近年.分子生物学と現代薬学の急速な進歩により.低分子複合キナーゼ阻害剤（TKI）が肺がんなどの治療に大きな役割を果たし.その治療成績と予後を大きく改善させています。 しかし.TKIが有効な患者さんの多くは.8〜10ヶ月頃に薬剤に対する耐性を獲得し.その結果.進行していきます。 しかし.TKIが進行した後の治療法の選択は非常に重要なものです EGFRに変異を有する患者さんでは.TKI後の耐性について.1）新病変の増加または既存病変のサイズの大幅な増加を伴う全体的な進行が速い.2）新病変のない進行が遅い.3）既存病変は安定するが新病変は限定的.の3つの一般シナリオが存在します。 では.この3つの場合.どのように対応すればよいのでしょうか。 1の場合は間違いなく薬剤を変更する必要がありますが.2.3の場合は慎重な判断が必要で.元の治療を維持したまま局所治療を強化することも必要な場合があります。 例えば.ERSAによる治療中に脳への孤立性転移が生じた場合.ERSAによる治療を継続しながら.ガンマナイフ治療などの脳病巣の局所治療を行い.薬効を最大化させることが必要です。