抗生物質関連腸炎に関する知識

抗生物質は.不適切に使用されると腸内細菌叢の異常により下痢を引き起こすことがあり.クロストリジウム・ディフィシル感染症もその一つである。Clostridium difficileは.クロストリジウム・ディフィシルとも呼ばれ.抗生物質の使用に伴う疾患を引き起こすため.抗生物質性大腸炎と呼ばれています。C. difficileによる腸炎は.入院患者における後天性下痢の最も一般的な原因でもあります。

Clostridium difficileを認識する Clostridium difficileは嫌気性細菌です。嫌気性菌とは.好気性の環境よりも嫌気性の条件の方がよく増殖する菌で.人間の腸内はたまたま比較的嫌気性の環境である。クロストリジウム・ディフィシレは.クロストリジウム属の一種です。クロストリジウム属には多くのメンバーがおり.いくつかのグループに分けることができ.そのうちのいくつかはヒトに対して病原性を持ちます。最もよく知られているのは.Clostridium perfringens.Clostridium tetani.Clostridium botulinumです。クロストリジウム・パーフリンゲンスは傷口のガス壊疽.食中毒.筋肉壊死.クロストリジウム性蜂巣炎などの原因となる。Clostridium tetaniは破傷風を.Clostridium botulinumはボツリヌス中毒を引き起こすことがある。ボツリヌス中毒の典型的な臨床症状は.顔面.頭蓋骨.咽頭の筋肉など両側の脳神経の閉塞から始まり.喉頭や四肢の筋肉など左右対称に下垂する急性弛緩性麻痺である。舌や咽頭筋の麻痺によって引き起こされる呼吸困難や.中隔や肋骨の麻痺によって死に至ることもある。

この細菌がどのように病気を引き起こすか C. difficileは.毒素A.毒素B.腸の運動を抑制する物質という3つの病原因子を持っているので.病気を引き起こすことができるのです。毒素Aは腸管毒性.毒素Bは細胞毒性を持っています。毒素Aと毒素BはC. difficileの主要な病原因子であり.腸管上皮細胞のアクチン骨格を阻害し.細胞を無力化する。C. difficileは.土.干し草.砂.一部の大型動物(牛.ロバ.馬)の糞便.犬.猫.げっ歯類.人間の糞便などの自然生息域に広く分布しています。C. difficileは乳幼児の糞便から発見されることが多く.生後12ヶ月の乳児の約50%.2歳以上の小児の約3%が腸内にC. difficileを持っていますが.健康な成人ではあまり見られず.無症状の成人ではスウェーデンでは1.9%.日本では15%です。

C. difficile感染症と抗生物質 C. difficileはしばしば入院中の患者に感染して体内で定着しています。ある研究では.399人の患者が検出されないC. difficileで入院し.21%が入院中にC. difficileの下痢を発症していることがわかりました。すべての抗生物質と一部の化学療法剤がC. difficileによる下痢や偽膜性大腸炎と関連しており.最も一般的なのはアンピシリン.クリンダマイシン.セファロスポリンであった。

C. difficile下痢の診断方法 C. difficile関連下痢(CDAD)の診断には.いくつかの臨床検査があります。培養細胞での毒素アッセイと毒素中和試験は.しばしば「ゴールドスタンダード」と考えられています。毒素産生培養は.C. difficile分離株における毒素産生を検出するために用いられ.高い感度とかなりの特異性を有しています。対照的に.直接便検体の毒素中和検査では.CDADが確認された患者の15~38%で毒素が検出されないでしょう。直接便検体でサイトトキシンが陰性となった患者の中には.偽膜性腸炎を発症する者がいる。

C. difficile下痢症を予防する鍵は.抗生物質を適切に使用することですが.長期間.大量に使用することはありません。C. difficileのほとんどの株は.ペニシリン.テトラサイクリン.キノロン系を含む多くの抗生物質にin vitroで感受性があります。しかし.この細菌によって引き起こされる腸疾患は.現在でも通常.バンコマイシンまたはメトトレキサートの経口投与で治療されています。経口抗生物質療法に耐えられない患者には.経腸投与が行われることもある。