベンゾジアゼピン系薬剤の作用を増強するおそれがあります。 のアナログを使用しています。 禁忌症:急性及び慢性肝炎。
  抗うつ薬.不安神経症薬
  1.フルオキセチン
  薬理作用:中枢神経系における5-HTの再取り込みを阻害する。
  用途:うつ病エピソード.強迫性障害.神経性過食症
  用法・用量:1日20mgを上限として.徐々に増量し.60mgまで投与することができる。
  注意事項:一般的な副作用として.不眠.吐き気.激越.頭痛.運動不安.神経過敏.振戦.食欲不振.長期使用による性腺機能低下症などがあります。
  2.シタロプラム
  薬理作用:5-ヒドロキシトリプタミンの取り込みを選択的に阻害する。
  用途:うつ病性精神疾患(内因性.非内因性うつ病)。
  用法・用量:1日20mgから開始し.臨床症状により1日40mg又は1日60mgまで増量することができる。 躁鬱病の場合.一般的に4~6ヶ月を要します。
  使用上の注意:主な副作用は.吐き気.発汗増加.唾液分泌減少.頭痛.睡眠時間の短縮などです。 通常.治療開始1〜2週目に顕著に現れ.一般にうつ状態が改善するにつれて消失します。
  3.パロキセチン
  薬理作用:5-ヒドロキシトリプタミンの取り込みを選択的に阻害する。
  用 途:うつ病.強迫神経症.パニック障害。
  用法・用量:経口.毎日朝食時に噛まずに丸呑みすることを推奨します。 通常.1日20mgを投与する。 2~3週間使用した後.患者さんの反応に応じて.海外の経験上.1週間ごとに10mgずつ.1日最大50mgまで増量する必要がある場合がありますが.医師の処方箋があれば.増量は可能です。
  注意:一般に.本剤を急に中止することは推奨されません。 1週間間隔で徐々に漸減し.1週間ごとに前週の1日量と比較して10mgずつ減量し.1週間に1回投与する。 重度の腎障害(クレアチニンクリアランス<30ml/min)または重度の肝障害により.本剤投与後の血中濃度は健常者より高くなる。 したがって.推奨用量は20mg/日であり.増量が必要な場合は投与量の下限にとどめること。
  抗パーキンソン病薬
  1.レボドパ.ベンセラジド塩酸塩
  薬理作用:レボドパは血液脳関門を通過して中枢に入り.ドーパミンの直接代謝前駆体として作用するため.ドーパミンの補充療法が可能である。 ベンセラジドは.レボドパの脳外での脱炭酸を阻害する。
  用途:パーキンソン病.症候性パーキンソン症候群(脳炎後遺症.動脈硬化症.中毒性).ただし薬物誘発性パーキンソン症候群を除く。
  用法・用量:最初の推奨用量は.Medobar, Tid.の1回当たり1/2錠であり.その後は1週間毎に1/2錠ずつ増量する。 を.患者の治療量に達するまで投与する。
  注意事項:本剤は重篤な内分泌疾患.腎疾患.肝疾患.心疾患.精神疾患.重篤な精神神経疾患を有する患者には禁忌である。メドロキシプロゲステロンは25歳未満の患者または妊婦は服用してはならない。
  2.カルビドパとレボドパ
  薬理作用:レボドパは.脳内で脱炭酸してドーパミンを生成することにより.パーキンソン病の症状を緩和します。 カルビドパは血液脳関門を通過せず.末梢のレボドパの脱炭酸のみを阻害するため.より多くのレボドパが脳に入り.その後ドーパミンに変換されるので.頻繁にレボドパを大量に投与する必要がない。
  用途:原発性パーキンソン病.脳炎後パーキンソン症候群.症候性パーキンソン症候群(一酸化炭素中毒.マンガン中毒).ピリドキシン(ビタミンB6)を含むビタミン製剤を服用中のパーキンソン病又はパーキンソン症候群の患者.レボドパ/脱炭酸酵素阻害剤併用又はレボドパ単独による前治療の投与終了時の増悪。
  用法・用量:50/200から1日2~3回.1錠を目安に服用する。 レボドパの開始用量は.1日600mgを超えないこと.または6時間以上間隔をあけずに服用すること。
  注意事項:主な副作用はジスキネジア(異常な不随意運動)である。 非選択的モノアミン酸化酵素(MAO)阻害剤は.本製品と同時に服用しないでください。 これらの阻害剤の使用は.本製品による治療を開始する少なくとも2週間前に中止する必要があります。 本製品は.選択的B型モノアミン酸化酵素阻害剤(例:スレギリン塩酸塩)と併用することができ.メーカーが推奨する用量で使用することができます。 本剤の成分に対して過敏症の既知の患者および閉塞隅角緑内障の患者には禁忌とされています。 レボドパは悪性黒色腫を活性化する可能性があるため.皮膚病変が疑われる患者や黒色腫の既往のある患者には禁忌とされています。
  ”3つの要素 “とは
  ビタミン剤.ホルモン剤.抗生物質。
  ボツリヌス毒素治療
  1.作用機序:A型ボツリヌス毒素はグラム陽性菌であるClostridium perfringensが生殖過程で生産する外毒素で.コリン作動性終末板に選択的に結合し.シナプス関連タンパク質(SNAP-25)を切断して筋収縮を抑制します。 顔面けいれんや眼瞼けいれんに対するボツリヌス毒素注射は.即効性があり.目のかすみや眼瞼下垂などの副作用も少なく.一定期間後に自然回復します。
  2.臨床効果:顔面痙攣.眼瞼痙攣.痙性斜視.慢性連日頭痛.神経障害性疼痛.痙攣性発声障害.局所ジストニア.中枢神経損傷による筋緊張.美容上のしわ取りなど。
  3.注射薬及び注射方法:グラクソ・スミスクライン社製「ボトックス」.100U/本 注射方法:A型ボツリヌス毒素0.1mlあたり2.5Uの濃度になるように0.9%食塩水で希釈し.1ml皮膚試験注射器と4号又は5号針を用いて眼輪筋又は皮下の相当部位に直接注入する。 患部の筋肉の大きさや痙攣の程度に応じて.注射する部位や薬剤の量を選択します。 通常.1回の注射部位で5,0Uを超えない範囲で.初回は片眼25Uまで投与し.通常3日以内に効果が発現し.1~2週間後にピークに達する。 1回の治療で3~4ヶ月間効果が持続し.その後は必要に応じて治療を繰り返すことができます。 なお.初回投与量では不十分と判断された場合には.再投与のために注射剤の投与量を増やすことができる。