生児における染色体異常の発生率は0.1～0.2％で.最も多いのは生児約1/800に発生する21トリソミーで.その他に13トリソミー.18トリソミー.X染色体ハプログループ.3倍体などがある。 染色体異常の検出には.生化学的指標.羊水穿刺核型検査.超音波検査など.いくつかの手段が利用可能である。 羊水穿刺核型検査の結果はより正確ですが.中間的な処置のため.胎児死亡のリスクが0.5％～1.0％になる可能性があります。
妊娠18週から24週に行われる妊娠中期超音波検査は.いくつかの明確な胎児構造異常と超音波ソフトインジケータを検出することができます。 超音波ソフトインジケータは非特異的で.しばしば一過性であり.正常胎児にみられるが.染色体異常胎児ではその発生率が増加する。 よく研究されている超音波ソフトインジケータには.脈絡叢嚢胞.心内エコー.頸部後方の皮膚の肥厚.腸の強いエコー.腎盂の拡張.短い長骨.鼻骨の欠如または未発達.軽度の側脳室拡大.および単一の臍動脈がある。 超音波の軟部指標は予後を示すものではないが.染色体異常のリスクを評価するのに用いることができる。
1.脈絡叢嚢胞：
脈絡叢嚢胞は.側脳室内に位置する胎児の頭蓋骨の軸平面で見られ.単発性または多発性.片側または両側の場合があり.脈絡叢内の制限された無エコー領域として現れる。 軟性指標である脈絡叢嚢胞が1つしか存在しないからといって.染色体異常のリスクが増加するわけではない。 超音波検査で他の構造異常が複合的に発見された場合.胎児トリソミー18トリソミーのリスクは増加するが.トリソミー21トリソミーのリスクは増加しない。 脈絡叢嚢胞は正常妊娠の1～2.5％にみられる。
2.心腔内強エコー：
心腔内強エコーとは.乳頭筋や心室内の骨に類似した強度のエコーを持つ石灰化の小さな病巣のことで.単心室または両心室に存在し.単発または多発することがあります。 超音波検査では.乳頭筋の鏡面エコーを除いて.心内エコーを判断するためには複数の角度をとらなければならないことに注意する必要があります。心内エコーは胎児の1.5～4％にみられます。 擬似心内エコーは.調節束.心内膜クッション.三尖弁輪でしばしば認められます。
典型的な強い心内エコーが.他の明らかな構造異常や軟らかい指標と同時に検出された場合には.羊水穿刺が推奨されます。
3.頸部後面の肥厚：
妊娠15～23週の超音波検査で検出される胎児の頸部後面の肥厚は.妊娠中期に発見される最も早い超音波軟部指標の一つであり.最も予測しやすい指標の一つです。 初期の研究では.後胸壁の皮膚の厚さが6mm以上であれば.胎児の染色体異常の危険性が示唆されていた。
Smith-Bindmanらは.後胸膜の肥厚がトリソミー21のリスクを高め.尤度比は17（95％CI：8-38）であることを示した。
また.妊娠初期に胎児の核透明の厚さが正常であれば.後胸膜皮膚肥厚の発生率は低い。
また.後胸部皮膚肥厚は胎児水腫やリンパ水腫の初期症状である可能性もあります。
4.腸管エコー源性
妊娠中期における腸管エコー源性の発生率は0.2％～1.4％です。
正常胎児.胎児染色体異常.胎児発育制限.妊娠初期cf.嚢胞性線維症.先天性ウイルス感染症.サラセミアなどで発生する可能性がある。Bromleyらは.妊娠中期の胎児の0.6%にしか腸管の強いエコーが認められなかったが.トリソミー21の胎児の約15%に腸管の強いエコーが認められた。 SepulvedaとSebireは.腸管の強いエコーを示す胎児の約35％に病理学的変化があることを発見した。
妊娠初期の出血も.胎児が血液を摂取するためにエコーが発生する可能性があります。 エコー源性が検出された場合は.胎児の慎重な検査が必要であり.核型やサイトメガロウイルス.トキソプラズマ症.マイクロウイルス感染の有無.母体のサイトメガロウイルスやトキソプラズマ症の最近の感染の有無を調べるために羊水穿刺が推奨される。 胎児発育制限を併発する可能性があるため.動的超音波モニタリングが推奨される。
5.腎盂拡張：
胎児の腎盂拡張は妊娠中期に多く.発生率は0.3％～4.5％（平均約1％）です。 軽度の腎盂拡張は.腎盂幅が4～10mmで.萼片の拡張がないものと定義される。 腎盂幅が10mm以上または水腎症の胎児は構造異常のリスクがあり.継続的な評価が必要である。
1990年.Benacerrafらは.腎盂拡張が染色体異常と関連していることを初めて発見し.軽度の腎盂拡張はトリソミー21胎児の25％.正常胎児の2.8％に認められました。
Chudleighらによる前向き多施設共同研究では.101,600人の妊婦が超音波検査を受け.軽度の腎盂拡張が737人の胎児に認められました。 このうち12例（1.6％.12/737）に染色体異常が認められ（他の超音波異常を伴うもの9例.母体年齢が高いもの1例.軽度の腎盂拡張のみのもの2例）.他の異常を伴わない軽度の腎盂拡張を有する胎児の染色体異常リスクは.母体年齢が36歳未満で0.3％.36歳以上で2.2％であると結論された。
Havutcuらによる妊娠25,586例のレトロスペクティブ研究では.染色体異常を伴わない腎盂拡張が320例（1.3％）.その他の超音波異常が19例.腎盂拡張のみが301例であった。 他の研究でも.腎盂拡張という1つの軟部指標のみの存在は.胎児の染色体異常と有意な相関がないことが示されている。 このことは.他の構造的異常や危険因子がない場合.胎児の腎盂拡張を羊水穿刺の適応とすべきではないことを示唆している。
しかし.胎児腎盂拡張の約1/4～1/3は徐々に悪化し.水腎症や新生児尿逆流のリスクを高める。したがって.妊娠後期における胎児腎盂拡張の判定には超音波検査が推奨され.持続したり悪化したりする場合は出生後の評価や監視が必要である。 妊娠中期に胎児の腎盂の幅が4～7mmであることがわかれば.一般に外科的治療の必要はない。
6.短長骨：
胎児の短長骨は染色体異常の指標として用いることができ.大腿骨と上腕骨が短い胎児は21歳を迎えるリスクがあります。 研究によると.トリソミー21の胎児の24％～45％は大腿骨が短く.24％～54％は上腕骨が短い。 したがって.上腕骨の長さの測定は.妊娠中期の超音波検査のルーチンの一部であるべきである。
7.鼻骨の欠損または形成不全：
妊娠中期の超音波検査では.胎児の頭部の正中矢状面の鼻骨を調べることができます。
Bromleyらは.正常胎児およびトリソミー21の胎児における鼻骨欠損の発生率はそれぞれ0.5％および43％であり.トリソミー21のリスクを予測する尤度比は83であり.最も感度の高いソフトな指標であることを明らかにした。 したがって.鼻骨欠損は非常に重要な超音波検査指標であり.トリソミー21の重要な予測値であると考えられる。
8.軽度の側脳室拡大：
側脳室幅の正常値は10mm以内であり.10～15mmの場合を軽度の側脳室拡大と定義する。 軽度の側脳室拡大の発生率は染色体正常胎児で0.15％.トリソミー21胎児で1.4％であり.尤度比は9である。
側脳室拡大は胎児の染色体異常のリスクを増加させ.遠い将来の神経学的異常の可能性を10～30％増加させる。 側脳室拡大が検出された場合は.胎児の構造を注意深く調べる必要があり.羊水穿刺を推奨するとともに.胎児感染の指標をスクリーニングし.必要であれば.脳梁の低形成や脳室系の閉塞など.頭蓋の他の発達異常の組み合わせを検出するために胎児神経学的MRIを実施すべきである。
9.単臍動脈：
単臍動脈とは.臍帯に1本の臍動脈と1本の臍静脈が存在することを指す。 現在の見解では.胎児に他の構造異常がなければ.単臍動脈が染色体異常のリスクを高めることはないが.胎児の心臓や腎臓の発達異常や胎児の成長制限の発生に注意するために.動的に観察する必要がある。
II.超音波ソフトインジケータに対する出生前カウンセリング
いくつかの研究では.情報評価システムを用いて尤度比の変化を推定しており.超音波ソフトインジケータの出現種類が多いほど.胎児の染色体異常のリスクが高く.尤度比の値が高くなることが示唆されているが.この方法は臨床の現場で有効に応用されていない。 現時点では.血清学的スクリーニングでトリソミー21のリスクが低いグループにおいて.超音波ソフトインジケータが1つまたは複数ある場合.尤度比の概念を導入することができ.尤度比の値に基づいて.血清学的スクリーニングの結果と組み合わせて総合的に評価し.染色体異常のリスクがある場合は.介入的出生前診断を実施することが推奨される。
また.ほとんどの超音波ソフト指標における染色体異常リスクの尤度比はトリソミー21のみであり.一部の超音波ソフト指標は他の染色体異常.例えば脈絡叢嚢胞はトリソミー18と関連している可能性があり.妊婦とその家族に明確に説明する必要があることに留意すべきである。
超音波ソフトインジケータは.さらなる胎児染色体検査が必要かどうかを判断するのに役立ちます。 超音波ソフトインジケータが2つ以上ある場合は.染色体異常を除き.注意と評価.介入的出生前診断の検討が必要である。