頭蓋内転移に対する定位放射線手術

  脳転移は.中枢神経系以外に発生した腫瘍が血液やリンパ系を介して脳組織に転移する一般的な頭蓋内悪性腫瘍で(頭蓋内腫瘍の約10~15%).がん患者の約20~40%が病気の経過とともに頭蓋内転移を起こす(16)とされています。 現在.脳転移の発生率が増加していることが報告されています。 脳転移は.肺がん.乳がんが最も多く.次いでメラノーマ.絨毛がん.消化管腫瘍.腎がん(肺がんからの脳転移は30-40%)であり.50%の患者さんが複数の頭蓋内転移を有しています。 頭蓋内転移の大部分は大脳半球に両側性に存在し(85%).次いで小脳半球(10-15%).まれに脳幹(1-3%)である(16%)。 頭蓋内転移は臨床経過が短く.進行が速いため.顕著な病変周囲の浮腫や職業的影響が大きく.腫瘍患者が死亡するまで急速に進行する主な原因となっています。 腫瘍と診断された患者については.頭痛.吐き気.嘔吐などの頭蓋内圧亢進症状や片麻痺.失語症などの局所占有症状を短期間に呈する場合.頭蓋内転移を考慮する必要があります。 患者さんの中には.最初に頭蓋内の症状や局所的な徴候を呈し.術後の病理診断や放射線所見に基づく脳転移の診断を受けて初めて原発部位が他の場所に見つかる方もいます。 また.病気の全経過において.原発部位が見つからないケースもあります。 未治療の頭蓋内転移の平均生存期間は約1-2ヶ月です。 頭蓋内転移に対しては.以下のような治療法があります。  1.脳外全照射療法:腫瘍患者の頭蓋内転移の発生はすでに進行期を示すことを考慮し.過去数十年の間.ほとんどの頭蓋内転移患者に対する標準治療は.ほとんどが脳外全照射.ホルモン剤などの緩和治療で.治療後の平均生存期間は3~4カ月と報告されている(6)。 全脳外部照射療法は期間が長く.病巣の局所線量が低く.局所制御性が悪く.放射線治療反応として局所頭皮浮腫.脱毛.嘔吐などがあり.長期合併症として認知症や治療中の生活などがあります。 現在.全脳外部照射療法は.頭蓋内転移の治療において.外科的切除や定位放射線手術の補助として使用されており.単独で治療の第一選択として用いられることはほとんどない。 1998年.Patchell RAは.頭蓋内単一病変の外科的切除に全脳照射療法を併用することにより.局所再発率および頭蓋内他部位の再発率を手術単独に比べ有意に低下させることができると報告した(17)。  外科的治療:頭蓋内転移による急性頭蓋内圧亢進症の緩和には.現在でも外科的手術が唯一の有効な手段であり.主に以下の適応症があります。 健康状態が良好で.手術に耐えられること 3.嚢胞性病変が大きいこと。 全脳放射線治療と外科的治療の併用は.in situ再発や頭蓋内の他の場所での再発を含む再発率を低下させる可能性があるが.平均生存期間や生存療法に大きな影響を与えないと思われる4。 大きな病変を持つ多発性転移の患者さんでは.頭蓋内の著しい高血圧を取り除くために外科的に切除し.残りの病変には全脳放射線治療または定位放射線手術を行うことがあります。  定位放射線手術:要するに.頭蓋内の病巣に異なる方向から高エネルギーの放射線を集中的に照射し.病巣外の線量を大幅に低減させる放射線治療法です。 全脳外照射よりも狙いを定めた効率的な放射線治療が可能です。 頭蓋内転移の治療に定位技術が適用されて以来.多くのレトロスペクティブな臨床研究により.定位放射線手術技術または全脳放射線治療との併用は.全脳放射線治療単独と比較して頭蓋内転移患者の生存期間を著しく改善し.満足のいく局所制御を達成できること.特に転移が3個未満の患者においてはこのアプローチは脳深部転移のみならず重要な機能部も標的とできることが実証されています。 Andrews D.W.らは.全脳外照射単独および全脳外照射と定位放射線療法を併用した頭蓋内転移患者のレトロスペクティブ研究を報告した。 平均生存率.局所制御率.術後生存の質を両群間で比較した結果.全脳照射療法と定位外部照射療法の併用は.孤立性転移を有する患者の生存期間を有意に延長すること.定位放射線手術を受けた患者はより高いKPスコアと安定した局所制御率を達成することが指摘されました。 しかし.著者らの研究では.多発性病変の患者さんでは両群の生存率の差は統計的に有意ではなかったものの.その他の要因を考慮し.著者らは多発性転移の患者さんには定位放射線手術と全脳外部照射の併用も推奨しています(3)。 定位放射線手術を受けた多発性頭蓋内転移患者を対象とした無作為化比較臨床レトロスペクティブ研究の結果.定位と脳外全電子線治療との併用により.頭蓋内転移が2~4個の患者の生存期間(11カ月対7.5カ月)と局所制御率が著しく改善し.年齢.性別.術前のKPスコア.病巣数・サイズ・病理型の分布は2群で同等であることが示された (2).  頭蓋内転移の定位治療の根拠:脳転移の多くは中大脳動脈血流供給部に存在する.病変は前頭葉や頭頂葉に多く.一般に血液供給の良い灰白質接合部などより表層部に成長する.脳転移の形状は円形または楕円形が多く.病変の画像境界が明確で.ほとんどの脳転移が比較的小さい.脳組織内では転移がしばしば脳組織の周囲を圧迫するため CDCの線量分布特性は正常な脳組織を損傷する可能性を低くし.ほとんどの転移は浸潤性が低く.照射野は病変を完全に包含できるため.範囲の描出が容易になります。  適応症:頭蓋内転移の治療に定位放射線手術が使用されるようになってから.その適応症はまだ統一されていない。 大型病変(直径3cm以上).緊急の外科的治療を要する頭蓋内占有作用.嚢胞性病変が主体の病変.広範な髄膜転移を除き.原則として定位放射線手術は容認される。 嚢胞性病変は.嚢胞液の吸引後.定位放射線手術で治療することができます。 定位放射線治療は複数の病巣を同時に治療することができ.方法自体もダメージや合併症が少ないため.転移病巣の数は適応の主な制限要因にはなりませんが.多くの学者は病巣数が3つ以下の患者には定位放射線治療がより良い結果をもたらすと考えています。 Serizawa 2000は.多発性頭蓋内転移に対する定位放射線手術と全脳照射単独のレトロスペクティブ臨床研究を報告し.定位放射線手術は全脳照射単独より生存率と局所制御の点で優れていることを示した(12)。 追跡調査の結果.B群の平均生存期間はA群より短かったが.B群のRPA grade IIの患者の平均生存期間は36週であり.最後に著者らは.RPA grade I-IIの頭蓋内多発転移患者に対する定位放射線手術は全脳外部照射療法単独より有意に優れていることを指摘した(14)。 脳や脳幹の深部や重要な機能部位にあり外科的に切除できない単発病変や.全身状態が悪く全身麻酔に耐えられない場合は.定位放射線手術の適応となりますが.外科的に容易に切除でき.病変サイズが小さく定位放射線手術に適した頭蓋内転移の場合は.手術か定位放射線手術か.まだ迷うところではあります。 Muacevic A 1999は.単発性頭蓋内転移に対する手術と全脳外部照射療法の併用と定位放射線手術の有効性について報告した(11)。その際の対象基準は.単発性.病巣径Q3.5cm.全身疾患が安定.頭蓋内占拠が明らかでない.である。 最終的な結論は.定位放射線手術群の生存期間は手術群より若干短かったが.その差は統計的に有意ではなく.1年生存率.1年局所制御率は両群とも基本的に同じであったということであった。 直径Q3.5cmの単発頭蓋内転移には定位放射線手術をまず検討し.直径3.5cmを超える患者には全脳外部照射療法を伴う手術が適切であるとされています。  治療の実施:頭部装着.位置決めスキャン.(薄型強調MRIシーケンシャルスキャンを使用する場合.病巣のマージンをよりよく可視化し.小さな転移を検出するためにエンハンサーのダブル投与を推奨)照射スコープ.治療量計画.照射など。