妊娠と甲状腺機能亢進症の病因の診断

  妊娠性一過性甲状腺中毒症(GTT):妊婦におけるGTTの発生率は2〜3%である。 ヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG)の濃度上昇を伴う。hCGはサイロトロピン(TSH)と同じαサブユニット.同様のβサブユニット.受容体サブユニットを持つため.hCGは甲状腺細胞のTSH受容体に軽い刺激作用があるとされる。  この疾患は.血清TSH値の低下とFT4またはFT3の上昇によって特徴付けられる。 臨床像は.甲状腺機能亢進症の一つで.その程度は血清hCG値の上昇の程度と相関するが.眼瞼下垂はなく.甲状腺に対する自己抗体は陰性である。 重症の場合.激しい吐き気.嘔吐.5%以上の体重減少.脱水.ケトーシスを起こすことがあります。 そのため.一過性妊娠悪阻甲状腺機能亢進症(THHG)とも呼ばれます。  ほとんどの場合.対症療法だけで済みますが.重症の場合は抗甲状腺剤の短期投与が必要です。  妊娠中のバセドウ病の診断:妊娠中の代謝亢進症候群や生理的甲状腺腫の症状はバセドウ病とよく似ており.TBGの上昇とそれに伴うTT3.TT4の上昇により甲状腺機能亢進症の診断が困難な場合があります。 体重が妊娠月数に応じて増加しない場合.四肢の近位筋が衰えている場合.安静時の心拍数が100拍/分以上の場合.甲状腺機能亢進症を考慮する必要があります。 血清TSHが低下し.FT3またはFT4が上昇すれば.甲状腺機能亢進症と診断されるかもしれません。  浸潤性眼瞼下垂症.びまん性甲状腺腫.甲状腺領域の振戦や血管雑音.血清TRAbやTSAbが陽性であれば.バセドウ病と診断されることもある。  甲状腺機能亢進症と妊娠:コントロールされていない甲状腺機能亢進症は.妊婦の流産.早産.子癇前症.胎盤剥離の発生率を高め.早産.子宮内成長遅延.満期小体型化のリスクを増大させる。  母親の甲状腺刺激抗体(TSAb)が胎盤を通して胎児の甲状腺を刺激することで.胎児や新生児の甲状腺機能亢進症を引き起こすことがあります。 したがって.甲状腺機能亢進症がコントロールされていない場合は.妊娠しないことが推奨されます。抗甲状腺薬(ATD)療法を受けていて.血清TT3またはFT3.TT4またはFT4が正常範囲にある場合は.ATDを中止するか最低量のATDを適用すれば.妊娠できます。妊娠中に甲状腺機能亢進症が見つかった場合.患者に妊娠と胎児に対する起こりうるリスクを伝えた後に.患者が妊娠を続ける選択をした場合 ATD治療.または妊娠4~6ヶ月の外科的治療が望ましい。  妊娠中は胎児の発育を観察する必要があります。 甲状腺機能亢進症を効果的にコントロールすることで.妊娠の予後不良を大幅に改善することができます。  妊娠中のATD治療:PTUは血漿蛋白結合率が高く.胎盤通過率がMMIより低いため.胎盤通過量はMMIの1/4ですむ。 ATDが胎盤を通過して胎児の脳の発達に影響を与えないように.最小の有効量のATDを用いて.できるだけ短期間に血清FT4を正常値の上限に到達させ.維持することを目的としています。  メチマゾール(MMI)10~20mg1日1回またはプロピルチオウラシル(PTU)50~100mg1日3回の経口投与を開始し.甲状腺機能をモニターしながら速やかに減量していく。 甲状腺機能の検査は.治療開始時は2~4週間ごと.その後は4~6週間ごとに延長して行います。 TSH値は血清FT4が正常値に達した後も数週間抑制されたままであるため.治療中はTSH値をモニタリングの指標として使用しないこと。 妊娠中は.甲状腺機能亢進症をコントロールするためのATDの投与量をレボチロキシン(L-T4)との併用で増やす必要があるため.併用は推奨されません。 ATD療法が有効でない場合.ATDに対するアレルギーがある場合.甲状腺が著しく肥大し甲状腺機能亢進症のコントロールに高用量のATDが必要な場合.手術が考慮される場合があります。 手術のタイミングは.通常.妊娠4ヶ月から6ヶ月の間に選択されます。 妊娠初期や後期の手術は流産を引き起こしやすい。 プロプラノロールなどのβ遮断薬は自然流産と関連があり.子宮内発育遅延.陣痛遷延.新生児徐脈などの合併症を引き起こす可能性もあるので.慎重に使用する必要があります。  授乳中のATD投与:過去20年間の研究により.授乳中のATD投与は胎児に安全であることが示されています。 授乳中のPTU150mg/日又はMMI10mg/日の使用は.乳児の脳の発達に大きな影響を与えませんが.乳児の甲状腺機能を観察する必要があり.授乳中にATD投与した母親の胎児に顆粒球減少や肝機能障害などの合併症を認めなかったことから.授乳中の投与は.胎児への影響も考慮し.適切な投与とします。 母親は授乳後にATDを服用し.その後次の授乳までに3~4時間の間隔をあける。MMIの乳汁排泄量はPTUの7倍であり.授乳中の甲状腺機能亢進症の治療はPTUが選択されるべきものである。  妊娠と131I療法:甲状腺機能亢進症のための131I療法は.妊娠中および授乳中の女性には禁忌である。 妊娠可能な年齢の女性は.131I治療が行われる前に妊娠していないことを確認する必要があります。 131I治療を選択した場合.治療後6ヶ月間は妊娠を避ける必要があります。