卵巣接合部腫瘍は.悪性度の低い潜在的な腫瘍であり.活発な上皮細胞増殖と核異型性.核分裂期の増加.間葉系浸潤のない上皮細胞の層の増加として現れることを特徴とする。半悪性卵巣腫瘍は.1929年にテイラーによって.組織学的検査で間葉系浸潤のない良性と悪性の上皮性卵巣腫瘍の中間の組織的特徴と生物学的挙動を有する腫瘍のサブタイプとして報告されている 組織学的特徴や生物学的挙動が良性および悪性の上皮性卵巣腫瘍の中間に位置する腫瘍の亜型である。
1999年にWHOは.卵巣接合部腫瘍は生殖年齢に発生しやすく.発症年齢は35~53歳と浸潤癌より10年早く.原因不明で偶然見つかることが多いとの見解を示しました。 不妊症(非妊娠).不育症.卵巣過剰刺激症候群などが発症の高リスク因子となることがあり.妊娠や経口避妊薬には予防効果があるとされています。 発症率は上皮性腫瘍の10~20%程度です。
I. 組織像と生物学的挙動
ボットは卵巣の上皮性腫瘍の10~20%を占め.形質細胞接合体腫瘍.粘液性接合体腫瘍.内膜症性接合体腫瘍.透明細胞腫瘍.ブレナー接合体腫瘍.混合腫瘍がある。 形質細胞接合体腫瘍は全ボットの65%を占め.粘液性接合体腫瘍は32%である。 形質細胞接合体腫瘍は一般的に均質で.25%~40%が両側性に成長するが.粘液質接合体腫瘍は両側性の症例は8%に過ぎない。 ステージIの粘液性接合部腫瘍の患者さんの割合は.形質細胞性接合部腫瘍と比較して高いです。
WHO(1973年)の卵巣接合部腫瘍の基本的な診断基準は.
(1)上皮細胞の複製.
(2)良性と悪性の間の核異型.
(3)正常位置から外れた増殖細胞群.
(4)隣接間質への明確な浸潤なし。
1.形質細胞接合体腫瘍の組織学的診断:一般的にKatzensteinら(1978)が提案した基準が使用されます:
(1)上皮細胞が複雑かつ/または出芽したクラスターにあること.
(2)細胞の不均一性.
(3)核分裂.
(4)間質の浸透がない。
Russelは.真の間葉系浸潤がない場合.上記4点のうち2点以上が存在すれば診断がつくと考えています。
2.粘液性接合部新生物の組織学的診断:Piuraら(1992)は.間葉系浸潤を伴わない上皮過形成を有し.以下の3つの基準のうち2つを満たすものとして粘液性接合部新生物を診断しています:
(1) ビロード腺過形成.
(2) 細胞分裂兆候または細胞異型.
(3) 4層以下の細胞。
3.腹膜移植の判定:Suvaの腹膜移植の診断基準は以下の通りです:
(1) 上皮細胞の単一またはクラスターが間質に見られ.一定数に達すると「浸潤移植」と呼ばれます;
(2) 腹膜表面または先端部に線維組織反応がなく.上皮細胞が下層組織を貫通しています。 (3) 着床部位が広範囲に線維化し.間質に数個の個々の細胞しかない場合は.「初期浸潤を伴う着床」と言われています。
Scully (1999)は.卵巣接合部腫瘍ではリンパ節転移が存在し.その発生率は臨床病期とは無関係に1%~16%であることを示唆しています。 リンパ節転移の多くは骨盤内および大動脈傍のリンパ節である。 腫瘍がインプラントに関連しているか否かにかかわらず.リンパ節病変は類似しており.予後は変動することが報告されている。 一般に非浸潤性インプラントではリンパ節転移による予後への影響はないが.浸潤性インプラントでは再発率が高く.時に顕性癌への移行もある。
II.診断
術中に異常な卵巣腫瘍を発見した場合.腹水細胞診や腹腔洗浄液の検査が必要となり.腫瘍の性質を明らかにするために凍結病理検査が送られる。 ある報告では.凍結切片とパラフィン包埋組織との組織学的診断適合率は72.7%.形質細胞性接合腫瘍の9.0%.粘液性接合腫瘍の36.6%が誤診され.ボットの診断に対する凍結切片の感度は86.5%.特異度は57.1%である。 術前の腫瘍マーカーや画像診断はあくまで参考とすべきである。 血清CA125はボツリヌス腫瘍の診断には非特異的で.形質細胞性卵巣接合部腫瘍との関連性が高く.一方CA199は粘液性卵巣接合部腫瘍との関連性がある。
画像検査の中では.超音波検査が最も感度が高く.CTやMRI.PETよりも優れており.術後の経過観察で再発したボット患者の検出にはCA125よりも優れていることが報告されている。術前の膣カラードップラー超音波検査は.卵巣腫瘍の性質を評価するために用いられており.その検出率はジャンクション型と悪性腫瘍でそれぞれ90%と92%という同率である。その血流量は豊富で.抵抗指数 ( 接合部腫瘍の検出率はそれぞれ90%.92%と悪性腫瘍と同程度であり.血流が豊富で.抵抗指数(RI).脈動指数(PI)が良性腫瘍に比べ有意に低いが.正常者ではスクリーニングの感度.特異性はない
III. 手術方法は保存的手術と根治的手術に分けられる。 保存的手術とは.生殖機能を温存するための手術で.患側の腫瘍切除や付属器切除などを含む。 根治的手術とは.両側付属器切除を伴う子宮全摘出術.卵巣外病変の切除などです。 どのような手術を行うかは.病期分類.患者さんの年齢.妊活の必要性などによって決まります。
1.保存的手術
保存的手術は.卵巣と子宮の少なくとも一部を温存し.生殖機能を維持するために.卵巣のある患者さんに行われます。 ステージIで.子供を持つことを希望する若い患者に適応されます。 保存的処置としては.患側の単純切除または付属器切除.腹腔洗浄液の細胞診.腹膜の多点生検が行われます。 その理由は.腫瘍の定義が曖昧であること.手術断端の術中病理診断が困難であること.腫瘍が多巣性に増殖することなどがあげられる。 <結論として.妊孕性を保ちながら再発を抑えるためには.患側の付属器切除よりも保存的手術が望ましいというのが多くの著者の意見であり.腫瘍が両側性の場合.または片側の付属器切除を受けた患者が患側の付属器のみを残す場合にのみ切除術が適応となる。 片側卵巣腫瘍の場合.多くの著者が対側卵巣の術中生検をルーチンに推奨しているが.肉眼では正常な卵巣組織の多くに顕微鏡的病変が見つからないことが報告されており.逆に再発卵巣の患者の多くでは.前回の手術時に対側卵巣の生検が行われ.病変が発見されなかった。 また.生検を行うと術後の癒着などの合併症が増加するため.妊孕性の低下を招く可能性があります。 したがって.現在では.術中に対側卵巣に疑わしい病変が目視で観察されない限り.対側卵巣のルーチン生検は推奨されないと考える著者がほとんどである。 生殖補助医療と卵巣癌の関係は不明である。
2.根治手術
生殖機能の温存が必要でない全病期のボツリヌス患者に対しては.I期の患者は子宮全摘出.両側付属器.大網.リンパ節郭清.すなわち標準的な段階別手術で行われる。 しかし.最近行われた4人の著者によるレトロスペクティブな研究では.段階的手術は保存的手術と比較して肉眼では正常と考えられる着床病変も発見できるが.主にBOTにおいて.患者の着床病変は通常非浸潤性でリンパ節転移はしばしば孤立しているので予後には影響しないとの結論が出された。
ボットでは広範囲に転移することは少なく.深く浸潤することが多いため.ステージII~IVの腫瘍の細胞還元手術患者の予後は大きく異なる。 骨盤リンパ節転移の発生率は2.8%.大動脈リンパ節転移の発生率は3.2%であり.骨盤リンパ節転移の発生率は.骨盤リンパ節転移の発生率よりも高い。 したがって.ほとんどの著者は.結核のリンパ節転移はまれであると考え.結核のルーチンのステップとしてのリンパ節郭清や生検は推奨していない。
化学療法は一般的に.高分化で良性腫瘍と同様の代謝活性を持つボットでは.感度が悪く効果がないと考えられています。 多くの学者は.I期のボットには術後の補助化学療法は必要ないと考えているが.II-IV期のボットに対する化学療法の使用はまだ議論の余地がある
LMPは悪性度が低く予後が良い。 5年生存率はI期で80%-100%. III期で64%-96%が達成可能である。 再発は遅く.最長で20年まで延長し.再発率は時間の経過とともに上昇する。 DNA ploidy.微小乳頭構造.浸潤性移植.ミトコンドリア活性は.腫瘍の再発および死亡の有意な予測因子ではない。 生存率と強く関連する予後因子は.年齢.再発.手術方法であり.手術と否定的に関連する因子は.補助療法.残存病巣であった。 中国で報告された卵巣上皮癌の5年生存率は.臨床病期I.II.III.IVでそれぞれ90.0%.72.7%.35.9%.15.0%.G1.G2.G3でそれぞれ81.4%.50.5%.25.0%。