近年.性感染症は世界的に増加傾向にあり.人々の健康に重大なリスクをもたらす公衆衛生問題となっています。 非淋菌性尿道炎・子宮頸管炎は.淋菌以外の病原体が泌尿器系に感染して起こる一群の疾患です。 クラミジアとマイコプラズマがその主な共通原因菌で.非淋菌性尿道炎と非淋菌性子宮頸管炎(粘液膿性子宮頸管炎)が主な臨床症状です。 また.様々な病気を引き起こし.重篤な合併症や後遺症が残ることがあります。 したがって.治療に用いる抗クラミジア薬やマイコプラズマ薬を効果的かつ合理的に選択することが.予防と治療の鍵となるのです。 本稿では.非淋菌性尿道炎・子宮頸管炎の治療について簡単に説明します。
薬剤の選択
現在.クラミジア・トラコマティスやマイコプラズマの治療には.テトラサイクリン系(テトラサイクリン.ドキシサイクリン.ミノサイクリンなど).マクロライド系(エリスロマイシン.アジスロマイシン.クラリスロマイシン.ロキシスロマイシン.クロスファステノマイシンなど)やキノロン系(オフロキサシン.レボフロキサシン.スパーフロキサシン.ガチフロキサシン.モキシフロキサシンなど)が使用されています。 ペニシリン.セファロスポリン.サルファなどの細胞壁合成を阻害する抗菌薬はマイコプラズマに感受性がなく.クラミジアに対する殺傷効果も非常に弱い。
I. テトラサイクリン系抗生物質
テトラサイクリン系抗菌薬は即効性があり.高濃度で殺菌効果を示す。 その作用機序は.主に細菌のリボソーム30SサブユニットのA位に特異的に結合し.この位置でのアミノフタリド-RNAの結合を阻害して.ペプチド鎖の成長や細菌のタンパク質合成を妨げること.第二に.テトラサイクリン系薬剤は細菌細胞膜の透過性に変化を起こし.細胞内のヌクレオチドやその他の重要成分を漏出させて.この結果 テトラサイクリン系化合物は細菌の細胞膜の透過性に変化を与え.細胞内のヌクレオチドなどの重要な成分を漏出させるため.DNA複製を急速に阻害することができるのです。
1.ドキシサイクリン(Doxycycline)
ドキシサイクリンの6α位を脱酸素化することにより製造される.長時間作用型のスペクトル型半合成テトラサイクリン系抗菌剤である。 抗菌力はテトラサイクリンより強く.ミノサイクリンよりやや弱い。テトラサイクリンより経口吸収がよく.排泄が遅く.血中濃度の維持が長く.脂溶性が高いため組織への浸透性が強い。t1/2は18-22hで.テトラサイクリンに似た副作用があるが穏やかで.食物によるイメージ化はない。 本製品は.テトラサイクリンやオキシテトラサイクリンと近い交差*耐性を持つ微生物が存在する。
2.ミノサイクリン(マイマノマイシン)
第2世代の半合成テトラサイクリン系薬剤で.テトラサイクリンの薬理作用に類似しているが.より広い抗菌スペクトルを有し.G+およびG-に感受性があり.特にテトラサイクリン耐性株に対してより顕著な抗菌効果を示し.クラミジア・トラコマティスに対して主に静菌作用を示し.高濃度で殺菌作用を有する。 本剤は.経口投与ではt1/2が約16時間と速く完全に吸収され.食物による影響を受けない。親油性が高く.多くの組織や体液に容易に浸透するため.泌尿器系では有効治療濃度より高い濃度となり.高い効果が期待できる。 ミノサイクリンの副作用は.主にめまいと胃腸反応で.通常.投与開始後3日以内に発現し.徐々に減弱して投与中止後に消失します。
二.キノロン系抗菌剤
キノロン系抗菌剤は.4-キノロン系を親核とする化学合成薬の一種で.抗菌機構は主に細胞やマイコプラズマのDNAヘリカーゼ.組織のDNA複製.修復.染色体分離.燃焼などの機能を利用して.殺菌の目的を達成するものである。
1.レボフロキサシン
Levofloxacinは.levofloxacin ofloxacinであり.その抗菌活性はofloxacinの2倍である。 経口で吸収され.血漿中濃度のピークは1~2時間後.t1/2は6~8時間後である。
2.Sparfloxacin
アミノジフルオロキノロン系抗生物質で.広い抗菌スペクトルを有し.G-およびG+に加え.クラミジア・トラコマティスやマイコプラズマにも強い。 泌尿器系組織への浸透性が良好で.組織内薬物濃度は同時投与薬物血中濃度の数倍となる。 Sparfloxacin は 15,8-16,9h までのボディ.t1/2 でよく吸収されるように第 8 位置のフッ化物イオンをです 1 回/d 管理.従って忍耐強い承諾ですよく.副作用の発生率は低いですが.光敏性があります.使用するとき日光を避けるべきです導入します。
3.ガチフロキサシン
Gatifloxacinは.8-methoxy fluoroquinoloneのラセミ化合物で.新しいスペクトルと高い効果を持つ第4世代キノロン剤です。 DNA rotamaseとtopoisomerase IVを阻害することにより.細菌のDNAの複製.転写.修復を阻害する。 唾液.精液.前立腺液.肺や腎臓の組織などに分布しています。 経口吸収性に優れ.食物による影響を受けない。 絶対的バイオアベイラビリティは96%で.経口投与後1~2時間で血中濃度のピークに到達する。
4.Moxifloxacin(モキシフロキサシン
第4世代のニュー8-メトキシフルオロキノロン系抗菌薬で.従来のキノロン系抗菌薬よりも広いスペクトルと強い抗菌活性を有し.高効率な抗菌薬として期待されています。 Moxifloxacinは.topoisomerase IVとDNA rotamaseの両方を阻害し.step1変異株に対しても有効であり.耐性が生じにくいという特徴があります。 ペニシリン系.セファロスポリン系.グリコペプチド系.マクロライド系.テトラサイクリン系の基質に対する耐性をもたらすが.モキシフロキサシンの抗菌活性には影響せず.モキシフロキサシンとこれらの抗菌剤間の交差耐性*はなく.抗菌活性はレボフロキサシンの16倍であるとされています。 経口吸収がよく.食品のイメージが小さく.t1/2は2~14h.副作用は小さく.光毒性は低く.安全性と耐性は良好です。
マクロライド系抗生物質
マクロライド系抗生物質は.ストレプトマイシンが生産する弱塩基性抗生物質の一種で.細菌細胞のリボソーム50Sサブユニットに作用し.細菌のタンパク質合成を阻害する.成長期阻害剤に属するものである。 近年.この薬剤の乱用により薬剤耐性菌が増加しています。 マクロライド間の交差耐性はより密接になっています。
1.クロスアクチン
広い抗菌スペクトルを有する16環マクロライド系抗生物質で.G-およびG+.マイコプラズマ.クラミジアに対して強い抗菌活性を有し.経口吸収が大きく.組織中濃度が高く.血液中よりも尿路や前立腺ではるかに高く.t1/2は約1,7時間である。本剤の副作用は主に消化管に発現する。 本製品は遊離塩基であり.胃酸との接触による効能の消失を避けるため.丸呑みすることが重要であることに留意してください。
2.クラリスロマイシン
14員大環状ラクトン環.6位がメトキシで置換されている。 胃酸に対する高い安定性.経口投与後の高く長続きする血中濃度.50%までの絶対的なバイオアベイラビリティと食品画像の対象外.組織や細胞への強い浸透.3-4hのt1/2は.有害反応は主に胃腸反応.発生率は約10,6%です.妊婦に禁止.<12歳児のために使用しないでください。
3.ロキシスロマイシン
本剤は耐酸性で.吸収がよく.血中濃度が高い。 ロキシスロマイシンの 150mg の口頭単一線量は.2h 血しょう集中ピーク.平均 0,6 に達しました~ 7,9mg/L は.生物学的利用能です 72% ~ 85% は.このプロダクトおよびよい吸収の強い脂肪質の容解性のためにミルクと取られたら生物学的利用能 50%.減少することを作ることができます食べます。 組織および体液中の分布はエリスロマイシンに比べて著しく高いが.母乳中の含有量は非常に少ない。 血中ピーク濃度はエリスロマイシンの2倍で.吸収率は年齢に影響されず.重要組織や体液中の濃度は血清より高く.体内分布は広く.t1/2は8,4-15,5h.副作用は軽度である。
4.アジスロマイシン
アジスロマイシンは.エリスロマイシンエンドリピッド環の9α部位にメチル置換した窒素を挿入することにより.15員環大環状エンドリピッドを生成し.抗菌スペクトルを広げて抗菌活性を高めています。 作用機序は.主に細菌のリボソームの50Sサブユニットに結合し.RNA依存性のタンパク質合成を阻害することで(核酸の合成には影響を与えない).抗菌剤として作用するものである。 経口投与後速やかに血清中に入り.大部分は細胞内に分布する。 組織への親和性が強く.組織中濃度は血中濃度よりはるかに高く(最高血漿濃度の50倍).排泄は遅く.組織のt1/2は35-48hと長い。
用法・用量と注意事項
治療の原則は.早期診断.早期治療.適時・適切・定期的な薬剤の使用.そして症状によって異なる治療プロトコールです。 また.国内の状況に応じて.治療プロトコルを使い分ける必要があります。 外国(米国CDC)が推奨する現在の治療レジメンの中には.明らかに我々の国情に合わないものがあり.例えば.非淋菌性尿道炎や子宮頸管炎にアジスロマイシン1gを1回投与する方法は.中国ではほとんど使われていないのが現状である。 本稿では.中国で広く行われている治療法のうち.確実な効果が期待できるものを紹介するにとどめた。
I. 成人感染症の治療
1.テトラサイクリン系
ドキシサイクリン200mgを初回に.100mgを2回/日.10~14日間経口投与する。
ミノサイクリン200mgを初回に.100mgを1日2回.10~14日間経口投与する。
2.マクロライド系抗生物質
エリスロマイシン500mgを1日4回.10~14日間経口投与する。
Xanthomycin 200mg.1日4回.10~14日間経口投与する。
クラリスロマイシン 500mg.1日2回.10~14日間経口投与。
Roxithromycin 150mg を 1 日 2 回.10~14 日間経口投与する。
アジスロマイシン 1g を食前又は食後 1 時間おきに経口投与する。
3.キノロン系抗菌剤
Moxifloxacin 500mg, 1回/日, 12-14日間経口投与する。
4.マイコプラズマの治療には.クリンダマイシンを150mg~300mg.1日3回.10~14日間塗布することも可能です。
II.注意事項
1.テトラサイクリン系.キノロン系は妊婦.授乳婦には使用禁止。 マクロライド系は使用可能で.エリスロマイシン.アジスロマイシンが推奨される。
2.ドキシサイクリン.ジメチルアミンテトラサイクリンなどのテトラサイクリン系は14歳未満.キノロン系は18歳未満は禁止されています。 小児(45kg未満)にはエリスロマイシン50mg/Kg,dを4回に分けて経口投与するか.クリンダマイシン10-20mg/Kg,dを投与することができます。
3.患者の治療コンプライアンスを向上させるために.健康教育や相談を行い.フォローアップ審査業務を強化し.患者の性的パートナーも同じ検査や治療を受けるようにする。 治療中は性交渉は避けてください。
4.特に.有効な抗生物質が選択されている地域では.現地の薬剤感受性モニタリングの結果に従って選択することが重要であることを再認識していただきたい。 過剰投与や不必要な多剤併用など.抗生物質の乱用は避ける。
薬剤感受性と耐性の問題
現在.抗生物質の長期大量使用に伴い.マイコプラズマの抗生物質に対する耐性は非常に高く.様々な抗生物質耐性株が報告されており.中には多剤耐性を示すものもあります。 マイコプラズマの薬剤感受性.すなわち薬剤耐性は.文献によって異なる。 抗菌薬に対する病原菌の感受性や耐性は.地域や年によって常に変化しています。 薬剤耐性株の発生を抑制するためには.薬剤感受性試験の結果に基づいて最も有効な抗生物質を選択することが重要であり.合理的に使用するためには.薬剤耐性のメカニズムに関するさらなる研究と地域における薬剤感受性の継続的なモニタリングが不可欠である。
持続的な感染症や治療がうまくいかない場合の治療
非淋菌感染症における治療失敗の原因としては,コンプライアンス不良,薬剤のバイオアベイラビリティの低下,無差別・自己投与による投与レジメンと治療の不十分,抗生物質の誤用,パートナーケアの軽視,偽陽性診断,混合感染,外性器残留病原体の再感染,慢性化,薬剤耐性株の発現などがあげられる.
尿路結石の再発にはマイコプラズマ・ジェニタリウム(Mg)の存在が深く関わっており.抗生物質による治療を行っても.急性非淋菌性尿路結石患者の20〜60%が持続性または再発性の尿路結石を有することが判明しています。
したがって.感染が持続している患者さんや治療がうまくいかない患者さんでは.具体的な原因を特定し.的を射た治療を行うことが重要です。 薬の組み合わせが検討されることもあります。 中国では.マクロライド系とキノロン系の併用がより効果的であることが報告されています。
治癒・予後の判断基準
治癒の基準は.患者の症状が消失し.尿道からの分泌物がなく.尿沈渣に白血球がなく.細胞診でクラミジアがないことである。 治癒を判定する際には.通常.病原微生物培養は行わない。
非淋菌性尿道炎および子宮頸管炎の患者の大部分は.一般に.適時.定期的かつ効果的な治療を受けた後.重篤な後遺症や合併症を伴わない良好な予後を得ることができるとされています。