一般的な腫瘍マーカーの紹介

1.α-フェトプロテイン(AFP)は胎生期に肝臓と卵黄嚢で合成される糖タンパク質で.正常成人の血液循環中の含有量は20μg/L以下と非常に少ない。AFPは原発性肝がんの診断マーカーとして最も優れており.診断陽性率は60~70%である。 血清AFP>400μg/Lが4週間.または200~400μg/Lが8週間続けば.画像検査と組み合わせて原発性肝癌と診断できる。 急性肝炎.慢性肝炎.肝硬変の患者では.血清AFP濃度の上昇の程度は様々で.300ug/L未満であることが多い。生殖発生腫瘍(精巣癌.奇形腫)では.AFP含量の上昇が認められることがある。 カルサイノエンブリオニック抗原(CEA)は.胎児および大腸がん組織に見られる糖タンパク質胚性抗原であり.広範な腫瘍マーカーである。 血清CEAの正常基準値は5μg/L未満である。悪性腫瘍におけるCEAの陽性率は.結腸癌(70%).胃癌(60%).膵癌(55%).肺癌(50%).乳癌(40%).卵巣癌(30%)および子宮癌(30%)である。 直腸ポリープ.大腸炎.肝硬変.肺疾患などの良性疾患でもCEA値の上昇の程度は異なるが.上昇の程度と陽性率は低い。CEAは接着分子に属し.多くの腫瘍の転移再発の重要なマーカーである。

3.癌抗原125(CA125)CA125は.上皮性卵巣癌の組織や患者の血清中に存在し.最も研究されている卵巣癌マーカーであり.早期スクリーニング.診断.治療.予後の応用に大きな意義があります。 卵巣以外の悪性腫瘍(子宮頸癌.子宮体癌.子宮内膜癌.膵臓癌.肺癌.胃癌.大腸癌.乳癌)も一定の陽性率を示す。 婦人科良性疾患(骨盤内炎症性疾患.卵巣嚢腫など)や妊娠初期では.血清CA125値の上昇の程度が異なることがある。
4.がん抗原15-3(CA15-3) CA15-3は.乳がんの補助診断.術後の経過観察.転移再発の指標として用いることができます。 早期乳癌の感度は60%と低く.末期乳癌の感度は80%.転移性乳癌の陽性率は80%と高い。 肺がん.大腸がん.膵臓がん.卵巣がん.子宮頸がん.原発性肝がんなど.他の悪性腫瘍も一定の陽性率を示す。
5.糖鎖抗原19-9(CA19-9) CA19-9は消化管がんに関連する糖鎖抗原で.通常.正常な胎児の膵臓.胆嚢.肝臓.腸.正常な成人の膵臓や胆管の上皮に分布しています。 患者の血清CA19-9を検出することは.膵癌や胆嚢癌などの悪性腫瘍の補助的な診断指標として用いることができ.疾患の変化や再発をモニタリングする上で大きな意義がある。 血清CA19-9値は.胃癌.大腸/直腸癌.肝癌.乳癌.卵巣癌.肺癌の患者においても程度の差こそあれ上昇する。 急性膵炎.胆嚢炎.胆汁性胆管炎.肝炎.肝硬変など.消化管のある種の炎症性疾患でも.CA19-9はさまざまな程度で上昇する。

6.癌抗原50(CA50) CA50は.膵臓や大腸癌のマーカーであり.最も一般的に使用される糖鎖抗原腫瘍マーカーであり.膵臓.胆嚢.肝臓.胃.大腸.膀胱.子宮に広く存在するため.CA19-9広いよりも.その腫瘍認識スペクトルは.特定の臓器の腫瘍マーカーを具体的に参照するのではなく.普遍的な腫瘍マーカー関連抗原である。 CA50は様々な悪性腫瘍で検出され.その陽性率は膵臓癌と胆嚢癌で94.4%.その他肝臓癌(88%).卵巣癌.子宮癌(88%).悪性胸水(80%)など様々である。 膵臓がん.胆嚢がんなどの早期診断に利用できるほか.肝臓がん.胃がん.大腸がん.卵巣腫瘍の診断にも利用価値が高い。
7.糖脂質抗原242(CA242) CA242は.膵癌.胃癌.大腸癌に関連する糖脂質抗原である。 血清CA242は膵癌.大腸癌の補助診断に用いられ.感度(80%).特異度(90%)ともに良好である。 肺がん.肝臓がん.卵巣がん患者の血清CA242含量は増加している。
8.胃がん関連抗原(CA72-4) CA72-4は胃がん診断に最も適した腫瘍マーカーの一つで.胃がんに対する特異度が高く.感度は28~80%に達し.CA19-9やCEAと同時に検出されれば.胃がんの70%以上をモニターすることができます。 CA72-4値は胃癌の病期と明らかな相関があり.一般に胃癌のIII-IV期で上昇し.転移を有する胃癌におけるCA72-4陽性率は非転移患者よりはるかに高く.CA72-4値は手術後急速に正常値まで低下する。 CA72-4値は再発例の70%で最初に上昇する。 他のマーカーに対するCA72-4の主な利点は.良性病変の鑑別診断に対する特異性が高いことであり.多くの良性胃疾患患者における検出率はわずか0.7%である。 胃の良性疾患患者の多くで検出率はわずか0.7%である。 また.大腸がん.膵臓がん.肝臓がん.肺がん.乳がん.卵巣がんなどでも一定の陽性率を示す。
9.フェリチン(SF) 急性白血病.ホジキン病.肺がん.大腸がん.肝臓がん.前立腺がんなどでフェリチンの上昇がみられる。 フェリチンの検出は肝転移性腫瘍の診断に有用であり.肝転移患者の76%はフェリチン値が400μg/Lより高い。 フェリチンは色素沈着.炎症.肝炎でも上昇する。 フェリチンの上昇は.細胞の壊死.赤血球造血の阻害.腫瘍組織での合成増加によるものかもしれない。
10.前立腺特異抗原(PSA) PSAは.ヒト前立腺上皮細胞によって合成され.精液中に分泌される糖タンパク質であり.主に前立腺組織に存在し.女性には存在しない。正常男性の血清中のPSA含量は非常に低く.血清基準値は4μg/L未満である。 前立腺がんの診断陽性率は80%である。 良性の前立腺疾患でも.血清PSA値の上昇の程度が異なることがある。 血清PSA測定は.前立腺がん手術後の再発転移や効果観察のモニタリング指標である。 F-PSA/T-PSA>0.25はほとんどが良性疾患であり.F-PSA/T-PSA<0.16は前立腺がんを強く示唆する。

11.前立腺酸性ホスファターゼ(PAP)前立腺癌血清PAPの上昇は.前立腺癌の診断.病期分類.治療観察および重要な指標の予後である。 前立腺炎や前立腺肥大症のPAPもある程度増加している。
12.β2-ミクログロブリン(β2-MG) β2-ミクログロブリン(β2-m)は.ほとんどの有核細胞の表面に発現している。 臨床的には白血病.リンパ腫.多発性骨髄腫などのリンパ増殖性疾患の診断に用いられることが多い。 そのレベルは腫瘍細胞の数.増殖速度.予後.疾患活動性と相関する。 さらに.この値は骨髄腫患者の病期分類に使用される。 血清 β2-MG は腎不全.炎症.および様々な疾患で上昇する可能性がある。 従って.特定の炎症性疾患や糸球体濾過機能の低下により.血清β2-MGは除外されるべきである。

13.神経特異的エノラーゼ(NSE) NSEはエノラーゼのアイソザイムで.小細胞肺がん(SCLC)の腫瘍マーカーであり.診断陽性率は91%である。 小細胞肺癌と非小細胞肺癌(NSCLC)の鑑別診断に役立つ。 また.小細胞肺癌の有効性の観察や再発のモニタリングにも有用である。 神経芽腫.神経内分泌細胞腫瘍の血清NSE濃度は有意に上昇することがある。
14.サイトケラチン19(Cyfra21-1) Cyfra21-1は.サイトケラチン-19の可溶性フラグメントであり.非小細胞肺がん.特に扁平上皮肺がんに対する第一選択薬である。 Cyfra21-1は.非小細胞肺がん.特に扁平上皮肺がんの第一選択薬であり.CEAやNSEと組み合わせることで.肺がんの鑑別診断やモニタリング.乳がん.膀胱がん.卵巣がんなどに有用です。

15.扁平上皮癌抗原(SCCA)は.子宮頸部扁平上皮細胞癌から抽出された腫瘍関連抗原TA-4であり.正常人の血清中含量は2.5μg/L以下です。扁平上皮癌の腫瘍マーカーであり.子宮頸癌.肺扁平上皮癌.食道癌.頭頸部癌の補助診断.膀胱癌の再発モニタリングに適しています。

16.
16.核マトリックスタンパク質-22(NMP-22) NMP-22(NuclearMatrixProtein-22)は.細胞核骨格の成分である。 細胞のDNA複製.RNA合成.遺伝子発現調節.ホルモン結合に密接に関係している。 膀胱がんでは.多数の腫瘍細胞がアポトーシスし.NMP22を尿中に放出するため.尿中のNMP22は25倍に増加する。 10kU/mLを臨界値とすると.膀胱癌の診断感度は70%.特異度は78.5%である。 浸潤性膀胱癌の診断感度は100%である。
17.α-L-フコシダーゼ(AFU)AFUは原発性肝細胞癌のもう一つの高感度かつ特異的な新しいマーカーである。 原発性肝細胞癌患者の血清AFU活性は.他のタイプの疾患(良性および悪性腫瘍を含む)よりも有意に高い。 血清AFU活性のダイナミックカーブは肝癌の治療効果判定.予後推定.再発予測に大きな意義があり.AFPよりもさらに優れているが.転移性肝癌.肺癌.乳癌.卵巣癌.子宮癌の一部で血清AFU活性の重複があること.肝硬変.慢性肝炎.消化管出血などの非腫瘍性疾患の一部でも軽度に上昇することは特筆に値する。
第二に.臨床診断における腫瘍マーカーの精度と検出率を向上させるために.いくつかの腫瘍について複合検出の使用を提案する。 それらを以下の表にまとめた(下表参照)。
がんは世界的な疾病死亡率の最も重要な原因の一つである。 統計によると.世界では人口10万人当たり173人の新規がん患者がおり.中国では人口10万人当たり110人である。 専門家は.全腫瘍の1/3は予防でき.1/3は治癒でき.1/3は延命できると指摘している。 現在.先進国におけるがんの診断と治療は.ほとんどが早期段階にあり.一部の腫瘍マーカーは特定の人々にとって必須の検査として行われている(PSAなど)。 そのため.腫瘍マーカー(TM)の検出は非常に重要であり.以下のように要約される:
I. 腫瘍スクリーニング
腫瘍スクリーニングとは.無症状の人から疑わしい人を探すことである。 腫瘍マーカー検査は.腫瘍の初期スクリーニングに有効な方法である。 高リスク群のスクリーニングによく用いられる。
AFP:原発性肝がんのスクリーニング。
PSA:50歳以上の男性の前立腺がんのスクリーニング。
HPV:子宮頸がんのスクリーニング。
CA125+超音波検査:50歳以上の女性の卵巣がん検診。
明らかな症状や徴候がないのに腫瘍マーカーが異常に上昇している場合は.検査と経過観察が必要です。 持続的に上昇している場合は.診断を確定する必要があります。
診断
補助診断:腫瘍マーカーの特異性は.腫瘍マーカーだけで腫瘍の診断を確定できるほど強くないが.さらなる診断の手がかりにはなる。
鑑別診断:Ben-Chouタンパク.AFP.HCG.PSAなどは特徴的ながんスペクトルを持つ。
局所診断ができない:腫瘍マーカーは組織や臓器の特異性に欠ける。
動的観察:腫瘍マーカーの漸進的上昇には明確な診断意義がある;良性疾患におけるマーカーの上昇は一過性である;
悪性腫瘍におけるマーカーの上昇は持続的である。
手術.化学療法.放射線療法の後.特定の腫瘍マーカーの増減と治療効果には良好な相関関係があり.動的な観察を通じて腫瘍の再発や転移を反映することができる。