ESMOガイドライン:抗悪性腫瘍剤治療による心毒性

心血管系(CV)毒性は.様々な抗がん剤治療によって引き起こされる短期または長期の合併症である。 アントラサイクリン系薬剤やその他の生物学的製剤など一部の薬剤は.不可逆的な臨床的心不全を引き起こすことがある。 本稿では.集学的な心臓腫瘍学のレビューから得られたエビデンスを統合し.がん治療中に生じる心血管毒性事象の予防.評価.モニタリング.管理に関する標準的な推奨事項を示すことを目的とした.新しいESMO臨床実践ガイドラインを要約する。
心機能モニタリング
高齢者:データが不足しており.60歳以上の患者には警戒が推奨される。
転移性疾患患者:初回治療前とその後の無症状期にLVEF(左室駆出率)を頻繁にモニタリングする必要がある。
アントラサイクリン系薬剤および/またはトラスツズマブによる術後補助療法を受けている患者:初回治療前に治療開始3.6.9.12.18ヶ月目に一連の心機能モニタリングを実施すること。 15歳以前にアントラサイクリン療法を開始した患者.または15歳以降に治療を開始したがアドリアマイシン>240mg/m2またはエピルビシン>360mg/m2の累積投与量の患者については.それぞれ治療後4年および10年に心機能評価を行うことが推奨されます。
トロポニンIまたはBNP濃度は.特にクラスIの薬剤(アントラサイクリン系薬剤など)の場合.患者の心血管リスクのモニタリングに使用することができます。 初回治療前から治療中(各治療サイクル)のバイオマーカー濃度の定期的なモニタリングは.さらなる心臓の評価が必要な患者を特定するために使用することができる。
治療
LVEFがベースラインから15%以上低下し.機能が正常(LFEV≧50%)であれば.アントラサイクリン系薬剤および/またはトラスツズマブの治療を継続できる。
アントラサイクリンを含むレジメンによる治療:LVEFが50%未満に低下した場合.3週間後に評価が必要であることを意味します。 心機能障害が確認された場合.化学療法と合わせてLVD(左室不全)治療を検討する必要があり.その後の臨床検査や心エコー検査も頻繁に行う。 LVEF が40%未満に低下した場合は化学療法を中止し.レジメンの変更とLVDの治療を検討する。
アントラサイクリン療法後のトラスツズマブ:この期間にLVEFが50%未満に低下した場合は3週間後に再評価する。 確認された場合.トラスツズマブ療法を継続し.さらに頻繁に臨床検査と心エコー検査を行ってLVDの治療を検討する。 LVEF が40%未満に低下した場合は.トラスツズマブを中止し.LVD の治療を行う。
アントラサイクリン系薬剤で治療した患者は.無症状でも心エコーでLVD(左室不全)がグレードDであれば.特に長期生存が見込まれる場合は積極的に治療する必要がある。 積極的な治療としては.ACE阻害薬やβ遮断薬.早期のHF治療(アントラサイクリン系薬剤投与後2ヶ月以内)などがあります。
心筋トロポニンの上昇でわかるI型薬剤による潜在性心毒性に対しては.ACE阻害剤(エナラプリル)による治療で.LVEFの低下や関連する心イベントを防ぐことができます。
II型薬剤(トラスツズマブ)による治療中または治療後に心不全を発症した患者(アントラサイクリン系薬剤を含まない)は.無症状でLVEF値が40%以上であれば臨床観察下に置くことができる。LVEFの持続的低下またはさらなる低下.症状の発現後に抗腫瘍療法の利益とリスクについて話し合う必要がある。
LVD(左室不全)患者は.他のHF(心不全)患者と同様に.ガイドラインに基づいた標準的なHF治療で治療する必要があります。
1.症候性LVD
は.必ずHF療法を行う。 HFでLVEFが40%未満の患者には.特別な禁忌がない限り.ACE-I(ACE阻害薬)とBB(β遮断薬)の併用が必要である。
LVEFが40%~50%の患者には.LVEFのさらなる低下や臨床的なHFの発症を防ぐためにACE-Iを考慮すべきである
2. 無症状LVD
無症状LVDと駆出率<40%未満の患者のすべてでACE-I(ACE阻害薬)を使用し.LVEF<50%なら考慮すべきである
ACE-Is.
ACE-Is.BBは.無症状の患者およびLVEF<40%未満の患者において考慮すべきである。
以下のアントラサイクリン系薬剤への累積投与量の曝露歴のある患者は.心毒性を考慮すべきである:アドリアマイシン>500mg/m2.リポソームアドリアマイシン>900mg/m2.エピアドリアマイシン>720mg/m2.ミトキサントロン>120mg/m2.イダ> 90mg/m2
アントラサイクリン系の累積投与量の曝露歴ある患者には心毒性の検討をすべきである。90 mg/m2
一次評価
化学療法患者は.慎重な臨床評価と心血管危険因子および併存疾患の評価を受ける必要があります。 特に冠動脈疾患や高血圧などのマルチターゲット薬を投与されている患者では.患者の併存疾患に重大な注意を払う必要があり.治療中および治療後にこれらの併存疾患をしっかりと管理する必要があります。
以下のアントラサイクリン系薬剤への累積投与量の曝露歴がある場合.患者は心機能のリスクがあると考えるべきである:アドリアマイシン>500mg/m2.リポソームアドリアマイシン>900mg/m2.エピアドリアマイシン>720mg/m2.ミトキサントロン>120mg/m2.イダ>90mg/m2
臨床推奨
抗代謝物またはパクリタキセル輸液
1.化学療法中または化学療法後に虚血事象が発生した場合.一次心電図(身体心電図)評価が推奨されます。
2.化学療法中.特に5-フルオロウラシル.パクリタキセルなどの点滴中は.バイタルサインの頻繁なモニタリングが推奨される[III/IV.A]。 心筋虚血の既往がある患者にはトロポニンのモニタリングが推奨される。
3.より高度な心機能検査(ストレステストや冠動脈造影など)の必要性や.積極的支持療法を再開するメリットがリスクを上回るかを検討し.これらを組み合わせて判断する必要がある。