出産適齢期の女性に起こる甲状腺機能亢進症(以下.甲状腺機能亢進症という。 甲状腺機能亢進症は.甲状腺ホルモンが過剰に分泌されることにより.性腺刺激ホルモンが分泌されなくなる病気である。 一方.甲状腺ホルモンが過剰に分泌されると.下垂体によるゴナドトロピンの分泌が抑制されます。 これは低出生体重児.胎児発育制限.死産につながる可能性があります。 甲状腺機能亢進症が重症で心臓を巻き込んでいる場合.妊娠中の血液量の増加や妊娠悪阻と相まって.心不全や甲状腺機能亢進症クリーゼが起こり.妊婦とその赤ちゃんの生命を直接脅かすことがあります。 妊娠中の甲状腺機能亢進症の原因は.基本的に非妊娠中の甲状腺機能亢進症と同じで.バセドウ病.中毒性結節性甲状腺腫.甲状腺自律神経機能亢進腺腫などがあります。 上記の甲状腺機能亢進症の原因に加えて.妊娠中の甲状腺機能亢進症の他の原因としては.妊娠悪阻.妊娠悪阻による甲状腺機能亢進症.悪性妊娠悪阻.絨毛上皮癌による一過性の甲状腺機能亢進症がある。 これらの患者はすべて血清hCGレベルが著しく上昇し.その結果血清甲状腺ホルモンレベルが上昇し.血清TSHレベルが低下し.甲状腺機能亢進症の臨床症状を呈し.総称して妊娠甲状腺機能亢進症(SGH)と呼ばれる。 SGHの治療は支持療法であり.ATDは勧められない。 SGH甲状腺機能亢進症は血中hCGの変化に従う傾向があり.通常妊娠14〜18週までに正常に戻る。 妊娠中の甲状腺機能亢進症を臨床症状だけで診断するのは難しい。正常な妊婦でも.発汗過多.暑さへの恐怖.心拍の速さ.短気などの甲状腺中毒症に似た症状を示すことがあるからである。 妊娠中.妊婦の体重が妊娠月数とともに増加しない場合.四肢の近位筋が衰えている場合.安静時の心拍数が100拍/分以上の場合は.甲状腺機能亢進症を疑うべきである。血中FT3およびFT4が上昇し.TSHが0.1mlU/L未満(正常値の下限は0.5mlU/L)であれば.甲状腺機能亢進症と診断できる。 バセドウ病は.浸潤性眼瞼下垂.びまん性甲状腺腫.甲状腺領域の振戦または血管雑音.血清TRAbまたはTsAb陽性があれば診断できる。 妊娠中に甲状腺機能亢進症の診断が確定したら.迅速かつ適切な治療を行うべきである。 妊娠中に甲状腺機能亢進症がうまくコントロールされないと.妊婦は妊娠合併症を起こすリスクがかなり高くなります。 逆に.妊娠中に甲状腺機能亢進症が十分にコントロールされた場合.母体とその子孫の予後はコントロールされていない甲状腺機能亢進症の患者よりも有意に良好である。 甲状腺機能亢進症でサイロキシンレベルが正常になってから妊娠した患者は.正常な妊娠と同じように妊娠のすべての段階を経て正期産に至ることができる。 妊娠前の甲状腺機能亢進症の女性が妊娠できるかどうかは.甲状腺機能亢進症の重症度によります。 軽度の甲状腺機能亢進症は妊娠に大きな影響を与えないこと.妊娠によって甲状腺機能亢進症が程度の差はあれ寛解することが文献で報告されており.これは妊娠中の免疫機能の変化に関係していると思われる。 中等度または重度の甲状腺機能亢進症で症状がコントロールされていない患者の妊娠は.流産.妊娠中毒症.早産.小児期産児.周産期死亡率の上昇と関連している。 したがって.患者には妊娠しないよう勧告する。 患者が抗甲状腺薬(ATD)療法を受けており.甲状腺機能が臨床検査で正常範囲内にある場合.ATDの最小用量を中止または適用すれば妊娠は可能である。 最小量で正常な甲状腺機能を数週間維持した後.薬を中止することができる。 しかし.TRAb高値の妊婦は.甲状腺機能亢進症の再発を避けるため.妊娠32~36週まで治療を維持する必要がある。 甲状腺機能亢進症が再発した場合は.治療を繰り返すことができる。 妊娠と潜在性甲状腺機能亢進症が合併している場合は.注意深く観察し.当分の間は治療しないでおくことができる。 症状が悪化したり.甲状腺機能亢進症が甲状腺機能検査で悪化した場合にのみ.治療を開始すべきである。 厳密に言えば.甲状腺機能亢進症と診断された人は安定期に入って1年後に妊娠し.治療(ATDまたは放射性ヨード)中は避妊することが望ましい。 患者が妊娠中に甲状腺機能亢進症を発症した場合は.妊娠と胎児に起こりうるリスクを伝えた上で.妊娠を選択し続ける場合は抗甲状腺薬による治療を.妊娠6ヶ月目には外科的治療を選択することが望ましい。 妊娠中の甲状腺機能亢進症の臨床パターンは.妊娠初期5ヵ月で悪化し.後期5ヵ月で減少し.分娩後初期3ヵ月で再び悪化する。 その結果.妊婦は出産後に甲状腺機能亢進症を再発する傾向がある。 主な抗甲状腺剤(ATDs)はプロピルチオウラシル(PTU)とメチマゾール(MMI)である。 これまでの研究で.メチマゾールはプロピルチオウラシルよりも胎盤を通過する量が有意に多く.胎児と新生児の甲状腺機能低下症のリスクが増加すること.またメチマゾールを妊娠初期に服用した場合.新生児の先天奇形のリスクが有意に増加すること.一方プロピルチオウラシルでは新生児の先天奇形のリスク増加は報告されていないことが示唆されている。 そのため.妊娠中はプロピルチオウラシルを選択することが提案された。 しかし.2009年6月4日.米国食品医薬品局(FDA)は成人および小児患者に対し.プロピルチオウラシルの使用に関連した肝不全や死亡を含む重篤な肝障害のリスクについて警告を発した。 したがって.妊娠初期のバセドウ病甲状腺機能亢進症患者の治療にはプロピルチオウラシルがより適切であり.妊娠中期および後期の甲状腺機能亢進症の治療にはメチマゾールが望ましい。 PTUとMMIの等価用量比は10:1~15:1である(すなわち.PTU100mg=MMI7.5~10mg)。プロベネシドなどのβ遮断薬は.長期投与により子宮内発育遅延.陣痛遷延.胎児徐脈.新生児低血糖などの合併症を引き起こす可能性があるため.慎重に使用すべきである。 妊娠中の甲状腺機能亢進症の治療に抗甲状腺薬を使用する場合は.妊婦および胎児の甲状腺機能低下症につながる過剰治療を防ぐため.最小有効量を使用するよう注意しなければならない。 プロピルチオウラシルの用量は300mg/日.メチマゾールの用量は15〜20mg/日であり.少量から開始する。第二に.甲状腺機能のモニタリングに注意を払い.妊婦の血清TSHと遊離サイロキシンを4週間おきくらいに検査し.甲状腺機能を正常値の高い方に維持することである。 ATDの用量は.FT4を正常の上限または軽度の甲状腺機能亢進症に維持するのが適当と考えられ.一般的にFT4が改善するには4週間.TSHが正常化するには6〜8週間かかる。 TSHは甲状腺ホルモンに遅れて正常に戻るため.妊娠中の薬物療法を調整するための観察指標としては用いられないが.TSH値が正常であれば.ATDを減量または中止すべきであることが示唆される。 さらに.TSHレセプター抗体(TRAb)は胎盤を介して胎児の甲状腺機能亢進症を引き起こす可能性があり.分娩後1ヶ月以上新生児に残存することがある。 バセドウ病甲状腺機能亢進症がある場合.またはバセドウ病甲状腺機能亢進症のヨード131療法や外科的治療の既往歴がある場合は.妊娠20~24週に血清TRAbを測定し.高濃度のTRAbが存在する場合は胎児および新生児の甲状腺機能をモニターすべきである。 妊娠中のLT4の併用は推奨されない。 ATD療法が有効でない場合.ATDに対するアレルギーがある場合.または甲状腺が非常に肥大していて甲状腺機能亢進症をコントロールするために高用量のATDが必要な場合は.手術が考慮される。 手術の時期は.通常妊娠6ヶ月目である。 妊娠初期や後期の手術は.流産や早産の原因になる可能性が高い。 抗甲状腺薬は軽度の甲状腺機能亢進症患者にのみ適しており.中等度または重度の甲状腺機能亢進症患者や再発を繰り返す甲状腺機能亢進症患者には.妊娠前にヨード131治療を行うことをお勧めします。 これは.ヨード131治療が安全で.非侵襲的で.便利で.副作用が少なく.治癒率が高く.生殖能力や子孫に影響を与えないからです。 一部の患者は甲状腺機能低下症になる可能性がありますが.早期発見とサイロキシンの補充により.治療後6ヶ月で妊娠が正常になります。 甲状腺機能亢進症に対するI-131治療は.妊娠中および授乳中の女性には禁忌である。 妊娠可能な年齢の女性は.I-131治療を受ける前に妊娠していないことを確認しなければならない。 治療後6ヶ月間は妊娠を避けるべきである。 授乳中にPTU 300mg/日またはMMI 20mg/日を使用しても.胎児の甲状腺機能に大きな影響はありません。授乳中に母親が適量のATDを服用しても安全ですが.乳児の甲状腺機能をモニターする必要があります。 母親は授乳後にATDを服用し.次の授乳の3~4時間前に待つことが推奨されている。 プロピルチオウラシルには重篤な肝障害のリスクがあるため.授乳中のATDにはメチマゾール(MMI)を分割投与するのが望ましい。