絨毛がんは.絨毛細胞が本来の絨毛を失ってブドウ膜状になり.子宮筋層に散在して浸潤し.激しい局所障害のみならず.他の組織や臓器に転移し.急速に死に至る攻撃性の高い絨毛腫瘍である。 絨毛癌の多くは妊娠後のある時期に発生し.ごく少数が閉経後に発生する。 絨毛がんは.妊娠3ヶ月以内(44%).1年以内(67.2%).1年以上(32%)で.妊娠と同時に発生するケースもあります。 絨毛がんは.最初の妊娠・出産後に発症し.全体の約20%を占めます。 絨毛がんは.妊娠中から50%.流産から25%.満期産から25%の割合で発生します。
I. 異常な症状
1.膣からの出血:一般的な症状で.妊娠.流産.満期産の後に不規則な膣からの出血があり.その量は様々です。
2.ソース色の悪臭を放つ膣分泌物。
3.偽妊娠症状:腫瘍によるHCGとエストロゲン.プロゲステロンの分泌が原因で.乳輪外陰部色素沈着.乳房肥大.少数ながら授乳や無月経が見られることがあります。
4.フラビンシスト:流産・分娩後のフラビンシストの残存は.強く警戒すべきです。
5.骨盤内腫瘤:下腹部の腫瘤は.触知可能で.柔らかく.形が不規則であることが多い。 子宮穿孔の場合は.直ちに手術で摘出するか.病変が子宮内にとどまっていて化学療法が無効な場合は.手術で摘出する必要があります。
6.腹痛:子宮壁の侵襲.子宮の貫通.子宮腔内に血液が貯留した場合などに腹痛が生じます。
転移症状:肺転移.脳転移.膣転移.骨盤転移.肝転移などがあり.受診時にすでに60~80%の患者さんが肺転移を有しており.咳.喀血困難.胸痛などの症状を呈することが多い。膣転移の場合は膣からの出血で.出血性ショックに至ることがある。脳転移の場合は.初期には突然の一過性の転倒.失語.失明.錯乱が見られ.末期には頭痛.嘔吐.失明.痙攣.片麻痺.昏睡などが現れることがある。 末期には.頭痛.嘔吐.失語.失明.けいれん.片麻痺.昏睡.さらには脳ヘルニアが起こることもあります。 肝臓.脾臓.腎臓.消化管転移の初期症状は目立たないが.肝臓や脾臓転移による破裂出血の場合.腹膜炎の症状が現れ.消化管では吐血や黒色便.尿路では血尿が見られる。
治療法
この病気の治療は.化学療法を基本に.手術.放射線治療.漢方薬.免疫療法などを組み合わせて行われます。 この病気は化学療法が望ましく.治癒率は70%近くあり.進行した病気の患者さんには化学療法が主な治療となります。
1.悪性ブドウ腫や早期の絨毛がんは.通常.化学療法のみで治癒が可能です。
2.進行した薬剤耐性絨毛がんに対しては.全身化学療法を基本とし.局所療法を補完する包括的な治療法を採用しています。
3.化学療法で治りにくい大きな病変は.単発は手術や放射線治療.多発は化学療法で治療する。
4.進行した薬剤耐性絨毛がんに対しては.再発を抑えるために治療経過を適切に延長すること。
外科的治療
(1) 手術:(1)子宮病変:妊孕性や薬剤耐性を必要としない症例では.子宮全摘出または子宮亜全摘出を行い.内分泌機能を正常に保つために卵巣は温存する。 不妊治療が必要な若年層で.化学療法後も子宮病変が残存している場合.病変の切除を検討することがあります。 (2)多臓器転移の切除術。
(2)手術のタイミング:一般的には.手術前に2-4コースの化学療法を行い.病勢をコントロールすることが推奨されます。
化学療法
化学療法の原則
(1) 効能を確保するための薬剤の大量投与。
2)併用療法:一般に.1種類の薬剤を単独で2~3コース使用した後.別の薬剤に切り替えて化学療法を行います。 緊急性が高い場合や.多発性転移がある場合は.2種類以上の薬剤を併用することもあります。
(3) 治療経過:治療経過は 8-10 日間とし,一般に治療経過の効果は 10-14 日間の治療中止により明らかになる。
(4) 投与薬変更の適応:1クールでは効果が明らかでなく.2クール目も継続して投与することで明らかな効果が得られる場合がある。 2クール続けても効果がはっきりしない場合は.薬剤を変更するか.併用する必要があります。
(5) 中止の適応:臨床症状及び体内病変の消失.週1回又は3週間以上連続した血液及び尿中のHCG測定値が正常であること。 上記の指標をすべて満たした後.さらに1~2コースの治療を統合してから.経過観察のために薬剤を中止し.退院までに状態を繰り返さないようにすること。
(6) 効果の観察;血中および尿中のHCG測定は.薬剤を中止して初めて有意な変化を示す。肺転移は.化学療法を2週間行って初めて有意な効果を示す。したがって.いくつかの指標は.あまり早期に検査すべきではない。
化学療法後のフォローアップ
経過観察期間:化学療法中止後1年間は毎月.1~2年間は3ヶ月に1回.2~5年間は毎年。
経過観察:不正膣出血.喀血.頭痛.血液・尿中HCG測定.月経・婚姻状況.婦人科検診.定期血液検査.胸部X線.骨盤検査など。 妊孕性が保たれ.子供が生まれる場合は.出産時のスクリーニングが必要である。
予後:現在.化学療法を中心とした併用療法により.早期および低リスクの患者さんの治癒率はほぼ100%.後期の患者さんでは最大70%まで向上しています。 生殖能力を維持している若い患者さんは健康な子供を産むことができますが.特に進行した多臓器転移を持つ患者さんの中には.最終的に薬剤耐性で亡くなってしまう方もいます。 再発した病気を早期に2次治療すれば.治癒の可能性は残されています。
抗悪性腫瘍剤の毒性副作用
局所反応:静脈の局所的な発赤.腫脹.疼痛.静脈に沿った色素沈着や静脈塞栓.より刺激性の強い薬剤による激しい痛みなど。
骨髄抑制作用:ほとんどの抗悪性腫瘍剤には骨髄抑制作用があります。 これは.末梢血白血球.血小板.ヘモグロビンの減少によって現れ.前二者は最も顕著で.感染症やその後の出血を引き起こす可能性があります。
消化器系の反応:吐き気.嘔吐.腹痛.腹部膨満感などとして現れる。
腎毒性:血尿.蛋白尿.尿素窒素の上昇などとして現れる。
肝毒性:多くの抗悪性腫瘍剤は肝臓で代謝され.トランスアミナーゼの上昇として現れる肝臓への様々な程度のダメージを引き起こします。
心毒性:脱力感.活動的な呼吸困難.エピソード性呼吸困難.心肥大.浮腫等として現れる。
肺毒性:主に肺の間質性炎症と肺線維化として現れる。 症状としては.咳.胸の圧迫感.息切れなどがあります。
神経毒性:末梢神経障害.急性脳症または脊髄損傷を含む。 症状は.手足のしびれ.感覚異常.便秘.麻痺性腸閉塞.頭痛.眠気.無気力.けいれんなど。
脳転移に対しては.放射線治療が行われ.初診時に最大50%が治癒することが報告されています。
放射線治療の適応:①外陰部.膣.子宮頸部などの広範囲な転移による急性出血は.放射線治療で止めることができます。 (ii) 脳.肝臓.その他の重要な臓器への転移で.症状の除外が急務のもの.または骨盤内病変で切除が不可能なもの。 (3)化学療法剤の残存病変または薬剤耐性病変。
放射線治療:病変の位置.大きさ.部位.照射方法の選択により.膣や子宮頸部転移は腔内照射.それ以外の部位は正常組織をできる限り保護するために外照射で治療することが可能です。
漢方治療:①体の免疫機能を調整する。 直接的な抗がん作用。 放射線治療や化学療法の副作用を軽減する。
III.治療後のリハビリテーション
1.良性妊娠悪阻の後は.1ヶ月に1回.陰性後は3ヶ月に1回.その後は6ヶ月に1回.2年間は尿中HCGを調べるように主張することです。 肺のX線検査は.各検査と同時に実施すること。
2.重積症.悪性重積症.絨毛癌の患者は全員.3年間は子宮内避妊具を避ける以外の避妊を行い.妊娠しないこと。
3.膣の検査では.まず指診を行うことに注意し.膣鏡の使用を避けることで.膣の転移病巣を切って出血させることを避けることができます。
4.外陰部を清潔に保つことに注意し.1日1~2回.ぬるま湯で外陰部を洗い流してください。
5.肺転移と脳転移の有無に注意:咳.喀血.呼吸困難は肺転移の症状.頭痛.嘔吐.視覚障害.けいれん.昏睡.手足の運動障害は脳転移の症状である。 上記のような症状が現れたら.すぐに専門病院へ行く必要があります。
また.臨床的に治癒した患者さんは.医師の指示に従い.定期的に検査を行い.1年以内の再発症状に高い注意を払う必要があり.特に血中HCGや尿中妊娠検査が持続的に陽性であったり.一度陰性になったのに再び陽性に見える人は再発率が高くなります。
7.経過観察期間は.初年度は月1回.2~3年目は3ヶ月毎.5年目までは年1回.5年目以降は2年毎を原則とすること。
IV. 予防医療
1.妊娠中の健康管理に注意し.妊娠前・妊娠中の有害物質との接触を避け.ウイルス性の感染症を避け.栄養をとり.ゆったりとした気分で過ごすこと。
2.優生学.近親交配や多胎妊娠を避ける。
3.妊娠初期の反応が特にひどいかどうかに注意する。
4.子宮の肥大に注意を払うには.大きすぎる.または小さすぎるに注意を払う必要があるなど。
5.胎動に注意する。 4~5ヶ月経っても胎動が感じられない場合は.医療機関を受診してください。
6.妊娠期間.膣からの出血の有無.流産や出産後の出血や膣からの出血などに注意し.不規則な膣からの出血がある場合.量が多いか少ないか.間欠的か繰り返すか.色が黒褐色であれば注意が必要です。
7.膣分泌物に注意し.分泌物を水につけて浮き絨毛が見えるかどうか.水泡のようなものがあるかどうか確認する。
8.妊娠・出産後または流産後のグラビアの血中および尿中HCGのモニタリングに注意すること。
9.出産・流産後.特に妊娠中に原因不明の咳や喀血が突然発生した場合は.速やかに肺の検査と血液・尿中のHCG測定を行うこと。