甲状腺機能亢進症の原因はさまざまですが.具体的には次のような要因があります。 1.遺伝的要因 臨床的には家族性の甲状腺機能亢進症は珍しくなく.一卵性双生児では30～60％まで.異型接合体では3～9％までしか発症しないといわれています。 また.家族歴調査では.甲状腺機能亢進症以外にも.甲状腺機能低下症や家族親族がTSI陽性であるなどの甲状腺疾患の家族内発症の傾向があることが分かっています。 遺伝様式は.常染色体劣性遺伝.常染色体優性遺伝.多遺伝子遺伝のいずれかとなります。 1956年.Adamsらは.Bリンパ球が産生する免疫グロブリン（IgG）である長時間作用型甲状腺刺激ホルモン（LATS）が甲状腺に対する自己抗体であり.甲状腺の細胞内成分に結合して甲状腺濾胞上皮を興奮させ.甲状腺ホルモンを分泌させて甲状腺機能亢進症を引き起こすことを発見しました。 LATSは甲状腺機能亢進症患者の60％から90％で増加します。 LATS-P物質もIgGであるが.その後.ヒト甲状腺組織のみを興奮させることがわかり.ヒト甲状腺刺激免疫グロブリン（HTSI）とも呼ばれ.甲状腺機能亢進症患者の90%以上で陽性となる。 甲状腺機能亢進症の病態における免疫機構の直接的な証拠としては.1）体液性免疫では.甲状腺細胞成分に対する様々な抗体が知られている。例えば.TSH受容体に対する甲状腺刺激抗体（TISI）.あるいはTSH受容体抗体（TRAb）がTSH受容体やその関連組織に結合して.さらにcAMPを活性化し.甲状腺機能を高めるが.この抗体が胎盤組織を通過することで 新生児甲状腺機能亢進症.あるいは甲状腺機能亢進症の治療が不完全で抗体陽性が持続し.甲状腺機能亢進症の再発につながること.②細胞性免疫の面では.Bリンパ球が原因でこれらの抗体を産生することが確認されていること。 甲状腺機能亢進症患者の血液中には甲状腺抗原に対する感作Tリンパ球が存在し.甲状腺機能亢進症ではフィトヘマグルチニン（PHA）によるリンパ球の活性化により.LATSが生成し.Tリンパ球.そしてBリンパ球が刺激されて.TSIなどの甲状腺を刺激する免疫グロブリンが生成し.甲状腺機能亢進症の引き金になると考えられています。 臓器特異的自己免疫疾患は.いずれもサプレッサーTリンパ球（Ts）の機能異常による免疫異常であるため.免疫反応はTリンパ球.Bリンパ球.食細胞の相互作用による複雑な結果である。 現在では.主にサプレッサーTリンパ球の機能低下に関連した遺伝子異常が関係していると考えられています。 Ts機能の欠損は.T細胞の感作を引き起こし.B細胞にTRAbを産生させて甲状腺機能亢進症を引き起こします。 間接的な証拠としては.（1）甲状腺や目の奥にリンパ球や形質細胞が大量に浸潤していること.（2）末梢血循環中のリンパ球の数が増加し.リンパ節や肝臓.脾臓の網状内皮組織の肥大を伴うことがあること.（3）患者およびその親族に他の自己免疫疾患が同時または連続して発生していること.（4）患者およびその親族の血中の抗甲状腺抗体.TRAb.抗胃内皮細胞抗体および抗心臓抗体が陽性であること.が挙げられます。 (5)甲状腺および血液中のIgG.IgA.IgMが上昇する。 甲状腺機能亢進症の原因は.患者さんのTs細胞の免疫的な守護と調節に遺伝的な欠陥があり.外的外傷や感染症などの要因があると.免疫システムが損傷して「禁じられた」細胞が制御不能になるためだと考えられています。 この病気は.Ts細胞から大量のTSI自己抗体が分泌されることによって起こります。 この病気は.Ts細胞から大量のTSI自己抗体が分泌されることによって起こります。 近年.白人ではHLA-B8が通常の2倍.アジア系日本人ではHLA-BW35が.海外の中国人ではHIA-BW46の陽性感受性が高く.B13とB40が顕著であることが判明し.注目されている。 3.その他の病因 (1)外因性ヨウ素の増加により甲状腺機能亢進症が起こり.ヨード性甲状腺機能亢進症と呼ばれる。 (2) 異所性内分泌腫瘍は.卵巣腫瘍.絨毛癌.消化器系腫瘍.呼吸器系腫瘍.乳癌など.甲状腺刺激ホルモンの分泌が臨床的な甲状腺機能亢進症を引き起こすことがある。 (3) オルブライト症候群は臨床的には複数の骨の線維化が見られる。 (4) 家族性高グロブリン血症（TBG）は.家族性の遺伝的欠陥や薬物との関連で甲状腺機能亢進症を引き起こすことがある。 (5) 機能亢進型結節性甲状腺腫や腺腫は.血液中に IgG.TSI.IATSなどの免疫補助物質が検出されず.自己免疫疾患ではないと考えられていたものです。 1988年.中国で血清サイログロブリン抗体とミクロソーム抗体が単結節で16.9％（62/383）.多結節で54.7％（104/190）の陽性率を示したことが報告された。 これらの結節の過形成甲状腺組織は.TSIによる制御を受けず.自律的に甲状腺結節または腺腫の機能亢進を起こします。 甲状腺腺腫や甲状腺癌の発生も.現在では癌遺伝子によるものと考えられている。(6) 下垂体腫瘍によってTSH分泌が増加し.TSH分泌腫瘍や先端巨大症に伴うような下垂体甲状腺機能亢進症を引き起こす。 (7) 亜急性甲状腺炎.慢性リンパ球性甲状腺炎.無痛性甲状腺炎のすべてが甲状腺機能亢進症と関連している可能性がある。