これまで腫瘍は.不死性.移動性.接触阻害の喪失.成長シグナルの自己充足.プログラム細胞死からの脱出.血管を成長させる能力という6つの特徴を持つと考えられていました。 最近の研究では.腫瘍は7番目の特徴である腫瘍関連炎症も持っていることが示唆されています。 悪性腫瘍は.解剖学的に離れた正常な組織に侵入し.そこで接種して成長する転移能力によって特徴付けられる。 この複雑で高度に選択的なプロセスにおいて.腫瘍細胞は元の成長部位を離れ.血流やリンパ管路などの異なる経路を通って広がっていく。 転移の成功は.腫瘍細胞の固有の特性と腫瘍の微小環境に由来する多くの要因に依存しているため.すべての腫瘍細胞が転移するわけではありません。 例えば.微小環境は.腫瘍内または腫瘍周辺の血管やリンパ管.免疫細胞やその分泌物を含む炎症環境.更なる成長をもたらす細胞外マトリックスの形態の足場などを提供する。 この点に関して.Kimらは.腫瘍の微小環境の検証と転移を結びつける分子経路を予想外に特定した。 炎症と腫瘍の関連は.以下のようによく解明されている。 炎症性腸疾患を含むいくつかの炎症性疾患は.腫瘍のリスクを増加させる。 逆に.疫学的な意味で明らかな炎症と関連しない腫瘍（乳がんなど）では.がん遺伝子の活性化が炎症分子の産生と炎症細胞の凝集を引き起こす。 腫瘍の微小環境では.炎症性の細胞や分子が.腫瘍細胞の転移能力を含め.腫瘍の進行のほとんどすべての側面に影響を及ぼす。 2000年.HanahanとWeinberg5 は.腫瘍が持つ6つの特性についてのモデルを提案した。 それらは.無制限の複製能力.血管を伸ばす能力（血管新生）.プログラムされた細胞死からの逃避.成長シグナルの自己充足.成長阻害剤への鈍感さ.組織侵襲.転移である。Kimと同僚2.および3.4の研究の結果.このモデルは.腫瘍に関連した炎症を特徴の1つとして加えるよう修正されるべきであると示唆された。 IL-1.IL-6.TNF.RANKLなどのサイトカインタンパク質は.炎症を活性化し.細胞の播種や二次施設への移植に関連するいくつかのステップに作用して.腫瘍細胞の転移能を高めると考えられている。 炎症因子の下流にある重要な転写因子であるNF-κBは.これらの因子によって活性化され.炎症を促進する3。腫瘍微小環境における炎症因子の主な供給源は.マクロファージと呼ばれる特殊な白血球である。 腫瘍関連マクロファージは.サイトカインを産生するだけでなく.成長因子や間質解釈酵素を分泌することで.腫瘍細胞の悪性化を支援する。 Kimらは.腫瘍分子.マクロファージ.転移関係を結ぶ分子経路を探索した。 腫瘍細胞（ルイス肺がん細胞株）の増殖に伴う間質成分を精製することにより.彼らはマクロファージによるサイトカイン産生を誘導する因子を分離した。 そして.この腫瘍由来のマクロファージ活性化因子を.ヒト腫瘍で頻繁に発現が上昇する細胞外マトリックスの構成タンパク質である多機能性プロテオグリカンと同定した。 著者らは.この多機能プロテオグリカンが.微生物由来分子と組織障害細胞受容体のファミリーに属する2つの受容体タンパク質であるTLR2およびTLR6に認識されることを発見した。 さらに.RNA干渉技術やTNFおよびTLR欠損マウスを用いて.多機能性糖タンパク質を沈黙させることに成功した。 得られた証拠に基づき.著者らは.ルイス肺癌のモデルにおいて.腫瘍由来の多機能プロテオグリカンがTLR2/TLR6を介してマクロファージに作用し.それによって転移を促進する炎症因子が生成されると提案している。 Kim博士らの観察は.腫瘍に関連した炎症における細胞外マトリックスの重要性をちらつかせるものである。 間質は.サイトカインや成長因子.特に血管内皮成長因子の貯蔵庫として機能し.炎症性白血球が産生する酵素によって動員され.腫瘍の進行中に血管新生を促進する。 また.ヒトパピローマウイルスによる腫瘍の進行時には.B細胞と呼ばれる免疫細胞が抗体を産生し.細胞外マトリックスに蓄積させることで静かに炎症を溜める。 さらに.SPARCと呼ばれるマクロファージ由来の細胞外マトリックスタンパク質は.腫瘍の移動と転移を促進する。 このように.細胞外マトリックス成分は.腫瘍の浸潤時に足場や酵素の基質として働くだけでなく.腫瘍に関連した炎症の中心的な構成要素であると考えられる。 本研究は.炎症と腫瘍の進行の間に転移能を獲得する分子経路を結びつけるという予期せぬ展望を与えてくれる。 ヒト腫瘍の多様性に対応するモデルにおいて.多機能プロテオグリカンやその他の細胞外マトリックスタンパク質の重要性を評価することは必須であり.この研究によって腫瘍治療戦略の新しいページが開かれるかもしれません。
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