非小細胞肺がんに対する放射線治療とは?

  早期非小細胞肺がんに対する放射線治療:早期非小細胞肺がん(NSCLC)の研究は.定位放射線治療(SBRT)に焦点が当てられています。 現在.SBRTは手術に耐えられない早期NSCLCに対する標準治療として用いられており.90%以上の局所制御率を誇っています。  SBRT対通常線量分割試験手術に耐えられないステージIのNSCLC患者の治療において.SBRTと通常線量分割放射線治療(CONV)の効果を比較したオーストラリアの無作為化試験により.SBRTはCONVに比べて局所制御率を改善するが.全生存(OS)に影響を与えないことが示唆された。 予後解析では.T1および腺癌がOSに最も重要な影響を与える因子であることがわかった。 別の米国研究では.60Gy/3F.48Gy/4~5F.30Gy/1Fの異なる分割線量でSBRT技術を比較した。 I期NSCLCに対するSBRTでは.60Gy/3Fが他の線量に比べて局所腫瘍の再発を抑制したが.OSに有意差はなかった。 しかし.SBRT治療の理想的な線量は.さらなる無作為化臨床試験で確認する必要があります。  予後解析 RTOG0236の第II相臨床試験では.手術不能なステージIのNSCLCに対するSBRTの長期予後を評価した。 本研究では.I期NSCLC59例(評価可能55例.うちT1例44例.T2例11例)を登録し.総放射線量54Gy/3F/1.5〜2Wの治療を行った。OS中央値は4年.5年OS率は40%であった。 局所制御率はCONVより高く.晩期再発は未治療の残存葉にしばしば発生した。 後期末に重篤な放射線治療毒性反応が認められた。  Louie(2001年)は.SBRTを受けたI期NSCLC患者676人の予後危険因子を分析し.腫瘍径.計画標的体積(PTV)の大きさ.生物学的有効線量(BED)および年齢がSBRT後のI期NSCLC患者の生存に影響を及ぼす危険因子であることを示した。  SBRTとラジオ波焼灼療法(RFA)の併用試験 カリフォルニア大学ロサンゼルス校で行われた第II相前向き臨床試験では.中枢性肺がんに対するSBRTとRFA併用療法の安全性と有効性を評価しました。 この研究には13人の患者が登録され.気管支分岐部(TBT)から1~2cmの腫瘍がある群には42Gy/3F.TBTから1cm以内の群には36Gy/3Fが投与され.いずれも10日以内にRFAが行われた。初期の結果は.SBRT+RFAは中心性肺癌に有効で.安全性プロファイルも許容できることを示している。 SBRT/RFAは.臨床研究以外では.SBRTとRFAとの相互作用がまだ明らかでないため.注意して使用する必要があります。  毒性反応 肺がん治療におけるSBRT技術の使用に伴い.食道放射線毒性が懸念されている。 Harderは.SBRT治療を受けた中枢性肺癌158例において.グレード≧2の放射線食道炎が8例(5.1%)しか発生しなかったと報告した。 さらに解析の結果.食道に3.5ccのBED≥40Gyを投与すると.グレード2以上の食道放射線毒性が発生することが判明した。 肺SBRT(48-60Gy/4-5F)を受けた患者239人のThibaultの解析では.17%(50/289)が肋骨骨折を起こし.そのうち56%(28/50)が無症状の肋骨骨折であった。 胸壁に隣接した腫瘍のある人は.よりリスクが高かった。 胸壁は観察可能なボリュームが対象です。  局所進行非小細胞肺がんに対する放射線治療:集学的併用療法は局所進行NSCLCに対する標準治療法である。  術前新アジュバント療法 研究者らは.National Cancer DatabaseのステージIII NSCLC患者1559人を対象に.術前新アジュバント放射線療法(N-CRT)と新アジュバント化学療法(N-CTX)の効果を分析し.OS.リンパ節病理の完全寛解率.手術断端陽性に両群間に有意差を認めず.N-CRTもN-CTXも代替治療戦略として推奨されるとした。  この結果は.現行のガイドラインと食い違っているが.さらなる分析により.症例選択バイアスによる可能性も示唆された。 導入化学療法後のN-CRT+手術と同時進行放射線治療(CCRT)を比較したドイツの別の研究では.両者とも無病生存率が改善し.導入化学療法後のN-CRT群では5年局所無再発率が改善することが示された。  放射線治療と地固め化学療法の同時併用 多国籍第Ⅲ相無作為化試験は.手術不能なステージⅢのNSCLC患者を対象に.CCRT後にドセタキセルとシスプラチンの併用(DP)を行うか行わないかの地固め療法の効果を検討したもの。 この研究では.437人の患者が登録され.CCRTとCCRT+DPに無作為に割り付けられた。 CCRTの特定のレジメンは.胸部放射線治療線量66Gy/33F.同時化学療法ドセタキセル 20mg/m2 + シスプラチン 20mg/m2qw x 6回.DPの特定のレジメンはドセタキセル 35mg/m2 + シスプラチン 35mg/m2qw, d1,d8,q3w x 3回であった。 その結果.DPによる強化化学療法は.ステージIIIの非小細胞肺がん患者において.無増悪生存期間(PFS)を有意に延長しないことが示されました。  線量評価研究 高線量(HD).標準線量(SD)(≤64Gy)放射線治療を受けた局所進行(IIB~IIIB期)NSCLC患者178名の米国でのマッチング解析によると.HDによるCCRTは局所進行NSCLCに対してSDと比較してOS(P=0.003)が高く.低線量放射線治療(>64Gy)に対してはOS(+1.8Gy)が低いことが示されました(図3)。 OSは.平均心拍数.V20.V30.V40と有意に関連していた。 この研究により.肺がんに対する放射線治療は.できるだけ高線量で行うべきであると結論づけられました。  小細胞肺がんに対する放射線治療:広範なステージの小細胞肺がん(SCLC)に対する胸部放射線治療(TRT) 標準化学療法4~6サイクル後に寛解した広範なステージのSCLC患者498人を対象に.TRT(30Gy/10F)を受ける群と受けない群をランダム化して登録した試験。 TRTは1年目の死亡リスクには影響を与えなかったが.2年目の生存率を有意に改善した。 したがって.TRTは.初回化学療法後に寛解した広範なステージの小細胞肺がん患者すべてに提供されるべきです。  脳への予防照射 米国での研究では.限局期小細胞肺がん(LS-SCLC)患者283人をAJCC病期分類(第7版)に従ってI~IIIB期に分類し.LS-SCLCの脳転移(BM)とOSに対するAJCC病期の影響を解析している。 その結果.AJCCステージの異なるLS-SCLC患者では.OS.BM.遠隔転移が有意に異なること.全脳予防的放射線治療(PCI)はBMに有意な影響を与えず.これは本研究のBMが一般に報告されている割合よりも低いこととも関連すると考えられること.PCIはOSと関連していることが示された。 今後の研究では.早期(I/II期)LS-SCLCと局所進行(III期)LS-SCLCを区別し.それに応じて異なる治療レジメンを与えるべきである。特にBMリスクの低い(I/II期)でPCIが必要であるかどうかを考慮する必要がある。  日本で行われた無作為化第III相臨床試験では.化学療法寛解後の広範なステージのSCLC患者163人が登録され.PCI(25Gy/10F)を受ける群と観察群に無作為に割り付けられた。 その結果.PCIは化学療法寛解後の広範なステージのSCLC患者のOS期間にマイナスの影響を与える可能性があることが示された。