乳腺疾患検診やスクリーニングの普及に伴い.外科的生検.低侵襲生検.中空針吸引などで診断される乳房病変が増加し.前がん病変の発見も増えていますが.良性過形成乳腺症.前がん病変.in situがんの概念・名称・分類が十分に統一されていないため.病理診断名や診断レベルの参考基準が病院間で統一されていないのが実情です。 その結果.臨床の現場では診断名の異なるさまざまな病理報告が登場し.臨床家を悩ませ.患者を混乱させてきた。 乳腺疾患の病理報告について.患者さんが予備知識として理解できるように.著者はこの問題を整理しました。
I. 基本的な理解 – 腫瘍形成過程
正常な細胞が腫瘍に発展する過程を腫瘍形成といいます。 細胞レベルでは.がんの発生は極めて偶然的な出来事である。 遺伝子的には.がん細胞はすべて正常な細胞から.増殖の制御を失った細胞から発生します。 人間の体には何百万.何千万という細胞があり.毎日何十億という細胞が分裂している。 理論的には.ほとんどの細胞がその遺伝子組成の変化によって癌化する可能性があるが.現実にはそうではない。 細胞の悪性化は.複数の外的要因に応じた複数の遺伝子変化.すなわち1つの細胞で複数の遺伝子変異を必要とする。 したがって.腫瘍形成は.複数のレベルの反応と突然変異の蓄積を伴う進行性のプロセスである。
がんの定義：悪性上皮細胞腫瘍とは.医学用語では.特に上皮組織由来の悪性腫瘍を指す。 乳がんは.主に乳房の乳管上皮から発生します。 乳房の間葉系結合組織源は.しばしば肉腫（線維上皮性腫瘍を含む）と呼ばれ.この議論の範囲外である。
従来.正常細胞から腫瘍細胞への進行は.乳腺上皮細胞を例にとると.正常細胞.増殖細胞（正常型UDH）.異型増殖細胞（ADH.異型過形成）.in situ癌（低悪性度.中悪性度.高悪性度.一部の高度異型過形成との区別が難しい）.浸潤癌というプロセスまたは分類を経ていると考えられてきましたが.異型過形成は.そのような分類に当てはまらず.腫瘍細胞（正常型）.異型増殖細胞（異常増殖型.異型過誤剰）.異型過誤剰.非浸潤性癌.異型過誤剰.非正規性癌.異型過誤剰という分類があります。 非定型過形成は.良性変化と悪性変化の中間段階で.量的変化から質的変化が起こる重要なポイントであり.「前癌病変」と呼ばれる所以である。 乳管内過形成と浸潤性乳癌の関係ははるかに複雑であり.必ずしも上記のような直線的な進行経路をたどるとは限らない。 異型過形成は.前がん病変の形態変化である。 増殖した上皮細胞は.形態や構造がやや不均一に見えるが.癌の診断には不十分である。 しかし.すべての前がん病変が必ずしもがんに変化するわけではなく.また.すべてのがんが明確な前がん病変の段階で確認できるわけではないことを指摘しておかなければならない。
II.国内で一般的な診断分類（従来.乳管内増殖性病変は以下の3つに分類されることが多かった。 2003年版のWHO分類基準とは多少名称が異なるが.多くの医療機関が習慣的に使用している名称や分類方法があり.臨床の上で何らかの指針になることは間違いない）。
1.一般的な過形成(乳管上皮)
(1) 一般的な軽度の過形成：管状拡張.小葉過形成.汗腺過形成など。
(2) シスト型過形成：単純嚢胞.脂質嚢胞.汗嚢胞など。
(3) アデノパシーに基づく過形成：管状アデノパシー.硬化性アデノパシー.線維硬化症.盲管状アデノパシー.結節性アデノパシーなど。
(4) 線維腺腫優勢過形成：線維腺腫性過形成.線維腺腫。
(5) 高度な過形成
2.乳管異型過形成（詳細は後述）
(1) 形態：篩状.乳頭状.固形.道管状。
(2) グレード分け：軽度.中等度.重度。
(3）Ductal carcinoma in situ（DCISは.病態.病理学的パターン.生物学的マーカー.遺伝子および分子生物学的変化.浸潤癌への進行リスクが異なる極めて多様な病変群から構成される）。
WHO Histological Classification of Breast Tumours 2012第4版（徐々に病理診断の主流となり.多くの主要医療機関が関連する診断名や分類法を採用し始めている）（ここでは主に本稿の内容に関連する診断病理名を記入する。）
1.上皮性腫瘍
(1) 微小浸潤性癌（中略）
(2) 浸潤性乳がん（中略）。
(3) 上皮性-筋上皮性腫瘍（中略）
(4) 前駆症状
(1)非浸潤性乳管がん（Ductal Carcinoma in situ
(2) 葉状腫瘍：非浸潤性小葉がん（古典的.多形性）.非定型葉状過形成
(5)管内増殖性病変。
(1) 総管状過形成(UDH)
(2) 柱状細胞病変（扁平上皮異型過形成を含む）。
(3）異型乳管過形成（ADH)
(6)乳頭状病変
(1)乳管内乳頭腫
(ii) 乳管内乳頭癌
(3) 腹腔内乳頭状癌
(iv) 固形乳頭癌（非浸潤性.浸潤性）
(7) 良性上皮過形成
硬化性アデノパシー
(ii) 汗腺腫
(iii) 微小腺管腺症
(iv) 放射線透過性瘢痕・複合硬化病変
(5)腺腫：管状腺腫.乳頭状腺腫.汗腺腫.管状腺腫
2.間葉系腫瘍(中略)
3.線維上皮性腫瘍
(1) 線維腺腫
(2) 葉状腫瘍：良性.接合部腫瘍.悪性.管状間葉系腫瘍
(3) 奇形腫瘍
4.乳頭状腫瘍
(1)乳頭状腺腫
(2) 汗管様腫瘍（かんかんようしゅよう
(3) 乳頭部パジェット病
5.悪性リンパ腫（省略）
6.転移性腫瘍（中略）
7.男性乳房腫瘍（省略）
8.臨床パターン（省略）：炎症性がん.両側乳がん
非定型過形成
1.定義 異型過形成とは.病理学で用いられる用語で.主に上皮細胞の異常な過形成を指し.大きさや形態の異なる増殖細胞として現れ.核が大きく濃く染色され.核形質比が増加し.核分裂が増加するがほとんどは正常な核分裂像であることを特徴とする。 細胞は無秩序になり.細胞の階層化が進み.極性配向が失われている。 しかし.病的な核分裂は一般に見られない。被膜上皮の皮膚や粘膜面.あるいは腺上皮に発生することがある。
非定型過形成の治療は.病変の範囲によって異なります。 乳管内過形成は浸潤性乳がんの発症リスクの程度と関連するという研究データもあり.そのリスクはタイプによって異なり.UDHは通常の約1.5倍.ADHは3～5倍.DCISは8～10倍と言われています。 ただし.非定型過形成が必ずがんに発展するというわけではありません。 異型過形成を積極的に治療し.経過を観察すれば.その多くは発症しなくなり.また.元に戻ることもあります。 したがって.異型過形成のこの重要な病理学的段階には十分な注意を払う必要がある。
軽度の病変であれば.通常.治療の必要はありませんが.定期的な経過観察を行う必要があります。 しかし.中等度や重度の病変の場合.自家摘出が困難なため.適切な治療が必要です。 臨床的には.外科的治療が主体である。
V. いくつかの合意事項 臨床的に診断される小葉過形成の95％は単純小葉過形成（common type UDH）であり.乳癌との密接な関連はない。
単純な小葉過形成は一般に発がん性がないが.高度に過形成された非定型過形成（ADH）は発がん性があり.乳がん発症の危険因子となる可能性がある。
したがって.小葉過形成の大部分は前癌状態ではないが.異型過形成と乳癌の間には密接な関係があるのだ。 これらの非定型増殖を適時に発見し.治療することで.対応する癌の発生を防ぐことができます。