肺がんは国民の健康を脅かす主要な殺人者となっており.2008年には衛生部が第3回住民死因全国調査の結果を発表し.都市住民の死因の第1位は悪性腫瘍であることが明らかになった。 なかでも肺がんは.肝臓がんに代わって中国における悪性腫瘍の死亡原因の第1位となっている（悪性腫瘍による死亡者全体の22.7％を占める）。 過去30年間で.中国における肺癌の死亡率は465％増加し.肺癌の罹患率は低年齢化している。 肺癌の診断と治療は.医学界の十分な注目に値する。 肺癌の病理型には大きく分けて非小細胞肺癌（NSCLC）と小細胞肺癌（SCLC）があり.NSCLCが約75％を占めている。 病理型の違いは治療法の選択に重要な影響を与える。 外科的切除が不可能なNSCLCや腫瘍量の多いNSCLCに対しては.プラチナ製剤を含むレジメンに基づく併用療法が標準的な治療法として一般的に用いられている。 正確な診断に加えて.がん治療の効果をどのように評価し.モニタリングするかは.患者ケアの質と転帰にとって極めて重要であり.医学研究の主要なテーマでもある。 画像データの解析は腫瘍の有効性を評価する日常的な手段である。 しかし.肺無気肺.心嚢液貯留.胸水貯留.旧放射線治療照射野内の腫瘍.リンパ管浸潤性病変.胸膜肺がんなどの一部の病変については.画像診断では測定不可能である。 しかし.腫瘍マーカーの使用は.画像診断におけるギャップを効果的に埋め.この課題を解決することができる。 腫瘍マーカー CEA.CYFRA 21-1.NSE 肺癌における一般的な腫瘍マーカーのうち.有効性と予後の評価において臨床的意義が大きい主なものは.CEA（carcinoembryonic antigen）.CYFRA 21-1（サイトケラチンフラグメント19）.NSE（neuron-specific enolase）である。 CEAは糖蛋白で.広範な腫瘍マーカーである。 CEA値は成人の健常人ではあまり上昇しない。 これとは対照的に.腺癌や大細胞肺癌ではCEAの有意な上昇を引き起こすため.CEAはNSCLCの鑑別診断（CYFRA 21-1との併用）.予後評価.進行肺癌に対する治療効果のモニタリング.肺腺癌の再発の早期発見において臨床的に重要である。 CYFRA21-1フラグメントは細胞構造蛋白であり.癌患者.特にNSCLC患者の症例でしばしば血中に放出され.NSCLC.特に肺扁平上皮癌の最も感度の高い腫瘍マーカーであり.NSCLCの予後および有効性評価において重要な臨床的価値を有する。 関連研究によると.CYFRAの上昇は臨床症状やCTなどの画像所見の出現に先行し.早期の病勢進行を示すことが示されている。 初回治療の前に.CYFRAの値はその後の治療の有効性を予測することができる。 NSEは小細胞肺がんの診断に重要なマーカーであり.悪性腫瘍が疑われる場合にNSEが高値（100mg/L以上）であれば.SCLCが存在する可能性が示唆される。また.異所性神経内分泌腫瘍.肝細胞がん.リンパ腫.セミノーマの鑑別診断にも用いられる。NSE値は.SCLCの治療効果を反映する上で.SCLCの治療や再発の早期発見.NSCLCの予後評価に重要である。 SCLCに対するNSEの診断陽性率は66.7％であり.広範囲ステージでは80％に達する。 進行NSCLCを有する中国人集団におけるCEA.CYFRA21-1およびNSEの臨床評価 肺癌における腫瘍マーカーは.特に原発部位不明の肺癌において.腫瘍の鑑別診断および組織型分類に用いることができる。CEA.CYFRA21-1およびNSEの有意な上昇は悪性であることを示唆し.初診時の腫瘍マーカーの発現および放出は.肺癌の予後および治療モニタリングのための重要な指標である。 独立した予後因子としてのCEA.CYFRA21-1およびNSEは.NSCLCにとって重要な臨床的意義がある。 2006年10月から2008年3月にかけて.上海交通大学付属胸部病院は111人の進行NSCLC患者を対象に臨床研究を行った。 この研究に登録された患者は.病理組織学的または細胞病理学的に原発性NSCLCと確定された.画像診断ステージIIIBおよびIVの患者で.全員が少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変を有し.予想生存期間が3ヵ月以上であり.主要臓器機能障害がなく.骨髄像および肝・腎機能が正常であった。 登録された患者に対して.本研究では3世代プラチナ製剤を含む化学療法レジメンを少なくとも4サイクル使用した。 すべての検体は-77℃で凍結保存され.検体は市販のCEA.CYFRA21-1.NSEキットを用いて測定された。 検体は1回目の化学療法前と2回目の化学療法サイクル後に採取した。 生存率の算出にはKaplan-Meier法.生存率の差のカウントにはLog-rank分析.独立した予後の多因子解析にはOxのモデルを選択し.データの統計計算にはSPSS11.5ソフトウェアを用いた。 (全生存期間）は化学療法開始時点からカウントした。 その結果.TTPまでの期間は治療効果群で有意に長く.PR（部分寛解）対照群では中央値で9.7カ月であったのに対し.PD（病勢進行）群では2.1カ月に過ぎなかった。 有効性とTTPの間に有意な相関が示された。 腫瘍マーカーCEAが低下した群と上昇した群または維持された群のTTP中央値はそれぞれ9.2ヵ月と4.3ヵ月.CYFRA21-1が低下した群と上昇した群または維持された群のTTP中央値は9.1ヵ月と4.2ヵ月.NSEが低下した群と上昇した群または維持された群のTTP中央値は8.7ヵ月と4.7ヵ月であった。 放射線治療の有効性とCYERAの低下がTTPの予測因子であることがわかる。 さらに.CEA低下群とNSE低下群もTTP延長の治療効果を示した。 注目すべきは.3つのマーカー全ての値が低下した患者が最もTTPが長かったことである。 OSに関しては.本試験に選択された111例の1年生存率は69.4％で.OS中央値は19.2ヵ月であった。 TTPの場合と同様に.OSも治療効果群で有意に延長した。 両腫瘍マーカーが指標の低下とOSの有意な延長の間に対応関係を示したのに対し.対応関係を示さなかったNSEを除いて.OSはCEAとCYFRAのベースライン正常群の両方で有意に延長した。 このことは.CEA低下.CEAベースライン.CYFRA21-1がすべてOSの有効な予測因子であることを示唆している。 いくつかのデータを総合すると.治療前後のCEA.CYFRA.NSEの値は治療効果と相関しており.化学療法後のCYFRA21-1値の変化はTTPの独立した予後因子であったが.化学療法後のCEA値の変化はOSの独立した予後因子であった。 肺癌における腫瘍マーカーの使用に関するガイドライン勧告 腫瘍マーカーに関する主要な国際学術組織であるEGTM（European Group for Tumour Markers）およびNACB（National Academy of Clinical Biochemistry）が推奨する独立した予後因子として.CEA.CYFRA21-1.およびNSEがNSCLCの診断および治療.評価.モニタリングにおける使用に推奨されている。 国際的な学術団体は.組織型に基づいて適切なマーカーを選択することを好んでいる。 (例えば.表1）関連する適用指針によると.術後経過観察における腫瘍マーカーの低下率と低下程度は.患者の退縮の予測因子である。 腫瘍マーカーの減少は腫瘍マーカーの半減期と腫瘍の残存組織に関係する。 クリアランスが遅い.または腫瘍マーカーの上昇が残存腫瘍病変または疾患の再発を示唆する場合は.腎/肝不全を除外する。 全身療法において.CYFRA 21-1はNSCLCの治療効果と最もよく一致するマーカーであり.CYFRAは病勢進行のモニタリングにおいて特異度100％.感度52％であった。 さらに.腫瘍マーカーは癌再発の高感度マーカーであり.しばしば画像変化の数ヵ月前に病勢進行を示唆する。 CYFRA21-1はNSCLCの予後マーカーとして非常に優れており.NSCLCの感度は79％.術前値が3.3μg/L以上の患者では100％である。 腫瘍マーカーの変化は.画像診断や臨床診断よりも2〜15ヵ月早く行うことができる。 考察 結論として.CEA.CYERA.NSEおよびその他の腫瘍マーカーは.肺癌の治療において大きな価値があり.臨床医が治療効果を評価し.その後の治療方針を選択し.予後を評価する際に役立つだけでなく.画像診断で評価できない腫瘍に対しても大きな意義がある。 中でもCYFRA 21-1はTTPの独立した予後マーカーとして.CEAはOSの独立した予後マーカーとして使用できる。 しかし.初回治療後の無症状集団の経過観察に腫瘍マーカーを使用することについてはまだ議論の余地がある。しかし.連続モニタリングに適切なマーカーを選択することで.腫瘍の外科的転帰と再発に関する早期の臨床的証拠が得られる。 全身的に治療されたNSCLCでは.CEAとCYFRA 21-1のモニタリングは治療の有効性を反映し.腫瘍の進行を早期に発見する可能性がある。 腫瘍マーカーによる進行の信頼できる基準は.腫瘍マーカーによる介入を研究する将来の臨床研究によって検証される必要がある。 継続的な動的モニタリングでは.同じ腫瘍マーカー検査試薬と検査法を使用し.検査報告書と患者の医療記録文書には上記の情報を記載すべきである。