高齢者向けの一般的な薬剤の適用

  I. 抗生物質
  (クロラムフェニコール.エリスロマイシン.ネオマイシン.テトラサイクリンなど.主に肝臓で不活性化される抗生物質は.慎重に使用する必要があります)。
  (2) 高齢者では腎機能が低下していることが多く.腎臓を介した薬物のクリアランスが遅くなるため.アミノグリコシド系薬剤やテトラサイクリン系薬剤は腎機能に応じて減量するか投与間隔を延長する必要がある。
  ジギタリス製剤:高齢者では心不全.心房細動などの不整脈が多く.ジゴキシンの使用頻度が高い。 高齢者では腎機能の問題からジゴキシンの半減期が延長され.高齢者におけるジゴキシン中毒の発生率が高くなります。 したがって.高齢者はジゴキシン中毒の危険因子の存在に特に注意する必要があります。
  (i) 電解質異常と酸塩基平衡。 (ii) 特に低カリウム血症は重篤な心室性不整脈を引き起こし.高カリウム血症は房室伝導遅延を増悪させることがある。
  (ii) 腎不全。 (ii) 加齢に伴う腎動脈硬化.高血圧.糖尿病.高尿酸血症は糸球体濾過量を低下させ.ジギタリスの排泄を減少させる。
  (iii) 慢性閉塞性肺疾患。 低酸素血症.高炭酸ガス症.心不全の複合によるジギタリスに対する心筋感受性の亢進。
  (iv) ジギタリス性不整脈を起こしやすい重篤な心筋虚血。
  ムチン性浮腫はジゴキシンの半減期を延長させる可能性がある。
  (vi) 複数の薬剤の併用。 キニジン.ベラパミル.アミオダロンなど洞房結節と房室結節に相加作用を持つ薬剤は.ジゴキシン血中濃度を上昇させるだけでなく.伝導障害を悪化させることがあります。カリウムを奪う利尿剤は低カリウム血症を引き起こし.中毒のリスクを増加させることがあります。
  高齢者におけるジゴキシン中毒の発生を抑制するためには.投与前に血液ガス分析.電解質検査.肝腎機能検査を行い.筋肉や肝臓のクリアランス率に応じて投与量を決定するとともに.ジゴキシン血中濃度をモニタリングしてジゴキシン中毒の回避と適時の発見を行う必要があります。
  第二に.降圧剤:老齢高血圧の治療は.血圧が急激に下がりすぎたり.下がりすぎたりしないようにしなければ.脳卒中や心筋梗塞を引き起こしやすくなります。 中枢系に作用する降圧剤は精神症状を引き起こす可能性があり.一般に高齢者への使用は勧められない。
  表1 降圧薬の選択
  薬剤の種類
  効能・効果
  禁忌事項
  使用制限
  利尿剤
  心不全
  痛風
  脂質異常症
  収縮期高血圧症
  妊娠
  老人性高血圧症
  ベータ遮断薬
  労作性狭心症
  気管支喘息
  高トリグリセリド血症
  心筋梗塞後
  慢性閉塞性肺炎
  2型糖尿病
  頻脈性不整脈
  房室ブロック(II-III度)。
  肉体労働者
  心不全
  末梢血管疾患(Peripheral Vascular Disease
  心不全
  両側腎動脈狭窄症
  左心室肥大症
  血小板減少症
  心筋梗塞後
  高カリウム血症
  糖尿病性微量蛋白尿
  妊娠
  カルシウム拮抗薬
  狭心症
  心不全
  末梢血管疾患(Peripheral Vascular Disease
  心筋梗塞
  老人性高血圧症
  (非ジヒドロピリジン系)
  収縮期高血圧症
  耐糖能の低下
  α-ブロッカー
  前立腺肥大症
  体位性低血圧
  耐糖能の低下
  表4 高齢者における降圧薬の比較
  チアジド系利尿薬
  ベータ遮断薬
  カルシウム拮抗薬
  安全性
  電解質異常:低カリウム血症.急性腎不全.脱水症
  気管支痙攣
  電解質異常:高カリウム血症.特に慢性腎臓病;初回投与時の血圧低下;急性腎不全;血管性浮腫
  非ジヒドロピリジン系:房室ブロック.徐脈;ジヒドロピリジン系:血圧低下.反射性頻脈
  薬物相互作用
  ジゴキシン
  ジゴキシン.ジルチアゼム.ベラパミル
  利尿剤.カリウムの貯留
  サイクロスポリン.グレープフルーツジュース
  許容範囲
  姿勢低下.性機能障害
  うつ病.性機能障害
  による乾性咳嗽
  末梢性浮腫.便秘.歯肉肥大
  有効性
  高血圧症.単純性収縮期高血圧症.心不全.糖尿病.心血管疾患の高リスク患者.脳卒中予防
  高血圧症.心不全.心筋梗塞後.心血管疾患のハイリスク患者
  高血圧症.心不全.梗塞後.血管障害のハイリスク患者.糖尿病.慢性腎臓病.脳卒中予防
  高血圧症.糖尿病.血管系疾患のハイリスク患者.慢性安定狭心症.虚血性心疾患.心房細動における症状コントロール。
  β遮断薬:β遮断薬は.高血圧症.虚血性心疾患.心筋梗塞.心不全.不整脈.肥大型心筋症などに広く使用されています。
  β遮断薬の主な副作用は以下の通りです。
  (i) 平滑筋痙攣(気管支痙攣.四肢の悪寒)。
  (ii)心臓抑制作用(徐脈.伝導ブロック.陰性強心作用)。
  (中枢神経系への侵襲(不眠.抑うつ.疲労)。
  (iv) インスリン感受性を阻害する(血糖値が上昇する)。
  したがって.心ブロック.喘息.慢性閉塞性肺疾患.末梢血管疾患.下肢の無脈動.間欠性跛行を合併している患者には禁忌とする。インスリン依存性糖尿病の患者には注意を要する。 中枢神経系の副作用に注意する。 高齢の循環器系患者は.脳血管疾患を併発していることが多く.脂溶性β遮断薬(プロプラノロール.インドロール.メトプロロールなど)でうつ病.不眠症.イライラなどの症状が新たに発生したり.増加したりしやすいと言われています。 代わりに水溶性β遮断薬(アテノロールなど)を使用することもあり.症状が重い場合はβ遮断薬を中止し.他の薬に変更する必要があります。 β遮断薬は少量から始め.徐々にゆっくりと増量していきます。 心不全患者では.ACEI.利尿剤.ジギタリスで十分にコントロールした後.血行動態が安定した段階でβ遮断薬を開始する必要があります。 高齢者はβ遮断薬の耐性が弱く.特にβ遮断薬を服用したことがない人は個人差が大きいです。 β遮断薬は硝酸薬との相乗効果があるので.併用する場合は減量に注意し.特に初期は姿勢低下などの副作用が出ないように注意します。 ベラパミルやジルチアゼムとの併用により.陰性強心作用や陰性伝導作用が増強され.低血圧や心停止に至ることもあり.注意が必要である。 β遮断薬を中止する場合は.「離脱症候群」を避けるために.徐々に減量する必要があります。 β遮断薬を長期間(2週間以上)使用した場合.1~10日以内(6日目がピーク)に狭心症の頻発.急性心筋梗塞.あるいは突然死が起こることがあるので.2週間かけて徐々に減量し.急には中止しないようにします。
  カルシウム拮抗薬:ジヒドロピリジン系とノンジヒドロピリジン系に分けられる。
  ベラパミルやジルチアゼムなどの非ジヒドロピリジン系は.陰性強心作用や陰性頻脈作用が顕著で.心伝導系を阻害し便秘を起こすことがあり.β遮断薬と併用すると過度の心抑制を起こす危険性があります。 したがって.高齢者に非ジヒドロピリジン系薬剤を使用する場合は.洞性徐脈.洞房ブロック.房室ブロック.束枝ブロックなどの伝導障害が発現しないように.少量から開始し.観察を十分に行いながら投与量を調節することが重要である。 また.ベラパミルは高齢者における便秘の重要な原因となっています。
  ニフェジピン.アムロジピンなどのジヒドロピリジン系は.β遮断薬との併用が可能です。主な副作用は血管拡張による頭痛.顔面紅潮.足首浮腫で.反射性心拍促進を起こすこともあります。 これらの副作用は.少量から開始することにより.大幅に軽減または最小化することができます。
  カルシウム拮抗薬はできるだけ長時間作用型のものを使用し.急に使用を中止すると.高齢者ではより顕著に.狭心症の増加.血圧のリバウンド.あるいは心筋梗塞や高血圧クリーゼとして現れる離脱症候群を起こすことがあるので.カルシウム拮抗薬を長期に使用している人は急に使用を中止せず.徐々に減量し1~2週間以内に離脱状態に到達しなければいけないと言われています。
  ACEI.ARB:すべてのタイプの高血圧症.特に左室肥大.左室機能不全または心不全.微量蛋白尿を伴う糖尿病.蛋白尿を伴う腎障害などの患者に用いる。重度の腎不全.両側腎動脈狭窄.著しい大動脈弁および僧帽弁狭窄には使用すべきでない。 ACEIやARBは腎機能保護作用を有するが.心不全や脱水.腎不全のある患者.特に高齢者では.初回投与時の血圧低下を起こしやすく.急性期の死亡率を高める。 したがって.高齢の患者には.使用開始時に低血圧および腎機能をモニターする必要があります。 短期間で血清ミオ低血糖が30%以上急激に上昇した場合は.一時的に投与を中止または減量する必要があります。 ACEI.ARBは高カリウム血症を起こすことがあるので.定期的に血中電解質.筋電図値をモニターする必要があり.特にカリウム保持性利尿剤と併用すると低血圧を起こすことがあります。 ACEIの最も一般的な副作用は持続的な空咳ですが.ARBに変更することで耐えられるようになります。
  鎮静剤:バルビツール酸系は.高齢者では軽度の不穏や重大な精神症状を引き起こすことさえある。バリウムの半減期は年齢とともに増加し.体内に蓄積される傾向がある。 高齢者の睡眠薬の無制限使用は.精神遅滞や動脈硬化性痴呆を起こしやすいので.短期間の使用にとどめ.服用中は副作用を悪化させる恐れがあるので.喫煙や飲酒をしないこと。
  チアジド系薬剤:エンドルフィンやクロルプロマジンなどの薬剤は.高齢者では錐体外路性の副作用を起こしやすく.また姿勢低位や体温調節系を阻害する可能性があります。 ドキセピンやプロメタジンなどの三環系抗うつ薬は.高齢者では姿勢低下.尿閉.心拍障害.認知症などを引き起こす可能性があります。
  麻酔薬:麻酔薬は.高齢者には慎重に使用し.使用する場合には用量に注意すること。 ダルコラックスやモルヒネは.高齢者において重篤な呼吸抑制や昏睡などの副作用が起こりやすい。
  エフェドラ.甘草.ルバーブ:エフェドラには中枢・交感神経興奮作用があり.高齢者では不眠.高血圧.狭心症を起こしやすく.また高齢男性では尿閉を起こすことがある。甘草は偽アルドステロン症を起こしやすく.血圧上昇.むくみ.血中カリウムの減少をもたらす。ルバーブは重い下痢を起こしやすく高齢者には慎重に使用されたい。