腫瘍マーカーとは.悪性腫瘍の発生や増殖の過程で腫瘍細胞によって合成・分泌される物質.あるいは腫瘍に反応して体内で異常に産生されたり上昇したりする物質で.腫瘍の存在や増殖を反映し.患者の血液.体液.細胞.組織などに存在し.生化学.免疫学.分子生物学などの方法で測定できる。 臨床的には.補助診断.鑑別診断.治癒効果の観察.再発のモニタリング.予後の評価に有用である。 AFPは胎生期に肝臓と卵黄嚢で合成される糖蛋白で.正常成人の血液循環中の含量はごく微量<20μgafp="">400μg/L(4週間).または200~400μg/L(8週間)であり.画像検査と組み合わせて原発性肝細胞癌の診断に用いることができる。 急性肝炎.慢性肝炎.肝硬変の患者血清中のAFP濃度は様々な程度に上昇することがあり.300ug/L未満であることが多い。生殖発生腫瘍(精巣癌.奇形腫)ではAFP濃度の上昇が認められることがある。 カルサイノエンブリオニック抗原(CEA)は.胎児および大腸がん組織にみられる糖タンパク質胚性抗原であり.広範な腫瘍マーカーである。 血清CEAの正常基準値は5μg/L未満である。悪性腫瘍におけるCEAの陽性率は.結腸癌(70%).胃癌(60%).膵癌(55%).肺癌(50%).乳癌(40%).卵巣癌(30%).子宮癌(30%)である。 直腸ポリープ.大腸炎.肝硬変.肺疾患などの良性疾患でもCEA値の上昇の程度は異なるが.上昇の程度と陽性率は低い。CEAは接着分子に属し.多くの腫瘍の転移再発の重要な徴候である。 3.癌抗原125(CA125)CA125は上皮性卵巣癌組織と患者の血清中に存在し.最も研究されている卵巣癌マーカーであり.早期スクリーニング.診断.治療.予後の研究に応用する上で非常に重要である。 卵巣上皮癌に対するCA125の感度は約70%に達し.卵巣以外の悪性腫瘍(子宮頸癌.子宮体癌.子宮内膜癌.膵臓癌.肺癌.胃癌.大腸癌.乳癌)も一定の陽性率を示す。 婦人科良性疾患(骨盤内炎症性疾患.卵巣嚢腫など)や妊娠初期では.血清CA125値の上昇の程度が異なることがある。 4.癌抗原15-3(CA15-3) CA15-3は乳癌の補助診断.術後経過観察.転移再発の指標として使用できる。 早期乳癌の感度は低く(60%).末期乳癌の感度は80%.転移性乳癌の陽性率は高い(80%)。 他の悪性腫瘍も一定の陽性率を示す:肺癌.大腸癌.膵臓癌.卵巣癌.子宮頸癌.原発性肝癌など。 5.グリコアンチゲン19-9(CA19-9) CA19-9は消化管癌に関連する一種のグリコアンチゲンであり.通常.正常な胎児の膵臓.胆嚢.肝臓.腸.正常な成人の膵臓.胆管上皮などに分布している。 患者の血清CA19-9を検出することは.膵臓がん.胆嚢がんなどの悪性腫瘍の補助的な診断指標として用いることができ.疾患の変化や再発をモニタリングする上で大きな意義がある。 血清CA19-9値は.胃癌.大腸癌.直腸癌.肝臓癌.乳癌.卵巣癌.肺癌の患者においても程度の差こそあれ上昇する。 急性膵炎.胆嚢炎.胆汁性胆管炎.肝炎.肝硬変など.特定の消化管の炎症でもCA19-9の上昇の程度は異なる。 CA50は膵臓.胆嚢.肝臓.胃.大腸.膀胱.子宮に広く存在し.腫瘍認識スペクトルがCA19-9よりも広いため.特定の臓器の腫瘍マーカーに特化して言及するのではなく.普遍的な腫瘍マーカー関連抗原である。 CA50は様々な悪性腫瘍で検出可能であり.陽性率は膵臓癌と胆嚢癌が94.4%とトップで.他には肝臓癌(88%).卵巣癌.子宮癌(88%).悪性胸水(80%)などがある。 膵臓癌.胆嚢癌.その他の腫瘍の早期診断に使用でき.肝臓癌.胃癌.大腸癌.卵巣癌の診断にも利用価値が高い。 CA242は膵癌.胃癌.大腸癌に関連する糖脂質抗原である。 血清CA242は膵癌.大腸癌の補助診断に用いられ.感度(80%).特異度(90%)ともに良好である。 肺癌.肝癌.卵巣癌患者の血清CA242含量は上昇を認める。 CA72-4は胃癌の診断に最も適した腫瘍マーカーの一つで.胃癌に対する特異度が高く.感度は28〜80%に達し.CA19-9やCEAと組み合わせれば胃癌の70%以上をモニターできる。 CA72-4値は胃癌の病期と明らかな相関があり.一般に胃癌のIII-IV期で上昇し.転移のある患者のCA72-4陽性率は転移のない患者よりはるかに高く.CA72-4値は手術後急速に正常値まで低下する。 CA72-4値は再発例の70%で最初に上昇する。 他のマーカーに対するCA72-4の主な利点は.良性病変の鑑別診断に対する特異性が高いことであり.多数の良性胃疾患患者における検出率はわずか0.7%である。 大腸がん.膵臓がん.肝臓がん.肺がん.乳がん.卵巣がんなどでも一定の陽性率があります。 9.フェリチン(SF) 急性白血病.ホジキン病.肺がん.大腸がん.肝臓がん.前立腺がんなどでフェリチンの上昇がみられることがある。 フェリチンの検出は肝転移性腫瘍の診断的価値があり.肝転移患者の76%はフェリチンレベルが400μg/Lより高い。 フェリチンは色素沈着.炎症.肝炎でも上昇する。 この上昇は.細胞の壊死.赤血球造血の阻害.腫瘍組織での合成の亢進によるものかもしれない。 10.前立腺特異抗原(PSA)PSAは.ヒト前立腺上皮細胞で合成され.糖タンパク質の精漿に分泌され.PSAは主に前立腺組織に存在し.女性の体は存在しない.正常な男性の血清PSA含量は非常に低く.良性疾患の血清基準値<4 μgpsa=""T-PSA="">0.25;F-PSA/T-PSA <0.16は前立腺がんを強く示唆する。 0.16は前立腺がんを強く示唆する。
11.前立腺酸性ホスファターゼ(PAP) 前立腺がんの血清PAP上昇は.前立腺がんの診断.病期分類.有効性の観察および予後の重要な指標である。 前立腺炎や前立腺肥大症のPAPもある程度上昇する。 12.β2-ミクログロブリン(β2-MG) β2-ミクログロブリン(β2-m)は.ほとんどの有核細胞の表面に発現している。 臨床的には白血病.リンパ腫.多発性骨髄腫などのリンパ増殖性疾患の診断に用いられることが多い。 そのレベルは腫瘍細胞の数.増殖速度.予後.疾患活動性と相関する。 さらに.この値は骨髄腫患者の病期分類に使用される。 血清 β2-MG は腎不全.炎症.および様々な疾患で上昇する可能性がある。 従って.特定の炎症性疾患や糸球体濾過機能低下による血清 β2-MG の上昇は除外すべきである。 13.ニューロン特異的エノラーゼ(NSE) NSEはエノラーゼのアイソザイムで.小細胞肺がん(SCLC)の腫瘍マーカーであり.診断陽性率は91%である。 小細胞肺癌と非小細胞肺癌(NSCLC)の鑑別診断に有用である。 また.小細胞肺癌の効果観察や再発のモニタリングにも有用である。 神経芽腫.神経内分泌細胞腫瘍の血清NSE濃度は有意に上昇することがある。 14.サイトケラチン19(Cyfra21-1) Cyfra21-1はサイトケラチン-19の可溶性フラグメントで.非小細胞肺癌.特に扁平上皮肺癌の第一選択である。 Cyfra21-1は.CEAやNSEと組み合わせることで.肺癌の鑑別診断や疾患モニタリングに有用であり.乳癌.膀胱癌.卵巣癌の補助的な診断・治療モニタリング指標としても有用である。 15.扁平上皮癌抗原(SCCA) 扁平上皮癌抗原(SCCA)は子宮頸部の扁平上皮癌から抽出された腫瘍関連抗原TA-4であり.正常ヒト血清中の含量は2.5μg/L以下と非常に少ない。扁平上皮癌の腫瘍マーカーであり.子宮頸癌.肺扁平上皮癌.食道癌.頭頸部癌.膀胱癌の補助診断.治療や再発のモニタリングに適している。 16.Nuclear Matrix Protein-22 (NMP-22) NMP-22(NuclearMatrixProtein-22)は細胞核骨格の成分である。 細胞のDNA複製.RNA合成.遺伝子発現調節.ホルモン結合に密接に関係している。 膀胱がんでは.多数の腫瘍細胞がアポトーシスし.NMP22を尿中に放出するため.尿中のNMP22は25倍に増加する。 尿中NMP22の感度は閾値10kU/mLで70%.特異度は78.5%である。 浸潤性膀胱癌の診断感度は100%である。 17.α-L-フコシダーゼ(AFU)AFUは原発性肝細胞癌のもう一つの高感度で特異的な新しいマーカーである。 原発性肝細胞癌患者の血清AFU活性は.他のタイプの疾患(良性および悪性腫瘍を含む)よりも有意に高い。 しかし.一部の転移性肝細胞癌.肺癌.乳癌.卵巣癌.子宮癌では血清AFU活性の測定に重複があり.肝硬変.慢性肝炎.消化管出血のような非腫瘍性疾患でも軽度の上昇を示すことを指摘する価値がある。 さらに.原発性肝癌の診断率を向上させ.より良い相補効果を得るためには.AFPと同時にAFUを測定すべきである。 第二に.臨床診断における腫瘍マーカーの精度と検出率を向上させるために.いくつかの腫瘍について複合検出の使用を提案する。 それらを以下の表にまとめた。 癌は世界の疾病死亡率の最も重要な原因の一つである。 統計によると.世界では人口10万人当たり173人.中国では人口10万人当たり110人の新規がん患者がいる。 専門家は.全腫瘍の1/3は予防でき.1/3は治癒でき.1/3は延命できると指摘している。 現在.先進国におけるがんの診断と治療は.ほとんどが早期段階にあり.一部の腫瘍マーカーは特定の人々にとって必須の検査として行われている(PSAなど)。 したがって.腫瘍マーカー(TM)の検出は非常に重要であり.以下のように要約される: I. 腫瘍スクリーニング 腫瘍スクリーニングとは.無症状の人々から疑わしい人物を探すことである。 腫瘍マーカー検査は.腫瘍の初期スクリーニングに有効な方法である。 腫瘍マーカー検査は.腫瘍の初期スクリーニングに有効な方法であり.高リスク群のスクリーニングによく用いられる。 AFP:原発性肝がんのスクリーニング。 PSA:50歳以上の男性の前立腺がんのスクリーニング。 高リスクHPV:子宮頸がんのスクリーニング。 CA125+超音波検査:50歳以上の女性における卵巣がんのスクリーニング。 明らかな症状や徴候がないのに腫瘍マーカーが異常に上昇している場合は.検査と経過観察が必要である。 持続的に上昇している場合は.診断を確定する必要がある。 診断 補助診断:腫瘍マーカーの特異性は.腫瘍マーカーのみで腫瘍の診断を確定できるほど強くないが.さらなる診断の手がかりとなる。 鑑別診断:Ben-Chouタンパク.AFP.HCG.PSAなどは特徴的ながんスペクトルを有する。 診断の局在を特定できない:腫瘍マーカーは組織や臓器の特異性に欠ける。 動態観察:腫瘍マーカーの漸進的上昇には明確な診断的意義がある;良性疾患におけるマーカーの上昇は一過性である;悪性腫瘍におけるマーカーの上昇は持続的である。 病態と治療効果のモニタリング 治療効果と再発・転移のモニタリングは.腫瘍マーカーの最も重要な臨床応用である。 手術.化学療法.放射線療法の後.特定の腫瘍マーカーの含有量の増減と治療効果との間には良好な相関関係があり.動的な観察を通じて腫瘍の再発や転移を反映することができる。