プロトンポンプ阻害薬（PPI）は.弱アルカリ性のベンズイミダゾール系薬剤で.胃粘膜の細胞におけるプロトンポンプ活性を低下させることにより胃酸分泌を抑制し.GERD.消化性潰瘍.ガストリノーマなどの治療に使用することができる薬剤群です。 GERD.消化性潰瘍.ガストリノーマの治療に使用され.短期的な副作用は軽度であり.投与中止により消失することから.臨床現場で最もよく使用される薬剤の一つとなっています。 プロトンポンプ阻害薬（PPI）は.弱アルカリ性のベンズイミダゾール系の薬物で.胃粘膜壁細胞のプロトンポンプ活性を低下させることにより胃酸分泌を抑制する薬剤群です。 短期的な副作用は軽度であり.服用を中止すると消失するため.臨床現場で最もよく使用される薬剤の一つとなっています。 近年.特に65歳以上の高齢者において.PPIの長期使用による副作用が報告されることが多くなっています。 急性冠症候群の患者さんにおいて.クロピドグレルとPPIの両方を服用すると.抗血小板薬の効果が減少することが報告されています。 これらの知見は.一般的な医師.特に消化器内科医の間で.PPIを併用するかどうか.またPPIの長期使用による副作用について懸念を抱かせるものでした。 1.PPIと他剤との併用による副作用 冠動脈硬化性心疾患患者における抗血小板剤の長期使用は.急性冠症候群の再発防止に有効ですが.抗血小板剤は消化管粘膜を破壊し消化管出血のリスクを高める可能性があります。 抗血小板薬による消化管出血のリスクを軽減するために.2008年の米国心臓病学会（ACCF）/米国消化器病学会（ACG）/米国心臓協会（AHA）の専門家による合意では.消化管出血のリスクがある患者に対して二重抗血小板療法にPPIを併用することが推奨されています。 フォローアップ試験により.クロピドグレルとの併用はクロピドグレル単独より有害反応の発生が高くなると判明しています。 また.PPIとクロピドグレルの併用はクロピドグレル単独より副作用の発現率が高く.併用が副作用の発現に寄与している可能性が示唆されました。 さらに.PPIと抗血小板薬の併用は.抗血小板薬の活性を低下させ.心血管イベントの発生を増加させる可能性があることが分かっています。 このため.2010年のACCF/ACG/AHAのコンセンサスでは.消化管出血のリスクが低い場合にはH:receptor blockerを使用してもよいとしている。PPIとclopidogrelの半減期がともに2時間未満であることから.2回の投与間隔をあけることで心血管障害の発生を抑制できるかもしれない。 2.感染症のリスク 胃酸は食物中の細菌を殺すための体内の最後の防御線であり.ヘリコバクター・ピロリを除くほとんどの細菌は胃内の酸性環境に適応できないことがよく知られています。 PPIは胃酸分泌を減らし.胃排出時間を延長するため.細菌が体内に入る機会が増え.特に大量長期使用の患者では全身感染だけでなく消化管感染の発生率が高くなると言われています。 一般的な感染症としては.Clostridium difficile感染症や小腸細菌の過繁殖などがあり.肝硬変に腹水が合併している患者さんでは.自然細菌性腹膜炎のリスクを高める可能性があります。 PPIの投与は肺炎の発生率を高める可能性があります。 PPIで感染症を発症した患者さんでは.抗生物質の追加に加えて.原発性消化器疾患の治療薬としてチオグリコール酸アルミニウムを短期間使用する治療が行われることもあります。 患者は.特に高齢者や免疫不全の患者において.PPI薬を長期間服用する場合.感染症のリスクに注意する必要があります。 3.腫瘍リスク PPIは.胃洞D細胞による成長抑制ホルモンの分泌を減弱し.G細胞によるガストリン分泌を促進し.高ガストリン血症を引き起こすという研究結果がある。 ガストリンの増加は.様々な組織の萎縮を引き起こし.大腸がん細胞を含む試験管内培養腫瘍細胞の増殖を促進します。 しかし.近年.多くの大規模な研究により.PPI服用患者における大腸がんリスクの増加は認められていない。 動物実験では.ラットの高ガストリン血症が胃カルチノイド腫瘍の発生につながることが分かっています。また.高ガストリン血症は腸のクロモフォアを増殖させ.カルチノイドや神経内分泌腫瘍の発生を促進し.胃がんのリスクを高める可能性も指摘されています。 また.一部のバレット食道の患者さんにおいて.ガストリン値が一定以上上昇すると.PPIを長期間使用することにより.食道腺癌のリスクが高まる可能性があることを示した研究報告があります。 PPIの長期使用が腫瘍を引き起こすという直接的な証拠はありませんが.そのリスクが高まる可能性を無視することはできません。 どうしてもPPIを使用しなければならない患者さんの場合.喉に詰まらせる必要はありませんし.定期的な検診で発見も間に合います。 4.その他の副作用 胃酸分泌抑制作用により.ペプシンなど胃酸で活性化される一部の消化酵素の活性が低下する。 ビタミンC.鉄.マグネシウム.カルシウムなど一部の栄養素の吸収が低下し.特に複合型胃炎の患者さんでは対応する栄養素が不足することになります。 PPIは急性間質性腎炎（AIN）を引き起こすという報告が増えており.オメプラゾールはその12％を占め.AINを引き起こす最も一般的な単剤となっています。 高齢で複合腎不全の患者がPPIを服用する場合は.腎機能のモニタリングに注意する必要があります。 他のほとんどの薬と同様に.PPIはアトピー体質の人にアレルギー反応を引き起こす可能性があります。 PPIは胃酸分泌の強力な阻害剤であり.長期・大量使用の是非を検討する必要があります。 PPIは消化器系疾患の万能薬ではなく.不定期に長期間服用すると副作用を引き起こす可能性があります。 PPIは処方薬ですが.外来診療や薬局で購入でき.PPIコース終了後も症状の再発により自己判断で長期間服用する患者さんもおり.重篤な副作用の多くはPPIを長期間服用する患者さんに見られます。 医療用医薬品の規制を強化する。 臨床医は患者にPPI薬を投与する際.その有効性と危険性を比較検討し.慎重に使用する必要があります。