1.EGFR変異検査
対象者：
EGFR変異検査は.肺腺がん.腺がん成分を含むNSCLC.腺がん分化の病理診断を受けたすべての患者に推奨され.生検検体が少ないと診断された患者や非喫煙者［がん］にも推奨されています。
試験所の要件：
EGFR変異検査を実施する試験所は.そのための認定を受ける必要があります。 検査を行うオペレーターは訓練を受けた技術者でなければならず.検査結果の正確さを保証するために検査室の品質管理システムが必要である。
検体の種類と処理：
外科切除や生検による組織検体は.EGFR変異検査に用いられる最も一般的な検体の種類であり.検査には組織検体を優先し.組織検体の標準化処理で検査要件を満たすことが推奨されています。 原発巣と転移巣の両方から採取した組織検体は.細胞検体と同様にEGFR遺伝子変異検査に使用することができます。
異なる検体の処理は標準化されるべきで.組織検体は10%中性緩衝ホルマリンで固定し.酸性の固定剤と重金属イオンを含むものは避ける。
腫瘍組織切片は.腫瘍細胞の含有量を評価するために病理医が確認すべきであり.必要に応じて.DNA抽出に十分な腫瘍細胞が利用できるように.腫瘍組織の領域を顕微鏡下でマークアウトして手動で切断・削り取る必要があります。 基準を満たさない腫瘍細胞は.再収集されるべきである。 症例間の組織の二次汚染を避けるための対策が必要である。
これらの検体の処理と品質管理は.経験豊富な病理医が担当し.すべての検体をできるだけ短時間で検査する必要があります。
EGFR変異の検出方法：
現在.EGFR変異の検出方法として最も一般的に用いられているのは.ダイレクトシークエンスと増幅阻止変異システムです。 当局から承認・販売されているEGFR変異検出キットを使用することが推奨されています。
検査報告書には.患者の基本的な個人情報.カルテ番号.病理診断.検体の種類.腫瘍細胞の含有量（例：腫瘍細胞の数や割合）.検査方法.検査結果.検体受領日.報告日とともに.検査オペレーターと他の経験豊富な医師が確認し.発行する必要があります。 検査結果のEGFR塩基性変異型は.国際ヒトゲノム変異命名規約（International Association for the Nomenclature of the Human Genome Variation）を用いて命名されています。
2.進行NSCLCにおけるEGFR遺伝子感受性変異患者の治療
第一選択治療：
EGFR遺伝子感受性変異患者には.EGFR-TKIアナログによる第一選択治療が推奨されます。
二次治療：
EGFR-TKI系薬剤による治療歴のないEGFR感受性変異を有する患者には.EGFR-TKI系薬剤による二次治療が推奨されます。
維持療法：
一次化学療法が有効なEGFR感受性変異を有する患者には.EGFR-TKIベースの維持療法を行うことができる。
3.ALK融合遺伝子検査
対象者：
ALK融合遺伝子検査は.肺腺がん.腺がん成分を含むNSCLC.腺がん分化を伴う病理診断を受けたすべての患者さんに推奨します。
検査室要件：
本ガイドラインのEGFR遺伝子変異検査と同様の検査室要件となります。
検体の種類：
ALK融合遺伝子検査の対象となるのは.原発性または転移性腫瘍部位の組織標本または細胞標本で.検体の取り扱い要件は本ガイドラインのEGFR遺伝子変異検査の項と同様である。
使用する検体の種類にかかわらず.腫瘍細胞が十分に存在し.非腫瘍組織や細胞が可能な限り排除されていることを確認することが重要である。 パラフィン切片の厚さは通常（5±1）μmであり.症例間の組織の交差汚染を避けるための措置を講じる必要がある。
これらの検体の取り扱いと品質管理は.経験豊富な病理医が責任を持つべきである。 すべての検体は.できるだけ短時間で検査する必要があります。
ALK融合遺伝子検出法：
FISHはALK融合遺伝子を特異的かつ高感度に検出し.現在ALK融合遺伝子を検出する古典的な方法であり.クリゾチニブ発売時にEML4-ALK陽性NSCLCの併用診断法として米国食品医薬品局から承認されました。FISHプローブは分離プローブと融合プローブがあり.分離プローブがクリゾチニブの有効性と関連します。 RT-PCRは.既知のタイプの融合遺伝子を感度よく検出することができます。 中国FDA認可のIHC技術プラットフォームは.FISHと高いアッセイコンコードを有しています。
推奨：
Isolated probe labelled FISH技術.権威ある承認を受けたRT-PCRおよびIHC技術プラットフォームは.ALK融合遺伝子の検出に使用できます。 その他のIHC検査プラットフォームは.ALK融合遺伝子の一次スクリーニングツールとして使用でき.FISHまたはRT-PCR法により確認することが推奨されます。
検査報告書に検査方法と検査プラットフォームを記載する必要があり.FISH法では腫瘍細胞数と陽性細胞の割合を記載する必要があります。 患者さんや検体などの基本情報については.EGFR遺伝子検査の項目をご参照ください。
4.ALK融合遺伝子陽性NSCLC患者の治療
推奨：
ALK融合遺伝子陽性進行NSCLC患者はクリゾチニブによる治療が可能です。
EGFRとALKという2つのターゲットの発見と関連薬の開発により.NSCLCの治療は分子標的に基づく個別化治療の時代に突入し.その検出と治療は大きな意義がある。 専門委員会は.今後も新たな研究成果が出てきた場合.本ガイドラインを定期的に更新していく予定です。