血液を活性化させ.うっ血を取り除く伝統的なハーブで治療された小児のHenoch-Schonlein紫斑病腎炎の血液凝固性亢進の効果。 著者: GUAN Zhiwei (1980-), 男性, 医師, 医学修士, 研究テーマ: 中医学による小児腎疾患の予防と治療, E-mail:[email protected]
連絡先: DING Cherry, 女性, 主任医師, 博士課程監督。 E-mail:[email protected]
[要旨] 目的 小児紫斑病腎炎（HSPN）の凝固状態に対する血液活性化と瘀血除去法とレイガンジンポリグリコシドの併用効果を観察する。 方法 48名のHSPN患児に.レイガンディア多糖体を併用した血液循環活性化・瘀血除去法を行い.治療前と12週間の治療終了時に凝固指数を測定した。 結果 治療前後で比較すると.部分トロンボプラスチン時間（APTT）.フィブリノゲン（FiB）.Dダイマー（D-dimer）の改善は統計学的に有意であった（P＜0.01）。プロトロンビン時間（PT）.トロンビン時間（TT）は治療前と比較して治療後に改善したが.その差は統計学的に有意ではなかった（P＞0.05）。 結論：血液循環の活性化とうっ血の除去法とレーマンシア・マルチグルコシドの併用は.小児紫斑病性腎炎の凝固性亢進状態を有意に改善した。
【キーワード】血液循環・瘀血活性化法；レイゴンタンポリグルコシド；小児；紫斑病性腎炎；凝固状態
腎障害を伴う小児アレルギー性紫斑病（HSP）は紫斑病性腎炎と呼ばれ.ほとんどの小児は予後良好であるが.中には腎不全に移行することもあり.凝固障害が腎実質病変の発症原因となっている[1]。 HSPN患児の凝固状態に早期に介入することは.臨床症状を緩和し.腎障害を軽減し.腎不全の発症を予防する上で非常に重要である。 本研究では.血液の活性化と瘀血を伴う紫斑病性腎炎の小児に対して.レーマンシア・マルチグルコシドを併用することで.治療前後で凝固亢進状態が有意に改善することを見出したので.以下に報告する。
1 データと方法
1.1 臨床データ2008-09/2009-05に河南中医薬大学小児科第一付属病院に入院した全48例。 HSPNの小児である。 平均年齢は9.81±3.38歳.紫斑病期間は43.65±21.74日.腎障害期間は24.79±19.18日であった。
1.2 診断基準 HSPの診断は.朱甫堂実践小児科の診断基準[2]に従った。 HSPNの診断は.2000年の珠海会議で中国小児科支部の腎臓グループが策定した診断基準[3]に基づいた：(i)HSPの経過中.または紫斑病消失後6ヶ月以内に血尿および/または蛋白尿がある。 (c)エリテマトーデス.血管炎.その他の疾患による腎障害の臨床的除外。
1.3 Inclusion criteria ①上記の診断基準を満たし.血尿-蛋白尿.24時間尿蛋白量が400mg以上.25mg/kg以上.50mg/kg未満.3.5g未満のもの; ②腎病理所見があり.病理学的分類がgrade I-IIIで.半月体の割合が25%以下のもの; ③年齢が2歳以上.16歳未満のもの。 ≤2歳以上16歳未満; ④罹病期間3ヶ月未満; ⑤1週間以上の尿検査異常(2回以上の定期尿検査); ⑥最近(過去10日間).ホルモン剤.CTX.トレチノイン多糖体錠.酵素フェノラートなどの免疫抑制剤を尿検査異常のために使用していない。
1.4 除外基準 ①上記の診断基準を満たさない.臨床型が血尿兼蛋白尿型以外の亜型である.②腎病理学的悪性度≧グレードⅣ.半月体の割合が25％以上である。 全身性エリテマトーデス.血管炎.ウイルス性肝炎（C型肝炎.B型肝炎など）.高カルシウム血症などによる腎障害.高カルシウム血症.左腎静脈圧迫症候群などによる血尿・蛋白尿。 持続性高血圧.腎不全（持続性アゾ血症）のある者。 2歳未満又は16歳以上の者.本剤にアレルギーのある者。
1.5 治療方法 血液循環を活性化し.瘀血を解消する：清熱止血顆粒＋丹参注射清熱止血顆粒は.江陰中医薬工場の天江ブランド顆粒で.基本成分は.生津.丹参.当帰.芍薬散.乾蓮花.山耆.小柴胡.細辛.丹参.甘草である。 治療期間は12週間。 丹参注射：神威製薬が製造.用法：0.5ml/kg・d.治療期間は2週間。 Radix Polygoni（江蘇美通薬業製.バッチ番号000303）.用法：1.5mg/kg・日（最大用量90mg/日を超えない）を1～4週間経口投与し.その後1mg/kg・日を5～12週間まで8週間経口投与する。
1.6 観察指標 血栓止血チャンバーのプロトコールと対応するキットに従って測定。
1.6観察指標 治療前と12週終了時に.朝空腹時に1回静脈採血を行い.5種類の凝固検査を行った。
1.7 統計方法：統計解析にはSPSS13.0ソフトウェアを使用した。 測定データは（ ）で表し.群内比較にはpaired t-testを用い.P＜0.01を統計的に有意な差とした。
2結果
表1 治療前後の小児の凝固状態の比較（ ）
凝固指標
治療前
治療後
PT（s）
11.62±0.97
11.74±1.04
TT（s）
14.39±2.52
15.06±2.12 2.12
APTT(s)
30.37±4.29
32.79±5.37▲
FIB(g/L)
3.36±0.99
2.42±0.44▲
Dダイマー(mg/L)
0.20±0.12
0.14 ±0.05▲
注：▲t=-3.132.6.425.3.68;▲P=0.003.0.000.0.001.
表1の結果から.APTT.FIB.Dダイマーは治療前後で統計学的に有意であり（P<0.01）.治療前に比べて治療後に血液の凝固亢進状態が有意に改善したことが示唆された。 PTとTTは治療前と比較して治療後に改善した。 紫斑病の臨床症状と病態は.漢方では「鼻出血」と「ブドウ病」に分類される。 数多くの研究により[4].この疾患の多くは.風.熱または毒邪が侵入して火となり.血の経絡を焼くことによるもの.あるいは.長い病後の虚証や気の消耗により.気が血を取り込めず.腎が固定と封を失い.血が付着を失って脉外に溢れることによるもの.あるいは.陰虚や火虚により血の経絡が傷害され.瘀血となるものであると結論されている。 経絡を離れた血は滞留して瘀血となり.病気が長く靭帯に入り込んだり.瘀血が靭帯を塞いで経絡に戻らなかったりすると.出血を繰り返したり.悪化させたりする。 したがって.瘀血と気滞[5]は疾病機序の主要な病理学的側面であり.「溢血」と相互に因果関係にあり.疾病の間中続く。
HSPNは.腎臓における免疫反応誘発性全身性毛細血管炎の現れであり[6].病変過程には凝固機構が関与し.特に凝固亢進状態が顕著である[7]。 血液活性化薬およびうっ滞除去薬には.線溶酵素活性の亢進.線溶促進.血小板凝集抑制.毛細血管透過性低下および微小循環改善.腎病変修復およびフィブリン吸収促進.浮腫または蛋白尿の軽減.免疫機能調整などの作用があることが.研究により証明されている[8]。 代謝障害を抑制または軽減し.結合組織代謝を抑制し.腎臓の線維性組織の増殖を防ぎ.増殖性病変の変化と吸収を促進する。 したがって.血液循環を活性化し.瘀血を除去する方法が治療を通して用いられ.病気の治療効果を高め.凝固亢進状態を改善する上で重要な役割を果たす。 長期にわたる臨床経験に基づき.この処方は紫斑病性腎炎の病因と病態に対処するために開発された。 本処方では.熱を清め.血を冷やして止血するために.レーマンニエ根茎を定規として用い.熱を清め.血を冷やし.血を活性化し.瘀血を散らすために.ペオニア根茎とペオニア根茎を主薬として用い.血を冷やし.瘀血を止め.熱を清めるために.ドライナリア根茎.オタネニンジン根茎.アーティチョーク根茎.レーマンニエ根茎.サルビア根茎を補助薬として用いる。 丹参は各種凝固因子の抑制作用があり.フィブリノーゲン-線溶系を活性化して線溶を促進すると同時に.血管を拡張し.腎血流を増加させ.免疫複合体反応とトロンボキサンの生成を抑制し.微小血管の痙攣と血小板凝集に拮抗し.血液粘度を低下させ[9-10].腎病理の発症を阻止する。 トウダイグサ科の植物であるRadix et Rhizomaの根から抽出された極性脂溶性成分の混合物であり.瘀血を活性化し.熱を取り除き.血液を冷却し.解毒し.むくみを改善するというRadix et Rhizomaの生薬としての機能を保持しながら.多くの有毒成分を除去する。 治療法
長期臨床実践では.小児紫斑病性腎炎の治療におけるレイゴングアノシドによる活血化瘀治療の併用が.紫斑病性腎炎の寛解率を有意に高め.再発率を低下させ.血液の凝固性亢進状態を有意に改善できることが実証されている[12]。 この研究は.レイゴンタンポリグルコシドによる血液活性化と瘀血治療の組み合わせが.小児紫斑病性腎炎の血液凝固性亢進状態を有意に改善できることを示した。 血液凝固性亢進のある因子は腎病理学的変化の結果であり.活血化瘀法とレイゴングアノシドの併用はHSPN小児の血液凝固性亢進を有意に改善し.腎病理学的変化を抑制する可能性があり.更なる研究が必要である。
参考文献
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[2]胡亜美.江宰芳.
[2]胡ヤミ.江宰芳。
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[12] 関志偉. 小児HSPNに対する清河・止血顆粒プラスマイナス併用と雷公通多剤錠・丹心注射の臨床研究[D]. Henan College of Traditional Chinese Medicine,2009.
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